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1、糖尿病治疗药物的进展与评价,糖尿病年人均治疗费用（欧元）,T1DM：,T2DM：,遗传因素：,研究结果发现，母系遗传高于父系（56%）（49%）,“生活越富裕、人体越丰满、糖尿病越增多”,肥 胖：,糖调节受损：（IGR）,其它因素：,代谢综合征及代谢综合征组分异常：,糖尿病的危险因素,糖尿病的治疗,糖尿病的治疗：,综合治疗措施包括：饮食疗法运动疗法药物疗法糖尿病教育血糖监测,是糖尿病治疗的基础,是DM治疗顺利进行的保证,是调整治疗方案的依据,是DM治疗的重要组成部分,治疗糖尿病的药物：一、胰岛素（insulin）：,二、口服降血糖药：,来源,胰岛B细胞合成、分泌的一种多肽类激素注射用普通胰岛素
2、动物胰岛素：猪或牛胰腺中提取，有抗原性。人胰岛素：重组DNA技术合成，无抗原性。,体内过程口服无效，只能注射给药,药理作用及作用机理 与细胞膜上的胰岛素受体结合发挥作用 1、对糖代谢降低血糖 减少来源 加速葡萄糖的利用 2、促进脂肪合成 3、促进蛋白质的合成 4、促钾转运作用 5、加快心率、加强心肌收缩力和减少肾血流：,临床用途,1、糖尿病：各种类型的糖尿病 1型糖尿病：2型糖尿病饮食控制或口服降血糖药无效者。发生急性或者严重并发症的糖尿病 糖尿病合并症 特殊类型糖尿病、妊娠糖尿病 2、其 它：葡萄糖+胰岛素+氯化钾 胰岛素+ATP+辅酶A能量合剂,GIK合剂,胰岛素类型进展及评价,速效胰岛素
3、：胰岛素类似物短效胰岛素：常规胰岛素，标记R 中效胰岛素：标记N(18-24h)长效胰岛素：标记UPZI即鱼精蛋白锌胰岛素特长效胰岛素：甘精胰岛素 混合胰岛素：50/50,70/30 为中效胰岛素和 短效胰岛素的混合物,如优泌林和 诺和灵,来源：动物源性：猪、羊、牛胰腺中提取基因重组：人重组胰岛素,作用速度：,不良反应,1、低血糖：2、过敏反应：3、胰岛素抵抗（INR）4、脂肪萎缩：,胰岛素给药方式的进展,胰岛素笔：,胰岛素泵：,胰岛素非注射给药的研究进展,鼻腔给药:肺部给药直肠给药,吸入型胰岛素:,药物的相互作用,拮抗胰岛素的药物血糖,糖皮质激素肾上腺素及其它-R激动剂,噻嗪类利尿剂等,长期
4、口服避孕药胰岛功能,血 糖,乙醇戒酒,二、口服降血糖药：,磺酰脲类,促胰岛素分泌药,【药理作用及作用机制】1、降血糖作用：机 理：刺激胰岛B 细胞分泌胰岛素 增强外周组织对胰岛素的敏感性 2、对凝血功能的影响：抗血小板作用，并刺激纤溶酶原的合成,促胰岛素分泌药磺 酰 脲 类,特点：必须有30%胰岛B细胞存在,刺 激 胰 岛 素 分 泌,降 低 肝 糖 生 成,肝 脏,血 糖 控 制,促 进 葡 萄 糖 摄 取,肌肉及脂肪组织,磺脲类药物作用机制,磺酰脲类,临床用途 1、非肥胖2型糖尿病患者首选药 用于胰岛功能未完全丧失的 对1型糖尿病及已切除胰腺者无效 2、肥胖2型糖尿病患者不作为首选药,磺酰
5、脲类,（甲苯磺丁脲）,格列美脲（亚莫利）与其他磺酰脲类有所不同,刺激胰岛素第一时相 分泌，作用快，维持时间久是迄今止唯一证实有胰外降糖作用的磺酰脲类 口服降糖药格列本脲所结合的磺酰脲类受体是140kd亚单位 而格列美脲所结合的是65kd亚单位。格列美脲与B细胞结合比格列苯脲快3倍能使胰岛素快速释放，而与B细胞解离的速度比格列苯脲快9倍，所以低血糖频率发生较低。,新药进展,格列美脲（亚莫利）临床评价：降糖作用迅速、持久、高效、安全、低剂量、低毒性、依从性高等特点。该药对单纯饮食调节和运动治疗后，血糖控制不理想或对降糖药物失效者，可选用格列美脲单用或与胰岛素联合治疗.（FDA唯一批准的可与胰岛素联
