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1、,化验室数据完整性,目录,法规趋势术语什么是数据完整性数据生命周期原始数据元数据审计追踪实验室数据完整性管理要求及管理原则GMP跟踪检查中QC实验室数据常见的完整性问题（缺陷）如何确保“数据完整性”？,法规趋势,实验室管理人员与员工必须定期接受适当的GMP培训，包括优良数据管理规范法规特别要求每个从事与GMP有关工作的人员必须接受其操作和GMP方面的适当培训,术语,数据完整性：能保证在数据的整个生命周期内所有数据均保持完全性、一致性和准确性。数据生命周期：指数据从产生、记录、处理、审核、分析、报告、转移、储存、归档、恢复直至失效、销毁的全过程。,原始数据：指初次或源头采集的、未经处理的、能完整
2、重现GXP活动的数据。手写原始数据：手工直接记录观察到的数据。（如仪表读取，温度记录）。电子原始数据：未经处理过、处理过的、再处理过的未经处理过的原始数据：没有由用户选定参数约束的数据（如液相中色谱的积分参数）处理过的原始数据：经用户选定参数约束的数据。再处理过的原始数据：由用户有意识的调整参数后得到的数据。,实验室原始数据范围：取样记录 检验记录或实验室工作记录本、报告检验设备打印待记录、图谱和曲线图实验室日志、检验台账、仪器维护和使用日志、色谱柱使用记录、标准品使用记录电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录的数据资料检验设备和仪器校准记录验证方案和报告,术语,元数据：指含有描述数据一
3、个或多个特征和含义的数据，即描述数据的数据。如数据产生的时间、目的、意义、单位、操作人员等。元数据提供了理解数据所需的相关信息，没有元数据的数据是没有意义的。例如，没有表明单位的“mg”（元数据）的数字“25”是毫无意义的。又如：一张孤立的色谱图是没有意义的，必须要有相应的元数据才能体现出数据的意义，这些元数据包括:日期时间戳、操作员ID、仪器ID、过程参数、序列文件等。审计追踪：是系统活动的流水记录。记录“谁、何时、做什么、为什么”的表，能确保安全受控计算机生成的，有时间标记的电子记录。是能够用于电子记录的创建、修改或删除等电子记录的事件过程。让所有活动的历史可供回顾。可以记录系统活动：包括
4、操作系统和应用程序进程的活动，如运行日期以及时间，样品运行序列，最终产品测试结果可以记录用户活动：包括用户在操作系统中和应用程序中的活动。如用户名登录，参数的录入修改。审计跟踪可以发现违反安全策略的活动、影响运行效率的问题及程序中的错误。,术语,实验室数据完整性管理要求,实验室以电子（也称数字）、纸质、人工或以上混合的形式产生、处理、记录、保存数据。每当实验室发生手动仪器变更为混合或电子仪器的变更、数据采集程序的变更、实验室工作流程的变更时，都应重新评估数据生命周期的风险以及减轻风险控制措施的适当性。,实验室数据完整性管理要求,质量控制实验室至少有以下详细文件：质量标准取样操作规程和记录检验操
5、作规程和记录检验报告或证书必要的环境监测操作规程、记录和报告必要的检验方法验证报告和记录仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录,数据与数据管理的基本原则(常用缩略词“ALCOA”概括),实验室数据完整性管理原则,A,GMP跟踪检查中QC实验室数据完整性问题：,未能执行所需的检测：未执行所需的取样或检测，却生成记录，就好像曾经取过样或检测过似的。监管人员已指出有公司未执行中控和制剂成品检测，但在COA中却说已执行了最终检测。关键数据造假：取样信息造假或检测记录/日志/检测报告中的检测结果数据造假，以及将不合格结果报告为合格结果。某企业在被检查时发现几批样品液相色谱图高度一致，涉嫌一图多用
