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1、,艾本-唯一可负荷剂量使用的双膦酸盐快速、强效、安全对抗顽固性骨痛,目录,双膦酸盐类药物简介双膦酸盐药物的不良反应伊班膦酸钠负荷剂量的应用总结,目录,双膦酸盐类药物简介双膦酸盐药物的不良反应伊班膦酸钠负荷剂量的应用总结,双膦酸盐类药物的结构特点,BPs属焦盐的类似物，但又不同于焦膦酸盐焦膦酸盐中连接两个膦酸基团的氧原子被碳原子取代，形成了BPs特征型结构，即P-C-P结构P-C-P结构的特点稳定，体内还没有能够将其水解的酶类，耐高温、对许多化学物质稳定与骨质中的羟膦灰石呈高亲和力，并能与钙、铁等金属离子积和，形成可溶性或不可溶性复合物,焦膦酸盐,双膦酸盐,三代双膦酸盐类药物的上市情况,1977
2、年,一代依替膦酸钠 口服,1979年,1997年,1991年,1995年,1998年,2001年,2003年,2006年,一代氯屈膦酸钠 口服、静脉,二代替鲁膦酸钠 口服,二代帕米膦酸钠 静脉,二代阿伦膦酸钠 口服,三代利塞膦酸钠 口服,三代唑来膦酸钠 静脉,三代伊班膦酸钠 口服,三代伊班膦酸钠 静脉,伊班膦酸钠含氮的双膦酸盐药物,双膦酸盐类药物体外相对作用强度比较,数据来源于美国癌症协会,双膦酸盐的作用机制,目录,双膦酸盐类药物简介双膦酸盐药物的不良反应伊班膦酸钠负荷剂量的应用总结,双膦酸盐药物常见的不良反应,胃肠道反应骨坏死肾衰竭和/或肾小球性肾炎低钙血症和/或低磷血症发热和疼痛眼并发症,
3、双膦酸盐类药物常见不良反应比较,J Support Oncol 2007;5:475482,一 发热和疼痛（首剂反应）机理,唑来膦酸钠：21-55%帕米膦酸钠：15-30%伊班膦酸钠：11-13%,J Oncol Pharm Pract.2007;13(4):2239,二 下颌骨坏死,双膦酸盐导致的下颌骨坏死(Osteonecrosis of the jaw)的发病率不详双膦酸盐导致的下颌骨坏死的发生可能和肿瘤患者，放疗、化疗、合并药物、牙齿状况、贫血、使用血管收缩剂局部麻醉等相关1一项对75例使用BPs治疗的乳腺癌患者回顾性分析显示，ONJ的发生率为5.3%1双膦酸盐用药时间越长，颌骨坏死(
4、Osteonecrosis of the jaw)发生率越高；静脉使用双膦酸盐3年发生骨坏死的风险可达21%2一旦发生ONJ,停用双膦酸盐药物，疾病不易逆转。,1.Cancer 2009;115:16317.2.Med Oral Patol Oral Cir Bucal.2008 May1;13(5):E318-24.,唑来膦酸盐造成的颌骨坏死,唑来膦酸及帕米膦酸造成的颌骨坏死,唑来膦酸盐造成的颌骨坏死在12个月时显现，在到达36个月的过程中不断加重共11.4%的患者确诊或高度怀疑颌骨坏死,New England Journal of Medicine,Volume 353:99-102 Ju
5、ly 7,2005,原发疾病不同ONJ的发病率不同,不同作者发表的368例持续使用双膦酸盐类药物治疗的分回顾析结果,Med Oral Patol Oral Cir Bucal.2008 May1;13(5):E318-24.,多发性骨髓瘤 46.5%转移性乳腺癌 38.8%转移性前列腺癌 6.2%骨质疏松症 4.1%其他转移性疾病 3.5%变形性骨炎 0.8%,伊班膦酸钠发生ONJ的几率很少,ONJ的发生率唑来膦酸钠（zoledronate）帕米膦酸钠（pamidronate）阿仑膦酸钠（alendronate）利塞膦酸钠（risendronate）伊班膦酸钠（ibandronate）,Med
