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1、1,第一章蛋白质的结构与功能,2,第一节蛋白质的分子组成,各种蛋白质的含氮量很接近:平均为16可以根据含氮量推算出蛋白质的大致含量：样品中蛋白质含量=样品含氮量 x 6.25,3,第二节蛋白质的分子结构,肽键的概念(peptide bond)：由一个氨基酸的-羧基与另一个氨基酸的-氨基脱水缩合而形成的化学键（-CO-NH-)。它是蛋白质分子中最基本的一种化学键。,4,蛋白质的一级结构,概念：蛋白质分子中，从N-端至C-端的氨基酸排列顺序指多肽链中氨基酸的排列顺序备注：任取其中一种概念主要维系化学键：肽键（了解）,5,蛋白质的二级结构,肽单元（peptide unit)的概念:由于肽键具有部分双
2、键的性质，使参与肽键构成的六个原子位于同一平面上，这一平面称为肽单元或肽键平面。,6,蛋白质二级结构的概念指蛋白质分子中某一段肽链主链原子的局部空间结构不包括侧链构象的内容不包括与其他肽段的相互关系主要维系蛋白质二级结构的化学键是：氢键（了解）,7,蛋白质二级结构的常见形式-螺旋(-helix)-折叠(-pleated sheet)-转角(-turn)无规卷曲(random coil),8,-螺旋结构特点：为一右手螺旋，侧链伸向螺旋外侧螺旋每圈包含3.6个氨基酸残基,螺距0.54nm螺旋以氢键维系,9,蛋白质三级结构,概念：指整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置也就是整条肽链所有原子的三维空
3、间排布备注：其中任取一种均可,10,蛋白质四级结构,概念指蛋白质分子中各个亚基的空间排布，亚基间接触部位的布局和相互作用,11,第四节蛋白质的理化性质,蛋白质的两性解离和等电点蛋白质等电点的概念：当蛋白质溶液处于某一pH时，蛋白质解离成正、负离子的趋势相等，即成为兼性离子，净电荷为零，此时溶液的pH称为蛋白质的等电点。,12,pI与溶液pH的关系,13,蛋白质变性作用概念：在某些物理或化学因素的作用下，蛋白质分子特定的空间构象被破坏（不包括肽键的断裂），从而导致蛋白质理化性质的改变和生物学活性丧失。,14,蛋白质变性本质非共价键断裂，而肽键不断裂，不改变蛋白质的一级结构,15,维持蛋白质胶体稳
4、定的因素水化膜颗粒表面电荷(电荷层）,16,盐析法沉淀蛋白质的原理：破坏水化膜减小表面静电斥力,17,第二章核酸的结构与功能,18,第一节核酸的化学组成及一级结构,了解：核酸的基本组成单位是：核苷酸核酸的基本组成成分为：磷酸、戊糖、碱基,19,DNA和RNA基本化学组成的比较,20,第二节DNA的空间结构与功能,了解：核苷酸之间以：3,5-磷酸二酯键连接形成核酸,21,DNA双螺旋结构模型的要点,DNA分子是反向平行、右手螺旋的互补双链结构两条链间形成互补碱基对（A=T，GC）螺旋参数：螺旋形成大沟及小沟；螺旋直径为2.4nm；每个螺旋有10.5对碱基；相邻碱基平面距离0.34nm维系作用：疏
5、水作用力(碱基堆积力），氢键,22,核小体结构,核小体的结构包括：核心颗粒（H2A，H2B，H3，H4各2分子+1.75圈DNA）连接区（DNA H1）,23,第三节RNA的结构与功能,真核生物mRNA的结构5-端:7-甲基鸟嘌呤三磷酸核苷（m7GpppN）帽子结构3-端:多聚腺苷酸(polyA)尾巴结构mRNA的功能：蛋白质合成的模板,24,tRNA的结构3末端：CCA-OHtRNA的二级结构称为“三叶草”结构氨基酸臂DHU环反密码环TC环额外环tRNA的三级结构是：倒L型,25,tRNA的功能蛋白质合成的氨基酸载体,26,rRNA的结构rRNA与蛋白质一起构成核糖体（核蛋白体）核糖体（核蛋
