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1、第十六章 感染与抗感染免疫,致病性：细菌对宿主感染致病的能力。毒力 virulence：病原体的致病性的强弱程度。半数致死量（LD50）或半数感染量（ID50）即：在一定条件下能引起50%的实验动物死亡 或感染的最少微生物或毒素的量。,第一节 细菌性感染与抗感染免疫,一、细菌的致病性,（一）、细菌的毒力,1.侵袭力 致病菌能突破宿主皮肤、黏膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能 力。与菌体表面结构以及侵袭性酶有关.,(1)菌体表面结构,具有粘附作用的细菌结构及有关物质,又称黏附因子,菌毛黏附素粘附于组织细胞有组织特异性抗吞噬细胞损伤抗体液因素的杀伤,荚膜(微荚膜)与糖萼,微菌落 黏附
2、表面处形成的肉眼不可见细菌集落，多为一 个克隆，细菌间通过具有黏附作用的结构黏连。,(2)侵袭性胞外酶,如透明质酸酶、溶纤维蛋白酶,协助病原菌抗吞噬或扩散,外毒素特征：蛋白质理化稳定性差毒性作用强 选择性强免疫原性强类毒素,外 毒 素 exotoxin,合成代谢产物 G+菌和部分G-菌产生 释放到菌体外，或溶 解释放,（二）毒素(外毒素、内毒素),蛋白质，由两个亚单位组成A亚单位为活性蛋白B亚单位为结合蛋白,外毒素(exotoxin),外毒素免疫原性,类毒素（toxoid）：亚单位受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白的免疫原性抗毒素（antitoxin）：外毒素刺激机体产生的中和抗体,
3、内毒素 endotoxin,脂多糖 LPS,主要由G菌产生,脂多糖 LPS lipopolysacharide 菌体裂解释放稳定性好免疫原性弱无选择性不能成为类毒素,G-菌崩解和内毒素释放过程演示,内毒素 endotoxin,发热反应白细胞反应Shwartzman现象 及DIC 内毒素血症内毒素休克免疫调节作用,毒性作用：较弱；但广泛。,外毒素与内毒素的比较,二、细菌感染的来源和类型,（一）感染的来源,1.外源性感染（1）传染源：病人及带菌者，患病及带菌动物,2.内源性感染：宿主体内的微生物。,（2）传播途径,途 径 方 式 疾 病 举 例,呼吸道感染,气溶胶，飞沫方式吸入,肺结核、白喉、百日
4、咳,消化道感染,粪-口方式，食入,伤寒、痢疾、食物中毒,泌尿生殖道感染,性接触，血液或粘膜损伤,淋病、梅毒等,创伤性感染,皮肤、粘膜创伤、破损,皮肤化脓感染，破伤风,经血感染,输血、注射、针刺,细菌败血症,媒介昆虫感染,密切接触、叮咬,鼠疫，沙门菌病,多途径感染,经消化、呼吸、创伤等,结核及炭疸杆菌感染,细菌性感染的传播,特点 多样化,隐性感染显性感染 带菌状态隐性感染或显性感染后，体内带有病原菌，但无临床症状者。,急性感染慢性感染,局部感染全身感染,（二）感染的类型,菌血症（bacteremia）病原菌由原发部位侵入血流，但未在血中大量繁殖，到达其它部位，再繁殖致病。毒血症（toxemia）
5、细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血引起全身中毒症状。败血症（septicemia）细菌侵入血流后并在血中大量繁殖，产生毒性 产物，造成机体严重损伤和全身中毒症状者。脓毒血症（pyemia）化脓性细菌引起败血症时，随血流又播散至其他许多组织或器官，引起新的化脓病灶。内毒素血症（endotoxemia）革兰阴性菌侵入血流后并在血中大量繁殖，崩解后释放大量内毒素引起全身感染。,全 身 感 染,(一)非特异性免疫（天然免疫）特点 1、作用范围广，无特异性。2、代代遗传，较为稳定。3、应答迅速，起“第一道防线”的作用。4、再次接触相同致病菌，功能不会增减。,三、抗菌免疫,天然免疫,屏障结构,.吞噬细胞
