《亚慢性毒性试验测定.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《亚慢性毒性试验测定.docx（2页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、亚慢性毒性试验测定1目的(1)检测消毒剂较长期染毒对实验动物的毒性作用及其靶器官，并确定其最大未观察到有害作用剂量。(2)为慢性毒性和致癌试验的剂量设计提供依据。2实验动物一般用啮齿类动物，首选大鼠。所用大鼠应为4周6周龄者。全部试验至少需用80只动物。3试验分组将实验动物随机分为4组(3个剂量组和1个对照组)，每组20只动物，雌雄各半。选择受试物剂量时，高剂量组应出现明显的毒性反应，但不引起死亡，如果出现动物死亡应不超过10%；中间剂量组应可观察到轻微的毒性效应；低剂量组应不引起任何毒性效应(属未观察到有害作用剂量)。至于具体的剂量选择，可考虑高剂量为LDso的l20l5,高、中、低3个剂量
2、间的组距以3倍5倍为宜，最低不小于2倍。另以受试物溶剂代替受试物进行试验，作为阴性对照组。4操作程序(1)采用灌胃方式或将受试物掺入饲料经口染毒。(2)灌胃法每天灌胃1次，每周称体重，并按体重调整受试物给予量。如受试物掺入饲料时，应定期称饲料消耗量，计算消毒剂摄入量。(3)试验期为3个月(90d),末次染毒后24h检测各项观察指标，然后处死实验动物，做病理学检查。5观察指标观察指标，可因消毒剂毒理作用不同而异，一般至少包含以下方面。(1)临床观察：观察动物中毒表现，每周称量体重1次，食物消耗量至少1次2次。(2)血液学检查：包括血红蛋白含量、红细胞数、白细胞及其分类计数、血小板数、网织红细胞数
3、等。(3)血液生物化学检查：例如天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酎、血清总蛋白和白蛋白、总胆固醇、总胆红素等。必要时，可根据所观察到的受试物毒性效应，或与受试物化学结构相似物质的毒性作用，选择其他一些生化指标。(4)脏器重量：测量主要脏器(如肝、肾、肾上腺、睾丸等)的脏器重量和脏器系数(5)病理学检查：实验结束时，处死所有动物，进行系统解剖和肉眼观察，并将主要器官和组织(如I心、肺、肝、肾、脾、脑、肾上腺、睾丸、卵巢、胃肠和系统解剖时发现的异常组织等)固定、保存。当各剂量组动物尸检未发现明显病变时，先进行高剂量组和阴性对照组动物肝、肾、胃、肠及其它重要的和可能受损的脏器的组织病理学检查。如发现病变，还应对中、低剂量组动物相应的器官进行组织病理学检查。6评价规定将各试验组动物观察指标与阴性对照组加以比较并进行统计学检验，注意各剂量组间的剂量反应（效应）关系。评定受试物最小观察到有害作用剂量和最大未观察到有害作用剂量及毒性作用的靶器官。