6、白体）由大小亚基组成rRNA的功能：蛋白质生物合成的场所,27,第四节核酸的理化性质,核酸的紫外吸收特性波长260nm（OD260）有最大吸收峰,28,核酸变性的概念：某些理化因素会导致DNA双链互补碱基对之间的氢键发生断裂，使双链DNA解离为单链的过程Tm的概念：DNA变性时，A260达到最大变化值的一半时所对应的温度称为DNA的解链温度或融解温度(Tm)50%DNA变性时的温度备注：任取其一,29,第三章酶,30,第一节酶的分子结构与功能,酶的概念酶（enzyme，E）：生物体内对特异底物起高效催化作用的生物催化剂其化学本质主要是蛋白质（了解）少部分是核酸（了解）,31,酶的活性中心(ac
7、tive center)的概念有些酶的必需基团在一级结构上可能相距很远，但在空间结构上彼此靠近，组成具有特定空间结构的区域，能和底物特异结合并将底物转变为产物，这一区域就称为酶的活性中心或称活性部位。,32,同工酶的概念催化相同化学反应，但酶蛋白的分子结构，理化性质乃至免疫学性质不同的一组酶称为同工酶(isoenzyme),33,同工酶的临床应用同工酶谱的改变有助于对疾病的诊断例如：心肌梗死时可见血清中LDH1活性明显升高肝病时LDH5活性明显升高血清CK2活性测定有利于对心肌梗死的早期诊断,34,第二节酶的工作原理,酶的作用特点：高效性高度特异性高度不稳定性可调节性,35,第三节酶促反应动力
8、学,米曼氏方程：,36,Km值的意义Km等于酶促反应速度为最大反应速度一半时的底物浓度Km可近似表示酶对底物的亲和力Km越小，酶与底物的亲和力越大；反之亦然Km是酶的特征性常数之一,37,温度对反应速率的影响（了解）双重影响酶的最适温度：酶促反应速率最快时的反应体系的温度,38,pH对反应速率的影响（了解）最适pH：酶催化活性最大时的反应体系的pH,39,竞争性抑制概念：抑制剂(I)与酶的底物(S)的结构相似，可与S竞争E的活性中心，从而阻碍E和S结合成中间产物，从而使酶的活性降低。这种抑制作用称为竞争性抑制作用,40,竞争性抑制的特点：I结构常与S结构类似I/S与酶的结合部位相同:酶的活性中
9、心S可以降低甚至消除抑制作用(表观）Km值增大，Vm值不变,41,竞争性抑制的临床应用磺胺类药物的化学结构与对氨基苯甲酸相似，它是二氢叶酸合成酶的竞争性抑制剂，可抑制二氢叶酸的合成，进而达到抑菌作用教材p214：别嘌呤醇与次黄嘌呤结构相似，可抑制黄嘌呤氧化酶，抑制尿酸的生成教材p212、p218中“抗代谢物”,42,第四节酶的调节,酶原激活的实质酶的活性中心形成或暴露的过程酶原激活的意义避免对细胞产生自身消化可看作酶的储存形式，在需要时转变为有活性的酶，发挥催化活性,糖酵解的概念,在无氧或供氧不足的条件下,葡萄糖或糖原在胞液中经一系列反应生成丙酮酸，进而还原为乳酸并释放出能量的过程。因其与酵母
10、菌使糖生醇发酵的过程相似，故称为糖酵解。,第四章 糖代谢,糖酵解的特点,1个反应场所,2步底物水平磷酸化反应,3步关键酶催化的反应,2步底物水平磷酸化反应,三步关键酶催化的反应,糖酵解的生理意义,是人体内成熟红细胞获取ATP的唯一途径。是有氧条件下，某些组织细胞（皮肤、视网膜、睾丸细胞）主要的供能途径。是机体剧烈运动时补充能量的有效方式。,糖的有氧氧化概念,在供氧充足的条件下，G在胞液及线粒体中彻底氧化分解，生成H2O和CO2及大量ATP的过程。是糖氧化供能的主要方式。,糖的有氧氧化反应阶段,葡萄糖经酵解途径分解为丙酮酸丙酮酸氧化脱羧生成乙酰CoA三羧酸循环,胞 液,线粒体,三羧酸循环概念,线
11、粒体中，乙酰CoA与草酰乙酸缩合生成柠檬酸，经过一系列的代谢反应，乙酰基被氧化分解，而草酰乙酸再生并可参与下一次反应。由于这一过程由含三个羧基的柠檬酸开始循环反应，故称为三羧酸循环。是机体获取能量的主要途径。一分子乙酰基经三羧酸循环彻底氧化可生成10分子ATP。,TCA循环小结,场所：线粒体特点：,4次脱氢反应,3个关键酶,2次脱羧,1次底物水平磷酸化反应,磷酸戊糖途径反应特点,关键酶:葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏病：G6PD缺乏症（蚕豆病）,磷酸戊糖途径生理意义,1.5-磷酸核糖是合成核苷酸和核酸的重要原料。,2.NADPH+H+具有多方面的生理作用：,NADPH+H+是体内许多合