6、吞噬细胞种类 中性粒细胞 小吞噬细胞 单核-吞噬细胞系统 大吞噬细胞吞噬作用过程 接触 吞入 杀死、破坏病原菌（吞噬体内多种酶作用）残渣排出,中性粒细胞 Neutrophil,单核巨噬细胞 monocytes and macrophages,吞噬和杀菌过程：接触 吞入 杀灭,吞噬作用的后果,完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排 除残渣的过程。（5-10分钟死亡，30-60分钟破坏）不完全吞噬：只被吞噬，却不被杀死。组织损伤 吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也能破坏邻近 的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。,3.体液因素 1、补体 2、溶菌酶 机制：破坏细菌肽聚糖（G+菌）而溶菌。3、防
7、御素 机制：破坏细菌细胞膜而溶菌。4、其他：乙型溶素、调理素等。,(二)获得性免疫(特异性免疫),特点 1、特异性强。2、不能遗传给后代。3、再次接触相同抗原，其免疫强度增强。,体液免疫 B淋巴细胞介导的免疫细胞免疫 T淋巴细胞介导的免疫,1、吞噬细胞杀菌作用2、抗体（IgG、IgM、sIgA）作用阻止粘附调理吞噬激活补体等最终消除感染。,抗毒素-中和抗体（IgG为主）-中和外毒素的毒性,胞外菌（葡萄球菌、大肠杆菌、破伤风梭菌 等各种化脓性细菌）,细菌外毒素,以体液免疫为主,胞内菌(结核、麻风、伤寒杆菌等),1、吞噬细胞吞噬作用 2、T细胞介导的特异性细胞免疫，常导致免 疫病理反应（型超敏反应
8、）的发生。,以细胞免疫为主,一、病毒感染的传播方式与途径二、病毒感染的类型三、病毒性感染的致病机制四、抗病毒免疫,第二节 病毒性感染与抗感染免疫,一、病毒感染的传播方式与途径,水平传播：病毒在人群个体之间的传播1.通过黏膜表面的传播2.通过皮肤传播3.医源性传播 输血、注射、拔牙、手术等,垂直传播：,病毒从亲代直接传给子代（母 亲传给胎儿）,人类病毒的感染途径,二、病毒感染的类型,隐性感染 显性感染急性病毒感染潜伏期短、发病急，病情较重数日或数周恢复病毒消灭型感染 持续性病毒感染,持续性病毒感染,持续性感染：病毒在宿主体内存在较长时间，甚至持续终身者称为 持续性感染。特点：不出现症状 长期携带
9、病毒 重要传染源,持续性病毒感染,慢性病毒感染HBV、CMV、EBV 潜伏性病毒感染HSV某些病毒感染细胞后，在其内不增殖，也不引起细胞破坏，病毒与宿主细胞处于暂时平衡状态，病毒基因的表达受抑制，一旦病毒被激活，可转为显性感染。慢发病毒感染急性病毒感染的迟发并发症亚急性硬化性脑炎（SSPE）,三、病毒感染的致病机制,病毒感染对细胞的直接致病作用（细胞水平）,病毒感染的免疫病理作用（整体水平）,（一）病毒感染对宿主细胞的直接作用,1、杀细胞效应 cytocidal effect 细胞坏死、溶解等CPE（cytopathic effect)：病毒进入细胞后，在细胞内进行增殖，抑制宿主细胞DNA/R
10、NA的复制及蛋白质的合成，干扰细胞的正常代谢，光镜下可见细胞变圆、皱缩、脱落、坏死等表现，称细胞病变效应。2、稳定状态感染（包膜V）形成多核巨细胞等,细胞融合,细胞膜上出现新抗原,3、包涵体形成 inclusion body 病毒感染细胞后，光镜下可见在胞浆或核内出现圆形或椭园 形的嗜酸性或嗜碱性的小体，称包涵体。可作为病毒感染的依据。其本质 病毒颗粒的聚集体；病毒增殖留下的痕迹；病毒感染引起的细胞反应物。,4、细胞凋亡 apoptosis 诱导因子（V或V蛋白）激活宿主细胞凋亡基因，引起细胞鼓泡、核浓缩、染色体DNA降解。5、病毒基因的整合 与肿瘤发生密切相关。,1、抗体介导的免疫病理作用（
11、型、型）2、细胞介导的免疫病理作用（型）3、免疫抑制作用,（二）病毒对宿主细胞的免疫损伤作用,四、抗病毒免疫,（一）固有免疫,1.巨噬细胞的作用,2.NK细胞的作用,3.干扰素获得性非特异性免疫,干扰素 interferon,IFN,定 义：,由病毒或其他干扰素诱生剂 刺激机体细胞所产生的 具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节 等多种活性作用的糖蛋白,性质：小分子糖蛋白，5630min灭活，pH2-10稳定，有一定免疫原性。诱生剂：病毒、细菌内毒素、双链RNA等,Antiviral Activity and other Biologic Effects,(intermediate product),M