6、 Oral Patol Oral Cir Bucal.2008 May1;13(5):E318-24.,95%的ONJ均发生在静脉使用唑来膦酸和帕米膦酸的患者，其他的双膦酸盐类药物极为罕见,三 肾功能损害,肾毒性不是类效应1使用双膦酸盐存在肾功能损伤的风险，需要进行肾功能监测和临时中断治疗1肾功能损伤可以进展为肾衰竭、需要进行肾脏透析、导致患者死亡1不同的BPs及不同的使用方法给肾脏造成的损伤程度不一致,The Oncologist 2005;10(suppl 1):1924,唑来膦酸盐对肾功能的影响,唑来膦酸盐,0,4.7,肾功能,肾功能,在使用唑来膦酸盐的4.7个月中，肾功能下降停药后，肾
7、功能部分恢复镜检：中毒性急性肾小管坏死(ATN),Kidney Int.2003 Jul;64(1):281-9.,鉴于帕米膦酸和唑来膦酸不断有引起急性肾坏死的报道，FDA和欧盟药品评价机构于2004年底，对上述两药的说明书进行了修改，内容上增加了肾毒性的警示，于每次用药前后都应进行肾功能的监测，一旦出现肾功能受损，应减量或停药。,警 告,Ann Oncol，2009，20(8):1303-1317The Oncologist,2005,Vol.10,.suppl_1,19-24,根据肾功能而进行的使用方法的调整,目录,双膦酸盐类药物简介双膦酸盐药物的不良反应伊班膦酸钠负荷剂量的应用总结,恶性
8、肿瘤中骨转移很常见,溶骨性增多,硬化性增多,1.Ferlay J,et al.IARC Globocon 2000.Cancer Incidence,Mortality,and Prevalence.2.Coleman RE.Cancer Treat Rev.2001;27:165-176.3.Coleman RE.Cancer.1997;80:1588-1594.4.Zekri J et al.Int J Oncol.2001;19:379-382.,5-year world prevalence,thousands1,伊班膦酸钠的肾脏安全性与安慰剂相当,研究持续时间(周),未出现肾功能恶化
9、的患者比例(%),p=0.22,静脉使用伊班膦酸钠治疗乳腺癌骨转移的期随机双盲临床试验结果显示：伊班膦酸钠(6mg/3-4周)治疗两年，出现肾功能恶化的患者比例与安慰剂相当,The Oncologist 2005;10(suppl 1):1418,对于已存在肾功能不全的患者又如何呢,？,伊班膦酸钠在肾衰竭的患者中有出色的肾脏安全性,骨髓瘤患者常发生肾功能衰竭，发病时即有20%患者存在，在整个病程中会有50%的人发生肾功能衰竭在多发性骨髓瘤患者中选择适当的双膦酸盐药物非常重要本研究中21例多发性骨髓瘤患者，基线时4例肾功能正常，17例肾功能不全，在静脉注射伊班膦酸6mg后0、24、72小时监测血
10、清肌酐水平、GST水平未出现明显变化,The Oncologist 2005;10(suppl 1):1418,？,伊班膦酸钠在终末期肾病的患者中的肾安全性,8例多发性骨髓瘤患者，年龄48-81岁，终末期肾病接受透析治疗。于透析后分别接受2、4、或6mg伊班膦酸钠静滴治疗，2天后再接受透析治疗，伊班膦酸钠每4周使用一次，观察12周。,静滴48小时后的血药浓度降低了91.5%95.2%，未出现药物累积现象。5例观察期后又继续接受了5.6个月的治疗（1-12个月）。,Onkologie 2009;32:482486,ng/ml,血药浓度,负荷剂量使用时疗效与肾脏安全性如何呢,负荷剂量治疗激素不敏感
