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1、弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗新标准,2007中华医学会恶性淋巴瘤CME,弥漫大B细胞淋巴瘤,典型免疫表型：CD20+,CD45+,CD3-分子遗传学检测抗原受体重排;bcl-2,bcl-1,c-myc重排建议进行IPI/aaIPI评分以制定治疗方案,国际预后指数 IPI 年龄调整国际预后指数 aaIPI,所有患者：年龄60 LDH正常值 PS 24 或期 结外累及1个部位 IPI评分：低危 0-1 低中危 2 高中危 3 高危 4-5,60患者：或期 LDH 正常值 PS 24 aaIPI评分:低危 0 低中危 1 高中危 2 高危 3,IPIInternational Prognostic I
2、ndex,aaIPIAge-Adjusted International Prognostic Index,CHOP-DLBCL曾经的一线标准方案总生存率比较,Fisher et al.N Engl J Med.1993;328:1002.,年,患者 死亡 3年生存预测CHOP-21 226 88 54%m-BACOD 223 93 52ProMACE-CytaBOM 233 97 50%MACOP-B 218 93 50%,0,1,2,3,4,5,6,生存率,(%),NCCN关于DLBCL指南的进展（2003）,I，II期：非大包块 不良危险因素：CHOP 6+局部RT 无不良危险因素：CH
3、OP 3-4+局部RT 大包块 CHOP 6-8+局部RTIII、IV期：低/低中危：CHOP 6-8+利妥昔单抗（60)高/高中危：CHOP 6-8+利妥昔单抗（60),GELA试验,NCCN关于DLBCL指南的进展（2004/2005）,I，II期：非大包块 不良危险因素：CHOP 6-8R局部RT 无不良危险因素：CHOP 3-4R局部RT 大包块 CHOP 6-8R+局部RTIII、IV期：低/低中危：CHOP 6-8+利妥昔单抗（60)CHOP 6-8利妥昔单抗（60)高/高中危：CHOP 6-8+利妥昔单抗（60)CHOP 6-8利妥昔单抗（60),MInT试验,NCCN关于DLB
4、CL指南的进展（2006）,I，II期：非大包块 不良危险因素：CHOP 6-8+R局部RT CHOP+Rx3+局部RT 无不良危险因素：CHOP+Rx3+局部RT CHOP+Rx6-8 大包块 CHOP 6-8+R+局部RTIII、IV期：低/低中危：CHOP 6-8+利妥昔单抗 高/高中危：CHOP 6-8+利妥昔单抗,NCCN指南变化趋势,越来越强调利妥昔单抗的地位I,II期 6xCHOP(03年)6-8CHOPR(04/05年)6-8CHOP+R(06年)III,IV期 6-8xCHOP+R(60)(03年)6-8xCHOP+R(60)6-8CHOPR(60)(04/05年)6-8CH
5、OP+R(06年)放疗的地位降低,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,年轻 高危,年轻低危,老年,IPI 2IPI 2,60 岁 60 岁,年轻低危DLBCL的NHL-B-1研究 CHOP vs.CHOEP 无失败时间(TTF)比较,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,月,Pfreundschuh et al.,Blood 2004,104:626-633,CHOEP-21,CHOP-21,(n=362),(n=348),p=0.004,概率,显示CHOEP方案优于CHOP,0,20,40,0,1,2,3,4
6、,CHOP-21(1975-2001),CHOEP-21(2001-2003),R-CHO(E)P(2004),%生存,月,年轻低危DLBCL的一线治疗的方案演进从CHOP-21到CHOEP-21,6 x CHOP样化疗+3040 Gy(Bulk,E),6 x CHOP样化疗+利妥昔单抗+3040 Gy(Bulk,E),随机化,CD20+DLBCL1860 岁IPI 0,1II-IV期,I 期大包块,试验设计,Pfreundschuh M,et al.Blood 2004;104:40a(Abstract 157),试验设计实验设计,2.是否CHOEP比CHOP的优越性加了利妥昔单抗后还继续存
7、在?,希望证实,1.CHOP样化疗(CHOP 或 CHOEP)加了利妥昔单抗后是否疗效更好？,CHOEP-21 44%44%CHOP-21 48%48%MACOP-B 4%4%PMitCEBO 4%4%,Chemo,(n=410),美罗华-Chemo,(n=413),Pfreundschuh M,et al.Blood 2004;104:40a(Abstract 157),化疗方案,平均年龄 47 47 组织分型(%)DLBCL 87 86 其他 13 14 大包块(%)48 50 B症状(%)26 24 结外病灶(%)35 33,Chemo n=410,美罗华-Chemo n=413,Pfr
8、eundschuh M,et al.Blood 2004;104:40a(Abstract 157),患者分析,*p=0.001,*p0.000 00005,Pfreundschuh M,et al.Blood 2004;104:40a(Abstract 157),*可评估患者,治疗反应,p=0.0001,0,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,R-CHEMO,CHEMO,20,40,93%,84%,生存率,(%),Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-91,3年
9、总生存,长期生存,p 0.0001,79%,59%,0,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,20,40,无事件生存率,(%),R-CHEMO,CHEMO,Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-91,3年无事件生存,无事件生存,证 实-1,1.CHOP样化疗(CHOP 或 CHOEP)加了利妥昔单抗后是否疗效更好？3年EFS:R-CMEMO:CHEMO=79%:59%3年OS：R-CMEMO:CHEMO=93%:84%,无失败生存TTF的亚组比较,CHOP vs.C
