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1、方法对比及偏差评估的方法-介绍NCCLS文件EP9-A2,报告人：付红伟医大总医院医学检验科,NCCLS(美国临床实验室标准化委员会）,NCCLS是一个国际性、多学科、非盈利、制定标准、教育型组织，在临床检验界内促进标准和指南的使用和发展。NCCLS制定标准的原则是从质量效益和成本效益两方面考虑，为患者检验和临床检验组织服务。大多数NCCLS文件有“建议”和“批准”两个层次的认同过程。建议：作为NCCLS的建议标准或指南处在被临床检验界评审的第一阶段，此文件需接受广泛、全面的技术审核，包括对范围、方法、用途及技术和编写内容的逐行逐字的审核。批准：批准的标准或指南已在临床检验界得到认同。应审核并
2、评价最终文件的有效性，确保达到认同。,EP9-A2文件内容,NCCLS文件EP9-A2（用患者标本进行方法比对及偏倚评估；批准指南-第二版）是为实验室人员和生产厂商制定的。它叙述了测定两种方法之间相对偏倚的程序，也叙述了采用一分为二的患者样本设计方法比对试验时所需要考虑的因素。,方法学比对具体流程,1 仪器熟悉阶段2.质量控制分析3 方法比对试验 3.1 实验样本的选择 3.2 实验样本的测定4 初步数据检查 4.1 方法内双份数据的离群值检验 4.2 数据作图 4.3 线性相关的目测检查 4.4 方法间离群值的目测检查 4.5 X值合适范围的检验5 线性回归 5.1 计算 5.2 分散均匀性
3、的目测检查6 计算预期偏倚及其可信区间 6.1 线性回归法（当数据通过合适范围及均匀离散度检查时）6.2当数据未通过合适范围及均匀离散度检查时，使用分部偏倚法 6.3 当数据有不恒定（可变的）精密度时，用分部残差计算预期偏倚7 结果解释以及内部性能标准比较,工作组建议在至少5个工作日内最少要分析完40个患者样本。增加测定样本数及测定天数，可以提高实验的可靠性及有效性。应尽可能使至少50样本的测定结果处于实验室的参考区间之外。如果从一个患者得不到所需的样本量，可以将两个（但不能多于两个）病史相同，被测物浓度也大致相近的患者标本混合使用，成为“微混合样本”。,3.1 实验样本的选择,分别用两种方法
4、对待测标本进行双份重复测定。指定第一次测定顺序，按反向顺序检测第二次（双份）。即：样品可以按下述顺序进行，1、2、3、4、5、6、7、8和8、7、6、5、4、3、2、1。对于全部标本，均应在两小时内测定完毕。如果可能，最好使用测定当天的标本。如果使用储存标本，储存方式必须能确保样本的稳定性，以满足参比方法和待评方法的要求。,3.2 实验样本的测定,4 初步数据检查,4.1 方法内双份数据的离群值检验 计算每个方法双份测定的差值绝对值的均值，取各方法的平均绝对差值的四倍作为每个方法的“可接受”限,如果删除的数据超出一个，则需扩大调查范围，查找出现偏差的原因。如果能够找到问题所在并能追踪到引起偏差
5、的样品，则应替换这些样品，且将问题记录在案。,判断有,4.2 数据作图,图1：重复检测均值散点图（试验方法均值对比较方法均值）,4.3 线性相关目测检测,4.4 方法间离群值目测检测,4.2 数据作图,4.4 方法间离群值目测检测,图2：均值差异与二种方法的均值的偏倚图（试验方法均值比较方法均值）对（试验方法均值+比较方法均值）/2,5.2 分散均匀性的目测检查,一般情况下，如果r0.975（或r20.95），则可认为X值取值范围合适。如果根据测定数据算出的r能满足上述要求，则可认为X的误差已被数据范围所抵消。这时就可用简单的直线回归来估计斜率和截距。如果r20.95，则必须分析更多的样品以扩
6、大数据浓度分布范围，然后再重新分析全部数据。如果X的取值范围无法扩大，则可采用6.2节中描述的分部偏倚法代替回归方法来评价平均偏倚。,4.2 X 值合适范围的检验,5 线性回归分析,平均Y对平均X值斜率b和截距a的计算公式如下：,可用以下方程表示：,其中：,6 计算预期偏倚及其可信区间,6.1 线性回归法（当数据通过适合范围和均匀离散度的检查）,在给定的医学决定水平Xc处的预期偏倚（Bc）的估计值，按以下公式计算：,Bc的95%可信区间（在Xc处的真正偏倚）按以下公式计算：,6.2 当数据未通过适合范围检查时，使用分部个别差异法计算平均偏倚（分部偏倚法）6.3 当数据有非恒定精密度时，用分部残
7、差计算预期偏倚（分部残差法）,6 计算预期偏倚及其可信区间,7.结果的解释以及与内部性能标准的比较,根据数据的检查结果，使用简单的线性回归方法估计在医学决定水平处的预期偏倚的可信区间。然后把此评价结果与厂家声明或内部标准进行比较以判断方法是否可以接受（CLIA88/2)。如果两种方法不相当，但仍相信候选方法更特异，则不要拒绝新方法，在常规应用前收集新的临床数据（如建立新的参考范围）。应注意实验室要建立两种方法之间的允许差异的标准。,实例分析-1,实例分析-2,比对实验-小结,17,方法间离群点排除分散均匀性目测检查,试剂性能指标评价,准确度验证精密度验证线性范围验证参考范围制定干扰实验验证,准
8、确度验证回收实验,准确度评估资料是评价检测系统有效性的重要依据。定量检测方法的回收实验是评估准确度的方法之一，用于评估定量检测方法准确测定加入纯分析物的能力，结果用回收率表示。,回收实验具体步骤,回收实验数据处理及结果报告,实例分析-1,样本制备：基本样本：自制基质血清0.9mL+超纯净水0.1mL分析样本1：自制基质血清0.9mL+C.FAS定标液 0.1mL分析样本2：自制基质血清0.9mL+高值指控血清 0.1mL分别对上述三种样本连续测定三次求均值，并将数值填入下述表格,结果报告,精密度验证参考EP5-A文件,批内精密度评估 对低值质控血清同一天内连续测定20次，排除离散点后求其均值、SD及CV值与试剂说明书比较，看与试剂盒标注的批内精密度是否一致；,批间精密度验证,线性范围验证-参考EP6-A,实例分析-1,谢 谢 您！欢迎提出宝贵意见！,
