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1、卡泊芬净的应用时机对抗菌治疗预后的影响,侵袭性念珠菌病的一线治疗,Hsu DI,Nguyen M,Nguyen L,et al.J Antimicrob Chemother.2010 Aug;65(8):1765-70.,研究背景,Hsu DI,Nguyen M,Nguyen L,et al.J Antimicrob Chemother.2010 Aug;65(8):1765-70.,非白色念珠菌引起的侵袭性念珠菌病越来越多，迅速启动有效的抗真菌治疗对念珠菌病的结局转归有肯定的作用，但这种作用缺乏有效的临床试验论证。,目前应用较多的氟康唑单一疗法的抗真菌效果并不理想，加大药物剂量效果也不明显，
2、根治率低，死亡率高，已经不适合继续作为抗真菌治疗的一线用药。,本研究旨在确定卡泊芬净的用药时机对侵袭性念珠菌病转归的影响,Hsu DI,Nguyen M,Nguyen L,et al.J Antimicrob Chemother.2010 Aug;65(8):1765-70.,卡泊芬净通常被认为是真菌感染首次治疗效果不佳时的补救治疗药物。,有效的经验性抗真菌治疗的及时启动，会对临床预后产生决定性的影响。,研究对象,一项回顾性队列研究，对象为美国三个医疗中心2004年1月2007年12月的侵袭性念珠菌病患者（排除免疫功能低下患者）。,Hsu DI,Nguyen M,Nguyen L,et al.
3、J Antimicrob Chemother.2010 Aug;65(8):1765-70.,*儿科、侵袭性念珠菌病反复发作的患者和免疫功能低下患者（接受化疗或免疫抑制剂治疗的患者）被排除在研究之外。,研究方法,Hsu DI,Nguyen M,Nguyen L,et al.J Antimicrob Chemother.2010 Aug;65(8):1765-70.,*对DI组患者先经氟康唑治疗而后改用卡泊芬净治疗的数据也做了统计；患者的用药记录来自各医疗机构药房相关患者的用药数据。,延迟治疗组（DI）,早期治疗组（EI）,观察结果,Hsu DI,Nguyen M,Nguyen L,et al.
4、J Antimicrob Chemother.2010 Aug;65(8):1765-70.,患者基线特征,筛选排除后本试验共纳入了169例病例，其人口统计学数据如下：,Hsu DI,Nguyen M,Nguyen L,et al.J Antimicrob Chemother.2010 Aug;65(8):1765-70.,纳入研究的人群特点为：患者主要为老年人群、多患中到重度潜在疾病和常并发多种疾患（如肝病和心脏病）。,*IQR：interquartile range 四分位数区间。APACHE：急性生理学及慢性健康状况评分(Acute physiology and chronic heal
5、th evaluation)。,纳入患者中血源性感染比例较高,本研究中的相关感染以血源性感染为主，其次主要为腹腔内和身体其它无菌部位的感染。,Hsu DI,Nguyen M,Nguyen L,et al.J Antimicrob Chemother.2010 Aug;65(8):1765-70.,n169,79/107,40/62,26/107,18/62,光滑念珠菌和混合菌群感染最常见,从分布图中可以看出最常见的念珠菌感染亚群为光滑念珠菌，其次为混合菌株和白色念珠菌感染。,Hsu DI,Nguyen M,Nguyen L,et al.J Antimicrob Chemother.2010 A
6、ug;65(8):1765-70.,n107,n62,*患者的念珠菌分离数据是通过2004年1月2007年12月间，微生物实验室电脑记录的侵袭性感染的病原菌资料获得的。,卡泊芬净早期治疗白念、光念感染优势明显,在感染白色念珠菌（P0.0001）和光滑念珠菌（P0.05）时EI的有效率要显著高于DI组。,P0.05,P0.0001,总有效率（%）,Hsu DI,Nguyen M,Nguyen L,et al.J Antimicrob Chemother.2010 Aug;65(8):1765-70.,*氟康唑作为一线治疗，然后切换为卡泊芬净治疗,一线选择卡泊芬净的益处优于一线选择氟康唑,Hsu
7、DI,Nguyen M,Nguyen L,et al.J Antimicrob Chemother.2010 Aug;65(8):1765-70.,在菌株分离后早期启用卡泊芬净作为一线治疗，与先以氟康唑治疗而后切换为卡泊芬净治疗相比，总有效率更高、达到临床稳定的患者比例更多和菌株分离后的住院天数更短。,卡泊芬净一线治疗总体有效率更高,与先用氟康唑而后改用卡泊芬净（DI）的患者相比，将卡泊芬净用作一线（EI）治疗患者的总体有效率更高。,59/96,58/73,P0.018,Hsu DI,Nguyen M,Nguyen L,et al.J Antimicrob Chemother.2010 Aug
8、;65(8):1765-70.,总有效率（%）,卡泊芬净早期治疗的患者临床稳定比例更高,Hsu DI,Nguyen M,Nguyen L,et al.J Antimicrob Chemother.2010 Aug;65(8):1765-70.,EI组最终达临床稳定的患者比例明显高于DI组。,EI组从第三天开始达临床稳定的患者比例较DI组增多。,卡泊芬净早期治疗可明显缩短病程,P0.021,临床稳定的患者比例（%）,n73,n96,住院时间（天）,P0.046,（1231.5）,（926.5）,n73,n96,平均住院时间,临床稳定比例,Hsu DI,Nguyen M,Nguyen L,et a
9、l.J Antimicrob Chemother.2010 Aug;65(8):1765-70.,有效的经验性抗真菌治疗的及时启动，会对临床预后产生决定性的影响,由于侵袭性念珠菌病流行病学的改变，有效的经验性抗真菌治疗的及时启动，会对临床预后产生决定性的影响。,Hsu DI,Nguyen M,Nguyen L,et al.J Antimicrob Chemother.2010 Aug;65(8):1765-70.,结论：卡泊芬净延迟治疗为疗效较差的显著预测因素,Hsu DI,Nguyen M,Nguyen L,et al.J Antimicrob Chemother.2010 Aug;65(8):1765-70.,较多中到重度的潜在疾病；,并发病显著较多；,存在糖尿病；,由混合菌群引起的感染。,结论分析：卡泊芬净的经验性抗菌治疗对特殊人群优势更显著,Hsu DI,Nguyen M,Nguyen L,et al.J Antimicrob Chemother.2010 Aug;65(8):1765-70.,1,2,3,4,5,下列侵袭性念珠菌病的患者人群，极早启动卡泊芬净的经验性抗菌治疗效果尤其显著：,