10、HOEP,R-CHOP vs.R-CHOEP,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,55.3%,65.1%,p=0.04,月,概率,月,概率,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,R-CHOEP(n=181),80.4%,R-CHOP(n=197),82.9%,CHOP(n=187),CHOEP(n=180),M Pfreundschuh,et al.ASCO,Abstract 6529,证 实-2,2.是否
11、CHOEP比CHOP的优越性加了利妥昔单抗后还继续存在?,CHOEP比CHOP的优越性仍然显示2年TTF CHOEP:CHOP=65.1%:55.3%在加入利妥昔单抗后这种差异变得中和2年TTF R-CHOEP:R-CHOP=82.9%:80.4%,Pfreundschuh M,et al.Blood 2004;104:40a(Abstract 157),(%),不良反应,利妥昔单抗CHOP治疗初治年轻低危DLBCL显示生存益处不增加化疗毒性6疗程利妥昔单抗CHOP成为新一代标准方案,结 论,0,20,40,0,1,2,3,4,CHOP-21(1975-2001),CHOEP-21(2001-
12、2003),R-CHO(E)P(2004),%生存,月,年轻低危DLBCL的一线治疗的方案演进从CHOP-21到CHOEP-21,0,20,40,0,1,2,3,4,CHOP-21(1975-2001),CHOEP-21(2001-2003),R-CHO(E)P-21(2004),%生存,月,年轻低危DLBCL的一线治疗的方案演进 从CHOEP-21到R-CHOEP/CHOP-21?,0,20,40,0,1,2,3,4,CHOP-21(1975-2001),CHOEP-21(2001-2003),R-CHO(E)P-21(2005),%生存,月,年轻低危DLBCL的一线治疗的方案演进 从CHO
13、EP-21到R-CHOEP-21 X MInT研究,0,20,40,0,1,2,3,4,CHOP-21(1975-2001),CHOEP-21(2001-2003),R-CHOP-21(2005),%生存,月,年轻低危DLBCL的一线治疗的方案演进 从CHOEP-21到R-CHOP-21-MInT研究,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,年轻 高危,年轻低危,老年,IPI 2IPI 2,60 岁 60 岁,年轻高危患者的治疗,1.应用试验性药物2.增加化疗密度或强度 联合 利妥昔单抗 的研究尚在进行中,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,年轻 高危,年轻低危,老年,IPI 2IPI 2,60 岁 60 岁
14、,随机,CHOP x 8 周期(每3 周),美罗华+CHOP x 8周期(在CHOP疗程的第一天使用),美罗华 375mg/m2 i.v.day 1环磷酰胺 750mg/m2 i.v.day 1长春新碱 1.4mg/m2 i.v.day 1阿霉素 50mg/m2 i.v.day 1强的松 40mg/m2 p.o.days 15,侵袭性 NHL(85%为DLBCL)IIIV期60-80 岁未接受过治疗,Coiffier et al.N Engl J Med.2002;346:235 Feugier et al.JCO 2005 Vol.23;1-10,老年患者 LNH98-5试验,CHOP利妥昔
15、单抗治疗初治老年DLBCL:试验设计,(欧洲成年淋巴瘤研究组-GELA领导),806040200,美罗华-CHOPCHOP(n=202)(n=197),p=0.005,CR,CRu,PR,SD,PD,Death,NE,Coiffier et al.N Engl J Med.2002;346:235 Feugier et al.JCO 2005 Vol.23;1-10,58%,45%,年,0 1 2 3 4 5,59%,47%,62%,70%,51%,57%,83%,68%,生存率,(%),Coiffier et al.N Engl J Med.2002;346:235 Feugier et a
16、l.JCO 2005 Vol.23;1-10,总生存（OS）,年,0 1 2 3 4 5,51%,29%,35%,38%,53%,57%,76%,60%,47%,29%,(%),无事件生存率,Coiffier et al.N Engl J Med.2002;346:235 Feugier et al.JCO 2005 Vol.23;1-10,R-CHOP,CHOP,无事件总生存（EFS）,根据IPI分组的EFS,Coiffier et al.NEJM.2002;346:235 Feugier JCO 2005;23:4117,R-CHOPCHOP治疗期间进展9.5%22%开展新治疗5.5%4.
17、5%进展后疾病稳定0.5%1%进展后部分缓解3%2%复发 20%34%治疗期间死亡6%6%完全缓解后死亡8%2.5%所有事件 52.5%72%,Feugier JCO 2005;23:4117,老年患者-LNH98-5试验,CHOP利妥昔单抗治疗初治老年DLBCL:5年事件发生,患者%3/4度 R-CHOP CHOP发热 2 5感染 12 20心脏 8 8神经 5 9肺 8 11肝 3 5,Coiffier et al.NEJM.2002;346:235 Feugier JCO 2005;23:4117,072000:Interim analysis(ASH 2000)052001:Updat
18、e of interim analysis(EHA 2001)092001:Analysis at end of study(NEJM 2002)122002:3-year follow-up analysis122004:5-year analysis(Feugier JCO),092001,052001,072000,122002,年,1.0,0,1,2,3,4,5,6,7,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,Event-free survival,利妥昔单抗CHOP治疗初治老年DLBCL显示生存益处不增加化疗毒性8疗程利妥昔单抗CHOP成为标准方案,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,年轻 高危,年轻低危MInT,老年LNH98-5,IPI 2IPI 2,60 岁 60 岁,LNH98-5/MInT 研究显示,提高临床疗效,延长无病生存和总生存时间不增加原化疗方案的不良反应利妥昔单抗+CHOP成为DLBCL一线治疗新标准,利妥昔单抗CHOP一线治疗DLBCL,DLBCL的基因分型,Rosenwald A,et al.N Engl J Med.2002,GCB型,ABC型,OS比较,利妥昔单抗对于GCB或N-GCB都有效,Farinha ASH 2006,Abst.816,谢 谢,
