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1、,失眠及其药物治疗 河南大学药学院 张忠泉,第一节 健康睡眠 一、什么是睡眠,二、健康睡眠及其重要性,1消除疲劳，恢复体力 2保护人脑，恢复精力 3增强免疫，康复机体 4促进发育 5美容皮肤,二、睡眠的分期,1.NREM(non-rapid eye movement sleep)：浅睡期 轻度睡眠期 中度睡眠期 深度睡眠期,特点：脑代谢减慢、脑血流减少 大部分区域脑神经元活动减少心率减慢、动脉压降低脑及机体温度降低浅睡期对外界刺激仍有反应，其余三期对外界刺激无反应,2REM（rapid eye movement sleep)：脑血流及代谢增加 大部分区域脑神经元放电活动增加 心率稍快，血压稍上
2、升 脑组织温度升高 脑的活动状况与清醒时相似,3REM和REM的生理意义：REM与NREM睡眠大约以90-lOOmin的间歇交替出现，该变化周期称为睡眠周期，整夜睡眠中出现4-5 次。NREM与体力恢复有关、REM与智力恢复有关，梦境多发生其间。,三、睡眠的生理调节,1神经调节脑干的中缝核，延髓的孤束核，以及前脑的基底部分可能与睡眠的发动有关：5-HT增加慢波睡眠，NE导致快波睡眠，GABA是CNS中最主要的抑制性神经递质。上行网状激活系统及丘脑下部的后部可能与促进醒觉：ACH 交叉上核与睡眠-醒觉周期的保持有关，交叉上核就是生物钟：ACH、NE,2其他因子对睡眠的调节 睡眠肽；S因子；尿性睡
3、眠促进因子；前列腺素D2；褪黑素；血管活性肠肽；精氨酸催产素 等,第二节 失 眠,一、失眠的诊断 睡眠潜伏期延长(长于30分钟)而实 际睡眠时间减少(每夜不足6小时)；觉醒时间次数增多(每夜超过30分钟)。,二、引起失眠的因素 1单纯精神因素 2疾病与失眠(1)躯体疾病(2)精神疾病 3药物与失眠 4饮酒与失眠 5环境因素造成的失眠 6生物节律改变引起的失眠,可引起失眠的药物,1.降血压药，如甲多巴、可乐定等2.抗心律失常药，如心得安、普鲁卡因胺3.利尿药，速尿、利尿酸、双氢克尿塞等4.镇静药，如安定等药物用量失当5.抗抑郁症药丙咪嗪、多虑平、阿米替林、利他林、苯丙胺等6.平喘药氨茶碱、麻黄素
4、等7.激素药物甲碘安、甲状腺粉等,三、失眠的分类 1按失眠时间分类 2按失眠的性质分类 3按失眠的特点分类 4按失眠的病因分类,四、引起失眠的机制,五、失眠的不良后果 1诱发各种疾病 2工作事故,六、失眠的治疗原则1.确诊失眠的病因2.选择正确的治疗方法 非药物治疗（生理）；焦虑（苯二氮卓类）；过敏（苯海拉明）；,七、失眠的治疗方法,1.药物治疗2.心理治疗3.自我调节治疗4.器械治疗,第三节 失眠的非药物治疗1.要了解自身的睡眠周期2.每天做中等量的运动 3.选择合适的晚餐食物 4.按摩也可以促进睡眠,第四节 失眠的药物治疗理想催眠药物应该具备下列条件：迅速诱导入睡；对睡眠结构没有影响；第二
5、天无药物残留作用；不影响记忆功能，包括没有遗忘症状；对呼吸没有抑制作用；长期使用无药物依赖性或药物戒断症状；与酒精和其他药物无相互作用。,一、巴比妥类镇静催眠药(一)药理作用 巴比妥类是普遍性中枢抑制药。随剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和麻醉作用。10倍催眠量时则可抑制呼吸，甚至致死。,(二)作用机制 1 抑制脑干网状结构上行激活系统2 增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间，增加Cl-内流）,（三）常用制剂：1.长、慢效类：苯巴比妥（鲁米那）2.中效类：异戊巴比妥（阿米妥）3.短效、快效类：司可巴比妥（速可眠）4.超短效：（静脉麻醉药）硫喷妥,(四)不良反应及其他 1
6、.后遗效应：眩晕和困倦，精细运动不协调2.过敏反应3.药物依赖 4.肝药酶诱导,二、其他类镇静催眠药水合氯醛(CUoralHydrate，水化氯醛)格鲁米特(Clutethimi&Tablets，导眠能),三、苯二氮草类镇静催眠药(一)药理作用 1 抗焦虑2 镇静催眠3 抗惊厥、抗癫痫4 中枢性骨骼肌松驰,(二)作用机制 主要是通过增强中枢-氨基丁酸（GABA)的抑制性作用来实现的。GABAA受体-Cl-通道复合物示意图,(三)常用药物 1、短效类:t 10h三唑仑(三唑苯二氮蕈，三唑安定，海乐神，海乐欣，酣乐欣)比地西泮强45倍,t:1.5-5.5 h 2、中效类:t 10-20h 艾司唑仑