11、型前列腺癌骨痛快速强效安全,一项开放、前瞻性研究：25例激素不敏感型前列腺癌骨转移痛患者，接受伊班膦酸钠6mg静脉滴注治疗，连续3天，后续治疗伊班膦酸钠6mg每4周一次。治疗前 治疗后 疼痛分 6.5(5-10)2.0(0-4)Karnofsky评分 55%(30 60%)80%(50 80%)ECOG评分 2.9(2 4)1.3(0 2)23例(92%)疼痛分降低，其中，9例(39%)疼痛完全消失，不需继续使用 止痛药物，14例（60.9%）止痛药物使用剂量降低。,Prostate Cancer Prostatic Dis 5:231-235,2002,伊班膦酸负荷剂量治疗阿片耐受性骨痛快速
12、强效安全,18例恶性肿瘤晚期骨转移患者（肺癌、乳腺癌、肾上腺癌、前列腺癌、脂肪肉瘤），应用吗啡类药物400mg/d 止痛效果不佳，顽固性骨痛持续存在。采用伊班膦酸钠静脉4mg/d 连续4天强化治疗。,J Clin Oncology,2004,Vol 22,No 17(September 1).3587-3592,结果：7天内患者疼痛分值显著降低(P0.001)，至少6周观察期内止痛持续有效，生存质量明显提高（P0.05），未出现肾脏毒性，药物耐受性良好。,负荷剂量治疗乳腺癌骨转移痛,临床试验：13例乳腺癌骨转移痛患者，采用伊班膦酸钠负荷剂量6mg/天，静滴15min，连续3天强化治疗。,J C
13、lin Oncol 28,2010(suppl;abstr e19507),VAS疼痛评分,结果：7天内患者疼痛分值显著降低(P0.01)，14天观察期内止痛持续有效，止痛药物使用减少，未出现肾脏毒性，药物耐受性良好。,负荷剂量治疗泌尿系统癌症骨转移痛快速强效安全,一项开放、前瞻性研究中，共入组了53例泌尿系统癌症患者，接受伊班膦酸钠6mg静脉滴注治疗，连续3天，后续治疗6mg/4周，连续观察20周。,2、abstract 897.Eur J Cancer 1:S270,2003(suppl 5),1、Semin Oncol 2004，31:67-72,结果：治疗第2天，疼痛有效缓解率为83%
14、，其中25的患者疼痛完全缓解。第3天骨痛评分由6.8降低到2.5(P0.001）。患者体能状态改善，85%的患者止痛药的使用剂量减少了1/2。,伊班膦酸负荷剂量治疗肺癌转移性骨痛快速强效安全,30例肺癌转移性骨痛静脉注射伊班膦酸钠6mg,连用3天，以后每3-4周1次伊班膦酸钠6mg维持治疗伊班膦酸钠显著缓解患者骨痛，改善患者生活质量未出现肾脏毒性,2007年4月我国发布肿瘤骨转移诊疗专家共识伊班膦酸为目前惟一被推荐可以使用治疗严重骨痛的双膦酸盐,该部专家共识由中国工程院院士孙燕院士牵头，中国抗癌协会临床肿瘤学协作委员会（CSCO）发起并制定,恶性肿瘤骨转移专家共识指出:伊班膦酸钠负荷剂量:可快速缓解伴有严重疼痛的转移性骨痛患者,使用方法4-6mg/天,连续3-4天静注,以后每3-4周常规使用。,总结,艾本是三代双膦酸盐类药物，持续降低血钙、强效缓解骨痛艾本是唯一被CSCO推荐的用于治疗严重晚期癌症骨转移性疼痛的双膦酸盐类药物伊班膦酸钠（艾本）是唯一可负荷剂量使用的双膦酸盐类药物，快速、强效、安全缓解顽固性骨痛 出色的肾脏安全性,可放心用于肾功能衰退的患者,谢谢！,
