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1、1,唐力-降低餐后血糖,餐后高血糖和心血管疾病风险更相关,Ceriello et al.Arch Intern Med.2004;164:2090-2095.Nakagami T.et al.Diabetologia.2004;47:385,3,第一时相的缺失直接导致餐后高血糖,胰岛素分泌的第一时相是决定餐后血糖的主要因素抑制肝脏内源性葡萄糖产生增加肝脏，肌肉，脂肪组织和肾脏对葡萄糖的摄取抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸浓度减少细胞炎症因子表达,Randell,MS,et al.Metabolism Clinical and Experimental.2006;1263-1281Prato SD.
2、Diabetologia.2003;46(suppl 1):M2-M8,4,5,a-糖苷酶抑制剂:控制餐后血糖高峰有局限性,20151050,葡萄糖(mmol/l),未经治疗的患者,正常,时间(分钟),300306090120150180210240,a-糖苷酶抑制剂治疗后,对症治疗不能恢复胰岛素分泌的生理模式不能抑制肝脏葡萄糖输出不能完全抑制II相高代偿不能抑制游离脂肪酸的产生,7,阿卡波糖的不良反应,Chiasson JL,et al.Lancet 2002;359:2072-77,阿卡波糖的肝脏毒性到2006年已经有9例文献报告，其中日本3例，台湾1例，西班牙5例,Hsiao SH,et
3、 al.Ann Pharmacother 2006;40:151-4阿卡波糖增加CYP 2E1表达？,STOP-NIDDM研究,8,2型糖尿病的认识在不断深化和治疗策略的深入,胰岛细胞功能下降,餐后血糖异常,胰岛素分泌第一时相缺陷,治疗策略,减少糖吸收（AGI,饮食控制）,模拟或恢复第一时相速效胰岛素类似物那格列奈,控制胰岛素释放总量迅速降糖达标：减少糖毒性肠道促胰岛素激素？,9,那格列奈:唯一的氨基酸衍生物无磺脲(SU)和氯茴苯酸基团,格列苯脲,氯茴苯酸,瑞格列奈,D-苯丙氨酸,甲苯磺丁脲,格列吡嗪,格列美脲,H2N,HO,O,那格列奈,HO,O,HN,O,HN,O,S,O,O,O,O,OH
4、,OH,O,O,HN,HN,HN,HN,O,CI,N,O,O,S,O,O,HN,HN,O,S,O,O,O,S,O,O,HN,HN,HN,HN,那格列奈快速恢复胰岛素分泌的第一时相,Dunning BE.Diabetes 1999;48(Suppl 1):446.,60300306090120150180210,80604020020,时间(分钟),给药,对照,那格列奈,瑞格列奈,61,胰岛素的变化(U/ml),11,那格列奈模拟生理性胰岛素分泌,30025020015010050050,胰岛素变化(pmol/l),时间(小时),0123456789101112,B355,胰岛素 AUC(012
5、 h)和基线相比的变化p0.05 格列苯脲 和那格列奈 vs 安慰剂p0.05 格列苯脲 vs 那格列奈,基线=1周,Hollander PA,et al.Diabetes Care 2001;23:983-988,13,那格列奈有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，恢复I相、改善II相，但并不增加胰岛素的分泌总量,Uchino H,et al；Endocr J：47:639-41,2000,对照,那格列奈,(胰岛素 U/mL),对照,瑞格列奈,瑞格列奈恢复I相的同时也增加II相的分泌，增加胰岛素分泌总量，与磺脲类相似,Schmitz O,et al;Diabetes Care 25:342346
6、,2002,180(min),0,15,30,60,90,120,150,(胰岛素 U/mL),0,40,60,80,20,14,唐力降低餐后血糖较瑞格列奈更快更强更安全,唐力 120mg ac,瑞格列奈 2mg ac,安慰剂,血糖(mg/dl),1401301201101009080706050,0,1,2,3,4,5,6,7,8,(n=14)健康志愿者,时间(餐后小时),Kalbag J et al Diabetes 1999;48(suppl 1):Abstract 0456,正常志愿者,15,唐力常规剂量降低HbA1c优于双倍剂量（100mgtid）阿卡波糖,阿卡波糖（n=119）,唐
7、力（n=118）,在中国由解放军总医院、北京大学一附院、中日友好医院、上海中山医院和上海华山医院共同完成的随机双盲试验，共治疗12周，常规剂量唐力（120mg）与 阿卡波糖(100mg)的疗效比较。,-0.95,-0.90,-0.85,-0.80,-0.70,-0.75,-0.60,-0.65,HbA1c的平均变化（）,-0.90,-0.83,120mg tid,100mg tid,16,HbA1c7患者比率,E.standl,D.Raccah,M.quesada,et al,Diabetes 2001,50,A 445,N=70 N=74,那格列奈组与阿卡波糖组2型糖尿病患者HbA1c7达标
8、情况比较,唐力常规剂量HbA1c达标率优于双倍剂量（100mgtid）阿卡波糖,17,那格列奈减轻2型糖尿病患者的脂肪肝表现,CT 值,Tshchiya M,et al.66th scientific sessesions,ADA,*P 0.05,Morita Y,et al.Hepato-Gastroenterology2005;52:1338-43,18,19,中国人的饮食结构的变迁：对延缓糖吸收来控制血糖的可能影响？,克/标准人日,城市居民谷类食物供能比仅为47%,卫生部 科技部 统计局.中国居民营养和健康现状。中华心血管研究杂志.2004;2:919-922,唐力不受食物成份的影响,进
9、食后的时间(minutes),血浆药物浓度(g/ml),3210,050100150200250300350,(n=12),碳水化合物蛋白质脂肪餐前10分钟服用唐力餐后10分钟服用唐力,Luzio SD et al.Diabetic Med 1996;13(Suppl.3):75,21,Takao irenoue,et al,Bio.Pharm.Bull.1997,20(4),354359,那格列奈伏格列波糖对餐后血糖的效应：淀粉和乳糖负荷,淀粉负荷,h,血糖(mg/dl),(A)那格列奈,乳糖负荷,200,150,100,50,*,*,*,血糖(mg/dl),*,用药前,用药后,22,针对餐后血糖的治疗：对症还是对因？,23,谢谢,唐力-降低餐后血糖,
