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1、1,四环素类及氯霉素,Tetracyclines and Chloromycetin,2,第一节 四环素类抗生素,3,N,R,1,R,2,R,3,H,R,4,H,H,3,C,CH,3,OH,NH,2,O,O,OH,OH,O,OH,半合成四环素类抗生素,R1 R2 R3 R4 CL H OH H 去甲环素 H CH2=OH 美他环素 H CH3 H OH 多西环素(CH3)2N-H H H 米诺环素,（强力霉素）,（二甲胺四环素）,4,作用机制,1.与30亚基上的A位点特异性结合，阻止氨 酰-tRNA 在A位点上的联结;2.改变细胞膜通透性，使胞内重要物质外漏。,四环素类共性,5,药理作用,1.
2、抗菌作用：抗菌谱广，对G、G细菌都有效。2.抑制胶原酶活性，抑制骨吸收，促进骨形成，促进成纤维细胞附着和扩展。,6,天然四环素类,MIC（最低抑菌浓度）,名称,金黄色,葡萄球,菌,肺炎球,菌,脆弱杆,菌,大肠杆,菌,肺炎杆,菌,普通变,形杆菌,鼠伤寒,沙门菌,绿脓杆,菌,四环素,0.4,0.15,1.2,0.7,0.6,4,2.3,25,金霉素,0.3,0.1,1.4,0.4,0.3,4.6,1.2,14,土霉素,0.6,0.3,2,1.2,0.6,3.1,1.6,25,（ug/ml）,7,修饰的四环素类,MIC,名称,化脓性葡萄球,菌,金黄色葡萄球,菌,（四环素耐,药菌）,肺炎球菌,大肠杆菌
3、,奇异变形杆,菌,去甲环素,0.8,-,1,3,25,美他环素,0.8,-,1,3,25,多西环素,0.4,-,0.04,1.6,50,米诺环素,0.4,0.8,0.04,3.1,50,（ug/ml）,8,体内过程,口服吸收不完全，酸性环境易吸收，半合成药物吸收率大于天然药物，0.5克/次饱和;能与多价阳离子形成络合物;分布广：骨骼、牙齿、肝、肾、含钙量较高的肿瘤、大多数组织、体液中，能透过胎盘屏障，不易透过BBB（米诺环素除外）；大部分药物在肝脏浓缩，通过胆汁排入肠腔，再部分被吸收，即通过肝肠循环保持血浆浓度；排泄途径以肾脏为主，经肾小球滤过排入尿中；也可经粪便排出体外（多西环素经粪便排泄）
4、。,9,临床应用,1.立克次体感染：斑疹伤寒等；2.支原体感染：肺炎、呼吸道感染等；3.衣原体感染：沙眼、肺炎、性病淋巴肉芽肿等；4.螺旋体感染：回归热等；,5.细菌性感染：布氏杆菌病等,10,.胃肠道反应；.二重感染：真菌病、伪膜性肠炎；.钙化作用：牙齿 骨骼,不良反应,.其它：肝脏毒性 肾脏毒性 光毒性 血管及造血系统 过敏反应 耳毒性-前庭中毒症状 脑假瘤,11,激活细菌细胞内主动流出系统；阻碍药物与细菌核糖体结合；天然药物间交叉耐药，与半合成药物单向交叉耐药。,新药研究：甘氨酰四环素 glycylcylines,耐药性,GAR-936，是米诺环素的另一新的衍生物（9-t-丁基甘氨酰米诺
5、环素）简称为TBG-MINO,12,第二节 氯霉素,1947年提取，1948年化学合成。,C,C,CH2OH,OH H,O2N,H,NH,CO,CHCL2,13,50 S,30 S,P,A,mRNA,A：接受位点P：供给位点,抗菌机制 与核糖体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白合成。,14,抗菌作用,抗菌谱广，与四环素类似，但G-G+对伤寒杆菌和其它沙门氏菌属有特效对立克次体、衣原体、支原体感染也有效。,15,临床应用,细菌性脑膜炎和脑脓肿伤寒、副伤寒、立克次体病及敏感菌所致感染细菌性眼部感染厌氧菌感染其他,16,不良反应,骨髓抑制灰婴综合症（Grey baby syndrome)二重感染、胃肠道反应,17,药物相互作用,1.升高经肝药酶代谢药物的血药浓度；2.肝药酶诱导剂加速氯霉素代谢；3.不能与繁殖期杀菌药同瓶滴注；4.不能与雌激素类避孕药合用；5.与抗肿瘤药合用，可增加抑制骨髓造血系统功能。,