12、成代谢的供氢体；NADPH+H+参与体内羟化反应；NADPH+H+可维持还原型GSH的含量。,糖异生概念：非糖物质转变为G或Gn的过程。基本上是糖酵解的逆过程。糖异生原料：甘油、有机酸（乳酸、丙酮酸、TAC中的各种羧酸等）、生糖氨基酸。,血糖的来源与去路,第五章 脂类代谢,1脂肪动员的概念及其限速酶。脂肪动员：指储存在脂肪细胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解为脂肪酸及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。脂肪动员的限速酶：TG脂肪酶,2饱和脂肪酸的氧化的概念、基本过程及其能量的计算。饱和脂肪酸的氧化的概念 脂肪酸活化为脂酰CoA进入线粒体，在脂肪酸氧化酶体系的催化下，于脂酰基碳原子上进行脱氢、
13、水化、再脱氢、硫解反应，生成比原来少2个碳原子的脂酰CoA和1分子乙酰CoA。由于氧化分解固定在脂酰基位碳原子上，故称为-氧化。,脱氢,加水,再脱氢,硫解,脂酰CoA,-羟脂酰CoA,-酮脂酰CoA,脂酰CoA+乙酰CoA,饱和脂肪酸的氧化的基本过程(要求：反应步骤名称),ATP生成数=(n/2-1)(1.5+2.5)+n/210,净生成ATP数=ATP生成数-2,饱和脂肪酸的能量计算,3酮体的分类、合成原料及意义。,乙酰乙酸、-羟丁酸、丙酮三者总称酮体,是脂肪酸在肝脏中氧化不彻底的产物。,酮体,酮体代谢特点：肝内生酮、肝外利用,酮体生成的生理意义,酮体是肝脏输出能源的一种形式。酮体可透过血脑
14、屏障，是脑组织的重要能源（尤其长期饥饿状态下）。酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。,葡萄糖,磷酸戊糖途径,4.胆固醇合成的原料,乙酰CoA、ATP、NADPH,胆固醇在体内的转变,胆固醇可转变为胆汁酸胆固醇可转化为类固醇激素胆固醇可转化为维生素D3的前体,血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式运输。,*血浆脂蛋白,脂类,载脂蛋白（apo）,5.血浆脂蛋白的概念,血浆脂蛋白的对应关系、组成特点及其功能,最多,最多,第六章 生物氧化,1.呼吸链的概念：线粒体内膜上存在着由多种酶和辅酶组成的递氢、递电子的复合物，它们按一定的顺序排列组成
15、电子传递链。代谢物脱下的H，通过电子传递链的传递，最终与激活的氧结合生成水，并产生可利用的能量。这一连锁反应因与细胞摄取氧的过程有关，故又称为呼吸链。,体内两条重要的呼吸链的传递体的排列顺序。NADH氧化呼吸链（主要呼吸链）,琥珀酸氧化呼吸链（次要呼吸链）,2胞液中的NADH+H+的两种穿梭方式。,甘油磷酸穿梭系统苹果酸-天冬氨酸穿梭系统,3ATP的生成方式：底物水平磷酸化及 氧化磷酸化,底物水平磷酸化：是体内生成ATP的方式之一。某些代谢物在脱氢或脱水的反应过程中，底物分子内能量重新分布，其结果有高能键生成。随后在酶催化下发生能量的转移，ADP作为能量的受体磷酸化生成ATP。这种生成ATP的方式称为底物水平磷酸化。,氧化磷酸化：代谢物氧化脱下的氢和电子，沿线粒体内膜上的呼吸链传递。在呼吸链电子传递过程中偶联ADP磷酸化，生成ATP的过程，即氧化磷酸化，是机体能量生成的主要方式。,氧化磷酸化的偶联部位,4.氧化磷酸化中呼吸链的抑制剂,5.机体内能量的储存形式。能量的储存磷酸肌酸,