6、。,删除数据：删除检测记录或改写实验室生成的电子数据。如色谱数据未明原因的缺失或删除。监管人员对许多系统审计追踪的审核结果显示删除色谱进样或删除关键检测数据信息。记录造假：包括修改记录、删除记录或报告不准确结果。检查时发现某公司使用的草稿纸上有关键生产数据。草稿纸上记录的数据并不总是与对应的正式批记录上数据一致。,GMP跟踪检查中QC实验室数据完整性问题：,未能确保实验室记录有完整的数据包括：实验室未能保存与受检产品有关的关键检测结果数据（其中可能包括进厂原料、中控检测、放行检测结果、稳定性结果或申报批次检测期间生成的数据）。调查发现OOS检测结果被排除在外、未报告或未调查。无解释的重复检测。
7、出现未记录的测试数据。未进行任何调查，舍弃失败进样。未能对计算机化系统进行满足数据安全与控制要求的参数设置：未能对HPLC、GC等分析用实验室仪器进行恰当的参数设置，使得数据易于被篡改。色谱图中未包含被认为是原始数据一部分的元数据（如，仪器条件、积分参数、检测人员等）尤其是允许未经授权的系统访问，随意更改积分参数，允许随意打印原始数据。（包括修改与非预期或不合格结果有关的信息）,2012-2017，分析实验室发生的偏差趋势包括以下：,GMP跟踪检查中QC实验室数据完整性问题：,例如，化验室执行“预分析、样品试针、未经授权或非正式”HPLC或GC进样，以及修改或变更“正式样品”的计算机时间日期戳
8、，使得看起来好像“正式样品”是在预分析、样品试针、未经授权或非正式进样的时间发生检测。样品试分析是绝对不能接受的。监管机构禁止为了在正式测试前得到想要的特定结果，进行样品预测试，为了避免出现不期望的，不在接收范围内的结果（例，测试不同的样品或重复测试直到得到想要的合格结果）。这种操作，是不符合GMP的，是一种违规行为。系统平衡或系统确认时可能需要进样标准或空白基底。这些分析必须进行适当标示。,2012-2017，分析实验室发生的偏差趋势包括以下：,GMP跟踪检查中QC实验室数据完整性问题：,未能同步记录下实验室记录，或刻意伪造手动记录：收样，取样台账中记录的日期与HPLC色谱图中日期戳对不上）
9、未能记录样品重量、溶液配制情况、标准批号等。执行未经报告的样品检测进样是指基于未经授权的质量体系外色谱样品检测。未验证分析方法：未经验证的检测方法所采集的数据的准确性被质疑。（如含量、有关物质等分析方法需经过方法验证）未在规定的时间间隔内取样检测：稳定性试验样品检测。,2012-2017，分析实验室发生的偏差趋势包括以下：,GMP跟踪检查中QC实验室数据完整性问题：,如何确保“数据完整性”？,数据完整性问题可以通过各种方式发现，包括自报告、数据审查、内部审计以及监管检查。保证数据来源的可靠性和完整性：有经过批准的SOP、操作程序等员工经过数据完整性和操作相关的培训，掌握一定的专业知识仪器设备经
10、过验证处于正常可控的状态仪器处于校验有效期内(校准、预防维修)设备的使用符合既定的用途（量程、精度）文件及日常操作与验证状态一致所有的偏差和变更、CAPA得到有效的控制（任何超出文件规定范围的规格、标准、取样方法、试验方法都要报告，做好偏差控制）周期性开展内部审计、第三方审计,完善数据与记录管理数据采集的完整性、准确性，获取数据的方法应可靠或经过验证。数据采集频率应有连续性和合理性。注意人为制造“进样等待”而修饰数据。台账、日志系统的建立（有连续性，页码受控）。记录的版本控制，空白记录的受控分发应有时间记录受控有利于识别是否是正式的、可用的记录。填写记录时检查记录是否盖章签名，发现漏签及时反馈
