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1、重视气道炎症提高哮喘诊治率,炎症在哮喘中的重要性,哮喘是一种以炎症为基础的疾病炎症导致了支气管收缩和气道高反应性，产生哮喘症状,1.Global Initiative For Asthma Management and Prevention(Revised 2006).2.Bjermer L.History and future perspectives of treating asthma as a systemic and small airways disease.Respir Med.2001;95(9):703-19.,*p0.02 vs.正常人;*p0.05 vs.正常人,1412
2、1086420,痰液白三烯水平(ng/ml),吸入2-受体激动剂的对照组患者(n=10),6.4,所有哮喘患者(n=26),9.4*,吸入激素的持续性哮喘患者(n=10),11.4*,急性发作的哮喘患者(n=6),13*,哮喘患者痰液中的白三烯水平,研究设计:B.使用酶免疫检测技术测量26 例不同病情严重度的哮喘患者和10例正常人诱导痰上清夜中的 LTC4/D4/E4浓度，并使用固相萃取-气相色谱负化学电离-质谱法测定PGE2,PGD2,TXB2,和 PGF2,4.Pavord ID,Ward R,Woltmann G,et al.Induced sputum eicosanoid conce
3、ntrations in asthma.Am J Respir Crit Care Med.1999;160(6):1905-9.,白三烯是最强烈的支气管收缩剂，其效能强度大约比组胺高100-1000倍5白三烯诱发支气管平滑肌痉挛并导致粘液高分泌和粘膜水肿，诱导嗜酸性粒细胞在气道组织中的浸润5白三烯可增加气道的高反应5,白三烯的生物学特性,LTD4,CysLT1,CysLT1=半胱氨酰白三烯1型受体 示意图,5.Bisgaard H.Pathophysiology of the cysteinyl leukotrienes and effects of leukotriene receptor
4、 antagonists in asthma.Allergy.2001;56 Suppl 66:7-11.,白三烯是哮喘炎症和症状反复发作的重要介质6,嗜酸性细胞通过释放炎症介质可损伤气道上皮6 上皮损伤所致的气道感觉神经暴露可引起气道高反应，表现为 咳嗽或喘息6,6.Hay DW,Torphy TJ,Undem BJ.Cysteinyl leukotrienes in asthma:old mediators up to new tricks.Trends Pharmacol Sci.1995;16(9):304-9.,抑制对糖皮质激素敏感的介质,阻断半胱氨酰白三烯的作用,吸入糖皮质激素,孟
5、鲁司特,孟鲁司特联合糖皮质激素对炎症双通道的影响,本片由人工绘制.5.Peters-Golden M,Sampson AP J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S37-S42;6.Bisgaard H Allergy 2001;56(suppl 66):7-11改编,对糖皮质激素敏感的介质在哮喘炎症中扮演重要角色,半胱氨酰白三烯在哮喘炎症中扮演重要角色,糖皮质激素不能抑制有症状的哮喘病人气道中半胱氨酰白三烯的形成,双通道,尽管使用糖皮质激素，气道炎症仍持续存在,ICS=吸入型糖皮质激素;OCS ICS=口服糖皮质激素加或不加吸入型糖皮质激素,20,
6、00010,0001,000100101,嗜酸性粒细胞 103/g痰液,对照组,轻至中度哮喘,低剂量ICS(n=10),高剂量ICS(n=15),OCS(n=10),OCS ICS(n=7),重度哮喘,在一项74例患者的临床研究中,研究设计:A.使用诱导痰的方法对 74例不同病情严重度的哮喘患者和 22例 非过敏性疾病对照组的患者进行研究。痰液分析了细胞总数及分类计数、清蛋白浓度、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、髓过氧化物酶(MPO)和类胰蛋白酶，以及反映嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和肥大细胞活性的炎性介质。,3.Louis R,Lau LC,Bron AO,et al.The relation
7、ship between airways inflammation and asthma severity.Am J Respir Crit Care Med.2000;161(1):9-16.,症状,气道炎症,冰山一角,气道炎症是导致哮喘症状的根本原因1,1.Global Initiative For Asthma Management and Prevention(Revised 2006).,哮喘最常见的症状1,7,1.Global Initiative For Asthma Management and Prevention(Revised 2006).7.Kemp JP,Kemp J
8、A.Management of asthma in Children.Am Fam Physician 2001;63:1341-1354.,咳嗽,喘息,胸闷,呼吸困难,诊断哮喘需要考虑的问题,患者有急性发作性的喘息或反复喘息发作吗?患者在夜间有扰人的咳嗽吗?患者在运动后有喘息或咳嗽吗?患者接触空气中的过敏原或污染物后有喘息、胸闷、咳嗽症状吗?患者感冒时出现有胸部不适，或症状持续10天以上才消失吗?给于适当的哮喘治疗后患者的症状得到了改善吗？,1.Global Initiative For Asthma Management and Prevention(Revised 2006).,病例,可
9、能诊断 支气管哮喘,背景,在临床上，咳嗽变异性哮喘经常被诊断为急性呼吸道感染，但给予抗生素或镇咳药物治疗却无效。,可能诊断支气管哮喘,ACCP循证临床实践指南指出8:,对于慢性咳嗽患者，应常规考虑哮喘作为潜在病因的可能性8,8.Dicpinigaitis PV.Chronic cough due to asthma:ACCP evidence-based clinical practice guidelines.Chest.2006 Jan;129(1 Suppl):75S-79S.,2006 GINA 指出:作为哮喘控制性治疗药物，白三烯调节剂现在具有更显著的作用1,具有轻度、可调节的支气管