6、合治疗的磺酰脲类,可减少胰岛素用量）,新药进展,瑞格列奈（诺和龙）,那格列奈（唐力）,为餐时血糖调节药 作用机制：与磺酰脲类药物相同，但不通过磺脲类 受体,直接与钾通道结合.作用特点：直接刺激胰岛素释放,导致第一相胰岛素 分泌,模拟胰岛素生理分泌.多为餐前立 即服用.,促胰岛素分泌药非磺酰脲类,1、第一个餐时血糖调节药2、餐前15分钟服用3、模仿胰岛素的生理性分泌4、主要用于2型糖尿病，特别是餐后血糖增高者,临床应用及评价,双胍类,三、双 胍 类：二甲双胍（降糖灵）苯乙双胍（降糖片少用）特 点：对正常人无作用，对2型糖尿病人均有作用 原 理：减少肠道对葡萄糖的吸收 增加糖的利用 增加糖的无氧酵
7、解乳酸性酸中毒,死亡率50%,体型肥胖的2型糖尿病,用饮食和运动控制不理想者 作为一线用药.,双 胍 类,临床评价:UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)显示长期(9年)用此药治疗2型糖尿病过程中,不仅血糖控制 好,症状减轻,同时减轻肥胖程度,不易发生低 血糖,心梗发生率减少39%,糖尿病死亡危险因 素减少42%.,-葡萄糖苷酶抑制剂,-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖（acarbose，拜糖平）1、抑制-葡萄糖苷酶 2、治疗以餐后血糖增高为主的2型糖尿病患者 3、使用注意事项：用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起 咀嚼服用。用药期间增加碳水化合物的比例，限制单糖的 摄入量，以提高药物疗效。,-葡萄糖苷
8、酶抑制剂的作用机理,噻唑烷酮类化合物,噻唑烷酮类化合物（TZD）,吡格列酮 曲格列酮 环格列酮、恩格列酮 罗格列酮（太极太罗）,引起2型糖尿病的病理生理机制是：,TZD能增强靶组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗,【药理作用】,【作用机制】,与竟争性激活PPAR，调节胰岛素反应性基因的 转录有关。,（过氧化物酶增殖体受体）,【临床应用】,只适用于胰岛功能尚存的2型糖尿病及胰岛素受体敏感性降低患者,美国临床内分泌医师协会（AACE）和美国内分泌学会（ACE）于2007年6月提出的2型糖尿病降糖路线图指出，当经过生活方式干预和（或）口服抗糖尿病药物治疗仍未达标的患者，应采用基础-餐时联合治疗方案，
9、基础治疗可选择二甲双胍或噻唑烷酮类以降低空腹和基础血糖，餐时治疗首选格列奈类控制餐后高血糖，这个控制血糖的治疗方案可使全天的血糖得以良好控制。HbA1c可在6个月内达标（HbA1c 6.5%）。,选择抗2型糖尿病药物的原则,Hb是红细胞中一种重要成分，具有运输O2和CO2的生理作用，经过糖基化修饰的Hb叫糖化血红蛋白。正常人有少量的Hb被糖类修饰，生成HbA1c。研究表明，糖尿病患者，由于血中糖类增高，被修饰的Hb就会增多，所以生成的HbA1c就会增多。HbA1c是反映血糖水平的最佳指标,参考资料HbA1c（糖化血红蛋白）,1、早期联合；2、强强联合；3、机制互补；4、减少副作用；5、减缓失效
10、的速度 常见的口服抗糖尿病药物联合是：1、二甲双胍+磺酰脲类2、若二甲双胍+磺酰脲类血糖仍未达标，可选择（1）二甲双胍+磺酰脲类+TZDs（或）阿卡波糖（2）磺酰脲类+TZDs（3）在继续口服药物的同时，睡前加用中效、长效胰岛 素或长效胰岛素类似物。（4）停用口服降血糖药物，改为餐前多次注射胰岛素 或（和）加用中效、长效胰岛素。,选择抗2型糖尿病药物联合应用原则,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,Byetta(exenatide)是第一个被美国FDA批准 使用的肠促胰岛素类似物。,胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物 刺激胰岛素分泌肠促胰岛素 抑制餐后胰高血糖素分泌,2006年10月美国FDA批准了第一个新一类降糖药上市，这类药为DPP-4抑制剂，商品名Januvia（默克），通用名：磷酸西他列汀,高选择性二肽酰肽酶（DPP-4）抑制剂 DPP-4抑制剂,全球口服降血糖药概况一览表,-,