12、echanism of Action of Interferon,INTERFERON,INTERFERON,抗病毒状态,抗病毒状态,抗病毒状态,抗病毒状态,抗病毒状态,INTERFERON,干扰素的生物学活性,具有广谱抗病毒的作用；中断感染细胞中的病毒复制，又能抑制病毒增殖扩散（间接性、种属特异性）,抗肿瘤抑制肿瘤细胞的DNA合成和有丝分裂（比对正常细胞的作用大500-1000倍）；加强免疫细胞（NK、M、Tc）的识别和杀伤（IFN-作用强）。,免疫调节增强或抑制抗体形成及 细胞免疫（依剂量和反应条件不同）增强M、NK、CTL功能，促进IL分泌,按种类 IgG IgM IgA,中和抗体,针对
13、病毒某些表面抗原的抗体，能与细胞外游离病毒结合，消除病毒感染性,体液免疫,按功能,中和抗体、,血凝抑制抗体、,血凝抑制抗体 针对病毒包膜上血凝素刺突的抗 体，可消除病毒感染性。,补体结合抗体,IgG,（二）获得性免疫,免疫病理损害-炎症,超敏反应,自身免疫病等,病毒为细胞内感染的微生物 清除感染病毒的靶细胞，彻底清除病毒感染，主要依靠细胞免疫,（三）抗病毒免疫持续时间,、有病毒血症的全身性病毒感染病后免疫牢固，持续时间长。、只有单一血清型的病毒感染：病后免疫牢固，持续时间长。、易发生抗原变异的病毒感染：病后免疫力短暂。,第四节 正常菌群与机会性感染,正常菌群 在正常情况下，人的体表及同外界相通
14、的腔道 中都寄居着不同种类和数量的对人体无害而有 益的微生物，称正常微生物群。,人体常见的正常菌群,正常菌群的生理学意义：1、生物拮抗 受体竞争（占位性保护）产生有害代谢产物 营养竞争2、营养作用 促进消化吸收 参与营养物质转化 合成维生素供人体利用,3、免疫作用 促进宿主免疫器官发育成熟 持续刺激免疫系统发生免疫应答4、抗衰老作用 双歧杆菌、乳杆菌等产生超过氧化物歧化酶（SOD），消除自由基（02-）毒性，抗氧化损伤5、抗肿瘤作用降解致癌物质激活巨噬细胞抑制肿瘤细胞,条件致病菌：有些细菌正常情况下不致病，但在条件改 变的特殊机会下可以致病。特定条件：1、正常菌群寄居部位改变 2、宿主免疫功能
15、低下 3、菌群失调（多重耐药）,二、机会性感染,第五节 医院内感染,一、医院感染 也称医院获得性感染，患者在住院期间发生的感染和在医院内获得而在出院后发生的感染，或患者入院时已发生的直接与前次住院有关的感染。包括医院工作人员在医院内获得的感染。,（一）基本特点 1、地点：在医院内 2、时间：患者在住院时和出院后不久感染 3、对象：一切在医院内活动的人群，主要是住 院患者 4、来源：内源性感染为主 5、病原菌：多为耐药菌株，机会致病性微生物,90%是细菌，以G-杆菌为主，其次为病毒和真菌,（二）医院感染的危险因素,易感对象年龄因素（老人、婴幼儿）基础疾病（抗感染能力下降）诊疗技术及侵入性检查与治
16、疗器官移植、血液透析和腹膜透析介入检查和治疗损伤免疫系统的因素放射治疗、化学治疗、激素治疗其他因素抗生素使用不当、外科手术及各种引流、住院时间过长,(三)医院感染的预防和控制,（一）消毒灭菌（二）隔离预防 严格隔离、接触隔离、呼吸道隔离、结核病隔离、肠道隔离、引流物-分泌 物隔离、血液-体液隔离等。（三）合理使用抗菌药物,uninfected,early infection,late infection,epithelial cells-adenovirus,epithelial cells-respiratory syncytial virus,uninfected,infected,狂犬病病毒包涵体-内基小体,巨细胞病毒包涵体,毒血症 败血症 菌血症 脓毒血症 CPE 包涵体 垂直传播 潜伏感染干扰素(IFN),1.简述与细菌的致病机制有关的物质。2.列表比较内、外毒素的主要区别。3.病毒感染细胞后，可使细胞发生哪些变化?4.比较隐性感染和潜伏感染的不同。5.比较慢性感染和慢病毒感染的不同。6.简述干扰素的抗病毒机制和作用特点。,小 结,
