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1、光老化的预防和治疗新进展,光老化的预防和治疗新进展,一 定义：,皮肤老化 内源性：自然衰老的过程，又称固有性老化与遗传因素、年龄有关 外源性：外界刺激、紫外线、地心引力等臭氧层的破坏、太阳风暴）光老化由于皮肤反复暴露于紫外线下而引起的其结构和功能的特征性改变。临床包括：皱纹、皮肤松弛、粗糙、萎缩、色沉、毛细血管扩张、紫癜等,光老化的主要危险是：皮肤癌,二 皮肤光老化与疾病的关系：,调查研究显示，临床许多疾病的发生、发展与光老化有密切的关系。一类是主要与长期日光照射有关，并具有光老化皮肤的组织学改变，如光线性弹力纤维病、光化性角化病、慢性光化性唇炎；另一类同时又与年龄有关，如日光性雀斑样痣，基底
2、细胞癌，鳞癌，黑素瘤。,二 皮肤光老化与疾病的关系,有人认为，前一类疾病为光老化的并发症，后一类疾病中一些已明确与日光及老化密切有关，纳入光老化的范畴，为晚期光老化的表现。,三 皮肤光老化的临床诊断：,1、临床表现：,皮肤松弛、下垂、干燥、出现皱纹、发黄、毛细血管扩张、斑点、粗糙、色素异常等,2、组织学改变：,（1）弹力纤维变性，胶元纤维逐渐减少，皮肤的支架力量减弱，同时uv可激活血管周围的巨噬细胞和肥大细胞浸润，其分泌的蛋白酶可溶解纤维结构，表现为皮肤松弛、皱纹；（2）uv会引起微循环的改变，表皮下 毛细血管攀减少，深部血管扩张，弯曲，表现为皮肤灰黄，毛细血管扩张；（3）黑素细胞变大、不规则
3、、数目增加，过度活跃，而其他部位则相对静止，导致皮肤产生污秽的斑点。,以上各种变性改变主要是由于紫外线损害长期积累形成的。据估计，20岁以前，紫外线的积累量为整个人生的70%，而这一段正是对日光未加防护的自由的青少年时代。,3分型诊断（Glogau分型法）：,型：“无皱纹”，早期光老化，年龄2030岁，表现为轻微色沉，无角化，少有皱纹，可不用或少用化妆；型：“运动中皱纹”，轻、中度光老化，年龄30-40岁，角化可触及但不清楚，可有早期老年雀斑样痣，开始出现平行的笑纹，可经常做一些基础妆；,型：“静止中皱纹”，晚期光老化，年龄50-60岁，表现为明显色沉，毛细管扩张，角化明显，可见静止中皱纹，可
4、常做厚重基础妆；型：“只有皱纹”，60-70岁，表现黄灰皮肤，皱纹明显，有可能发生皮肤恶变，化妆无用,四 实验室诊断,1、紫外光成像检测老化皮肤的色素变化：因为色素失调是皮肤老化的重要表现之一，故通过对色素量及分布的检测能够很好反映皮肤光老化的程度及药物治疗后的疗效。,2、表皮脱落细胞检查：表皮细胞在光老化过程中逐渐出现大小不均、形态不一、边缘粗糙及细胞间联系松散等，尽管此类异型细胞的临床意义不清，但在诊断学上有意义,3、线粒体DNA(mtDNA)突变的检测：mtDNA是动物细胞内的核外遗传物质，易受外界因素诱发突变并累积，已知，mtDNA体细胞突变与人类衰老及退行性变有密切关系，而与年龄无关
5、，故与皮肤光老化程度密切相关，可以很好的反映皮肤中uv的累积损害，此检测可能作为实验室诊断的标准参照系。,五 治疗：,(一)、维甲酸类：,全反式维甲酸、top，目前是FDA批准的唯一防光老化的药物。,1、机理：,1）防止胶原纤维减少。,uv（激活）细胞生长因子受体、细胞因子受体（激活）转录因子c-Jun转录因子活化蛋白降解胶原纤维和细胞外基质的蛋白成分光老化。全反维甲酸通过抑制c-Jun而对光老化产生治疗、预防作用。c-Jun蛋白的产生-预防、治 促进c-Jun蛋白的破坏疗光老化,2）增加胶原纤维合成：,top 0.1%维甲酸抑制MMP活性。刺激成纤维细胞增殖及胶 原纤维合成。,3）抑制异常弹
6、力纤维合成：,维甲酸能下调被uvB提高的弹力蛋白基因的表达，从而预防和治疗异常弹力纤维增生。作用机理：（1）通过抑制uvB引起的mRNA水平增加（减少幅度约16）；（2）抑制启动子的活性（抑制幅度65%）,4)维甲酸受体：,已知，维甲酸有多个亚型的受体，与不同受体结合，会产生不同的功能及副作用，目前，维甲酸的合成正朝着受体特异、功能专一的方向发展,维甲酸（RA）受体：,维甲酸受体（RAR）：分三种亚型 维甲酸 x受体（RXR）：RAR:尤其是 亚型介导了维甲酸的抗增殖 和抗分化作用 RXR:主要介导分化作用和弱的增殖作用 ATRA(全反式维甲酸)的抗增殖和抗分化作用可能通过RAR介导，而它的分
7、化作用可能通过剂量条件下由ATRA代谢为9顺维甲酸（RXR的天然配体）来介导的。,2、使用原则：,因人而异 个体化原则 浓度递增具体方法：睡前洁面后用药，每日一次，白日可用润肤剂或防晒霜，经过8-12个月的治疗，取得最佳效果后，改为维持疗法即每周2-3次,3、治疗后的组织病理改变：,表皮增厚、分化正常。表皮下形成新的正常的胶元带。新血管形成，微循环改善，肤色红润。黑素细胞减少，色斑消退。不平整的角化过度被剥脱，皮肤光滑、不粗 糙。癌前期的日光性角化消失（疗程需1年以上）。,2、激光：（皱纹改善70%左右）,1）二氧化碳激光：高能脉冲激光能从超微结构水平上逆转表皮和真皮的光老化改变。有人用激光治
8、疗2年后，表皮由原来的80um增加到100um,纤维组织形成带由原来的25um增加至170um 2)Er:YAG激光：作用机理同上，结痂时间较二氧化碳激光短。,3 羟基乙酸：,可促进成纤维细胞增殖，有人用15%羟基乙酸治疗光老化的无毛小鼠，10周后，皱纹显著减轻，真皮带增宽，胶元纤维合成显著增加。,4 左旋表没食子儿茶精-3-没食子酸（EGCG）：,EGCG是绿茶中的一种主要的多酚成分，局部外用对光老化有预防作用。,机理：1）阻断uvB诱导的CD11b+细胞向炎症部位渗透，减少IL-1a的产生，增加IL-12产生。2)降低脊髓过氧化物酶的活性。3)抑制前列腺素（PG）的代谢，尤其是PG2（PG的代谢可有利于自由基的产生，皮肤肿瘤的产生方面有极为重要的作用）。4)预先给予EGCG治疗，可明显减少uvB引起的表皮细胞死亡数量。,5 其它,1）碱性氨基酸铁离子螯合剂：皮肤中的铁离子可催化自由基的产生，上药与铁离子结合，使之失活从而降低催化作用。2）PL:为一热带的水龙科的蕨类植物，在体内外均有光保护和免疫的调节作用。3）辅酶Q10：内源性辅酶水平细胞氧化 皮肤老化 外源性辅酶Q10 能补从内源的不足，防止DNA氧化破坏，且辅酶Q10能抑制成纤维细胞中胶原酶的过度表达。,