11、给QA。电子记录的修改应有记录，关键数据和结论的修改应有控制。记录的完整归档和保存,如何确保“数据完整性”？,记录管理流程规定指定人员统一负责管理，定期检查。规定记录的填写要求除非特殊的原因记录应由操作者本人完成。（千克写成“kg”）规定记录更改要求当误记信息适于直接在记录上更正时，应采取划改的方法进行。但在某些情况下，如当误记和更正后的两个数据所导出的是两个不同或相反结果时，则不能采用直接划改的方式：例如重量、温度、湿度等电子原始数据在被获取后即可直接作为结果。（直接）划改只适用于不影响检测结果和结论、或不致引起不同理解和发生歧义的信息：由色谱或光谱产生的与时间或波长相关的电子原始数据，则需
12、要经过进一步计算处理才能够得到如保留时间、峰面积以及物质的量等可以被使用的结果，只影响处理后的最终结果，而对电子原始数据没有影响。因此，并非记录中的所有信息均适用于（直接）划改，划改也并非普遍适用）。规定记录的复核要求（不能在操作者未签名的情况下，复核人已签名；不能在没有考勤记录的情况下签名，填写记录）规定记录的保存要求（地点、期限）,如何确保“数据完整性”？,提升数据处理的完整性和准确性建立数据处理的标准流程（应尽可能避免进行手动积分,特殊情况需要手动积分也要先报告QC主管审批；禁止在没有科学论证的情况下，忽略测试色谱图中的任何峰值；禁止随意终止序列）无论采取何种计算方式，计算方式应在程序中
13、明确。计算的方式需要经过验证或确认数据的修约（计算结果要修约到质量标准规定的有效位）。无效数据处置的完整性感官的可接受标准（如色卡判断显示颜色，不因人而异）对分析员数据产生及管理的相关法规期望的持续培训，提升分析员数据处理能力。,如何确保“数据完整性”？,完善实验室色谱系统的管理不允许共用账号，用户具有单独账号和密码应该注意唯一性和一一对应，以确保更改设置或实验室数据输入等行动归属于特定个人同一人执行不同操作应用不同权限的账号同一账号不允许同时登陆密码管理，应实行分权管理不设置有所有权限的系统管理员不得将系统管理员权限（授权的操作，如数据删除、数据库修改或系统配置的修改）分配给数据（数据生成、
14、数据审核或批准）的直接利益方使用系统管理员权限进行的所有更改必须在质量体系中被监督和批准审计跟踪功能应始终启用，并拥有最高级别的访问权限，应定期检查。,如何确保“数据完整性”？,数据有可靠的备份和恢复功能。（应当建立应急方案，故障处理SOP以便系统出现损坏时启用计算机系统（软、硬件）的验证。分析员应经过色谱系统操作、数据系统的培训。复核人应对积分参数设置的合理性进行复核。报告格式，应包含程序规定的所有参数。如仪器参数、样品参数、可接受标准、结果、结论,如何确保“数据完整性”？,员工良好的习惯按照准则及标准规定，事件有一定的步骤顺序，做完一步骤，要求用户记录该步骤数据（例如，处理实验室数据）然后
15、再进入下一步骤，不堆积记录。检验信息应在检验发生的当时进行记录，不允许事后补记或追记（也不能在操作未完成时提前填写记录和签名，错误信息的更改也应该在发生的当时进行）。否则容易出现时间逻辑问题，如测试时间早于样品接收时间，图谱打印时间早于测试时间），记录数据备份的时间与数据的属性的创建和修改时间不对应。如，两次进样的时间分别为2015年6月27日的15：31和15：35，与每针30分钟的运行时间相矛盾。,如何确保“数据完整性”？,如何确保“数据完整性”？,建议QC流程自检：每隔一定时间，抽选某几批样品，从样品请检开始，到样品登记（台账）、分发，到样品检验、常规留样、稳定性试验留样、再到检验结果汇总，最后开出检验报告单，就整个流程所涉及的试剂、仪器、记录等，都仔细审查，保证整个流程都数据完整。,如何确保“数据完整性”？,