10、舒张作用减少包括咳嗽在内的症状改善肺功能减轻气道炎症和减少哮喘急性发作,1.Global Initiative For Asthma Management and Prevention(Revised 2006).,顺尔宁 有效缓解哮喘症状9,C,研究设计:C.在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中，455例18岁及以上有慢性哮喘病史的患者入选了这项研究，这些患者在过敏性季节里有哮喘症状，皮肤试验对花粉敏感。在1周的导入期后，.所有患者接受了为期3周的孟鲁司特或安慰剂治疗，一天一次。主要终点指标是自基线值起哮喘症状评分的变化。,从基线的平均变化+/-SE,0.10-0.1-0.2-0.3-0.4-
11、0.5-0.6-0.7,P=0.002,9.Busse WW,Casale TB,Dykewicz MS,et al.Efficacy of montelukast during the allergy season in patients with chronic asthma and seasonal aeroallergen sensitivity.Ann Allergy Asthma Immunol.2006;96(1):60-8.,日间哮喘症状变化,基线值2.60.8,基线值2.60.8,顺尔宁 有效减少2-受体激动剂的使用9,C,研究设计:C.在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中，4
12、55例18岁及以上有慢性哮喘病史的患者入选了这项研究，这些患者在过敏性季节里有哮喘症状，皮肤试验对花粉敏感。在1周的导入期后，.所有患者接受了为期3周的孟鲁司特或安慰剂治疗，一天一次。主要终点指标是自基线值起哮喘症状评分的变化。,从基线的平均变化+/-SE,0.10-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8,P=0.003,减少2-受体激动剂的使用 25.8%(-0.8 vs.-0.4,P=0.003 vs.安慰剂),9.Busse WW,Casale TB,Dykewicz MS,et al.Efficacy of montelukast during the alle
13、rgy season in patients with chronic asthma and seasonal aeroallergen sensitivity.Ann Allergy Asthma Immunol.2006;96(1):60-8.,2-受体激动剂使用,基线值3.11.8,基线值3.01.9,总结,哮喘是一种以炎症为基础的疾病白三烯是哮喘炎症的主要介质气道炎症是导致哮喘症状的根本原因顺尔宁有效缓解哮喘症状,研究设计：A.使用诱导痰的方法对 74例不同病情严重度的哮喘患者和 22例 非过敏性疾病对照组的患者进行研究。痰液分析了细胞总数及分类计数、清蛋白浓度、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白
14、(ECP)、髓过氧化物酶(MPO)和类胰蛋白酶，以及反映嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和肥大细胞活性的炎性介质。B.使用酶免疫检测技术测量26 例不同病情严重度的哮喘患者和10例正常人诱导痰上清夜中的 LTC4/D4/E4浓度，并使用固相萃取-气相色谱负化学电离-质谱法测定PGE2,PGD2,TXB2,和 PGF2C.在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中，455例18岁及以上有慢性哮喘病史的患者入选了这项研究，这些患者在过敏性季节里有哮喘症状，皮肤试验对花粉敏感。在1周的导入期后，.所有患者接受了为期3周的孟鲁司特或安慰剂治疗，一天一次。主要终点指标是自基线值起哮喘症状评分的变化。,参考文献：1.Gl
15、obal Initiative For Asthma Management and Prevention(Revised 2006).2.Bjermer L.History and future perspectives of treating asthma as a systemic and small airways disease.Respir Med.2001;95(9):703-19.3.Louis R,Lau LC,Bron AO,et al.The relationship between airways inflammation and asthma severity.Am J
16、 Respir Crit Care Med.2000;161(1):9-16.4.Pavord ID,Ward R,Woltmann G,et al.Induced sputum eicosanoid concentrations in asthma.Am J Respir Crit Care Med.1999;160(6):1905-9.5.Bisgaard H.Pathophysiology of the cysteinyl leukotrienes and effects of leukotriene receptor antagonists in asthma.Allergy.2001
17、;56 Suppl 66:7-11.6.Hay DW,Torphy TJ,Undem BJ.Cysteinyl leukotrienes in asthma:old mediators up to new tricks.Trends Pharmacol Sci.1995;16(9):304-9.7.Kemp JP,Kemp JA.Management of asthma in Children.Am Fam Physician 2001;63:1341-1354.8.Dicpinigaitis PV.Chronic cough due to asthma:ACCP evidence-based
18、 clinical practice guidelines.Chest.2006 Jan;129(1 Suppl):75S-79S.9.Busse WW,Casale TB,Dykewicz MS,et al.Efficacy of montelukast during the allergy season in patients with chronic asthma and seasonal aeroallergen sensitivity.Ann Allergy Asthma Immunol.2006;96(1):60-8.,处方顺尔宁前请阅读详细处方资料,默沙东公司 2006 版权所有顺尔宁是默沙东公司注册商标资料备索：杭州默沙东制药有限公司上海分公司地址：上海市淮海中路381号，上海中环广场26层，邮编：200020 电话：+86 21 6391-5522 传真：+86 21 6391-6100 网址：,12-2008-SGA-2007-CHI-1868-SC,