7、(舒乐安定，三唑氯安定，三唑氮蕈，忧虑定)t:10-24 h,3、长效类：t 20-50h 地西泮，氟西泮，硝西泮，氯硝西泮,(四)苯二氮革类副作用 1、残留效应 2、遗忘效应 3、停药效应:反跳性失眠是指在停用药物后短期内(12个晚上)失眠症状比治疗前加重或恶化，这不代表存在躯体依赖(短效和中效)4、依赖成瘾,(五)苯二氮革类的正确使用 1使用原则选药使用方法使用剂量,2使用苯二氮革类注意事项(1)驾驶员、高空作业，睡眠期间需要被唤醒的不宜服。(2)严重的肝、肾功能不全者，妊娠早期慎用；重症肌无力，呼吸道阻塞性疾病，睡眠呼吸暂停综合征，过敏者禁用。(3)与其他中枢抑制药物合用增强其中枢的抑制
8、作用。(4)睡眠时相前移、延迟综合征等可用行为 疗法。,(六)苯二氮革类长期使用依赖性的问题 替代疗法，逐渐减药：在1.5-3月内逐 渐减完，每周减量不超过5mg安定等价剂量。在药物保护下通过部分替代或完全替代。保护药物：抗抑郁药、卡马西平、抗精神病药,第五节 镇静催眠药的新发展一、非苯二氮革类镇静催眠药 唑吡坦（思诺思）1、适用于各种类型的失眠 2、睡眠生理 3、残留的作用较小 4、没有催眠作用的耐受现象5、不引起反跳现象,佐匹克隆（亿梦返）主要用于失眠的治疗，此外该药还有抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用 1作用持续时间不太长。次晨极少产生“宿醉”现象。2重复应用也极少积聚，所以较为安全。3主要
9、用于失眠的短期治疗，对快动眼睡眠有影响。4对呼吸抑制些较轻微，未发现明显的反跳性失眠、撤药反应和依赖性。,扎来普隆 有镇静催眠、肌肉松弛、抗焦虑和抗惊厥作用 1、血浆半衰期短，后遗作用较小，极少产生耐受性和依赖性，几乎不引起反弹性睡眠障碍2、不影响快波睡眠时间 3、明显缩短睡眠潜伏期，并提高睡眠效率4、不良反应 少、轻，多为一过性,二、天然催眠物质1复方氨基酸助眠剂 2复方维生素B12助眠剂 3人参成分天然抗失眠药物（人参皂甙与甾烷二醇）4某些蛋白质多肽类生物工程产品 5营养性天然助眠制剂 6咔哇,7褪黑素(松果体素，Melatonin)治疗睡眠节律障碍 美立宁、脑白金、美乐托宁、睡宝 导致长
10、寿没有得到临床验证 儿童、抚养婴儿、怀孕妇女、免疫系统、脑血管疾病应该避免服用褪黑素,中药-失眠,1.失眠在于“心”有病，心血不足、肾水不足（不能灭心火）、肝火太旺（导致心火也旺）、痰迷心窍2.治疗：宁心安神、清热泻火、滋阴降火、清热化痰、活血化淤3.单方如天麻丸、灵芝片、葛根素、杜仲、莒蒲、远志、柏子仁、酸枣仁、莲子芯、琥珀、牛黄、朱砂等4.复方制剂、中成药如天王补心丹、人参归脾丸、八珍益母膏、柏子养心丸、安神补心液、安神补脑丸、神经衰弱丸,自我按摩治失眠,1.抹额2.按揉脑后3.搓手浴面4.按摩耳廓,失眠者的自我心理行为调适,1.保持乐观、知足长乐的良好心态。2.建立有规律的一日生活制度，
11、保持人的正常睡醒节律。3.创造有利于入睡的条件反射机制。如睡前半小时洗热水澡、泡脚、喝杯牛奶等，只要长期坚持，就会建立起“入睡条件反射”。4.白天适度的体育锻炼，有助于晚上的入睡。5.养成良好的睡眠卫生习惯。6.自我调节、自我暗示。7.限制白天睡眠时间，,失眠者的食疗方法,1.猪心枣仁汤猪心1个，酸枣仁、茯苓各15克，远志5克.每日1剂，吃心喝汤2.天麻什锦饭取天麻5克，粳米100克，鸡肉25克，竹笋、胡萝卜各50克，香茹、芋头各1个，酱油、料酒、白糖适量。3.眼冰糖茶龙眼肉25克，冰糖10克4.远志枣仁粥远志15克，炒酸枣仁10克，粳米75克5.百麦安神饮小麦、百合各25克，莲子肉、首乌藤各15克，大 枣2个，甘草6克,6.柏子仁炖猪心 柏子仁15克，猪心1个，精盐、料酒、酱油、葱 片适量7.桂圆芡实粥桂圆、芡实各25克，糯米100克，酸枣仁20克，蜂蜜20克8.绞股蓝红枣汤 绞股蓝15克，红枣8枚,谢谢大家 向同仁们致敬！,
