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1、,糖化白蛋白(GA)的检测及其临床应用,糖尿病血糖控制的衡量指标,即刻血糖,26h 尿糖,23周 GA,23月 HbA1C,72h CGMS,57d 1,5AG,什么是糖化血清白蛋白(GA)GA与HbA1c的关系GA在糖尿病血糖监测诊断中应用GA临床研究结果分享,内 容,什么是糖化血清白蛋白(GA)GA与HbA1c的关系GA在糖尿病血糖监测诊断中应用GA临床研究结果分享,内 容,血清蛋白与葡萄糖及其他糖类进行反应生成的一种酮胺半衰期12天能反映近23周的平均血糖水平血糖控制良好,与HbA1c有很好的相关性糖化白蛋白(GA)以百分数表示,糖化血清蛋白与果糖胺,白蛋白糖化过程,glucose,al
2、bumin,glycated albumin,(Schiff base),糖化白蛋白,和糖化的反应时间成比例 白蛋白血中半衰期为大约两星期,反应2至3周的血糖制控状态指标,和血红蛋白A1c相比更为快速反应血糖制控状态的指标。,什么是糖化白蛋白(GA),什么是糖化血清白蛋白(GA)GA与HbA1c的关系GA在糖尿病血糖监测诊断中应用GA临床研究结果分享,内 容,HbA1c有望成为糖尿病诊断标准,HbA1c是一个非常稳定的化学成分,它提供的是过去2至3个月的平均血糖水平的图谱,其数值的变异远小于空腹血糖值的变异HbA1c检测比血浆葡萄糖检测更方便,不再需要病人作空腹准备或进行口服葡萄糖耐量试验Hb
3、A1c的值与发展中的视网膜病变风险的相关性是最紧密的,这已为大量循证医学数据所证明。大于等于6.5 用于诊断糖尿病具有足够的敏感性和特异性。,GA,HbA1c反应血糖水平的区间,明舞中央病院内科田原保宏先生,为什么糖化白蛋白的值变化明显?,Pablo Vidal 13th Int.Symp.On Column Liquid Chromatography Stockholm,June 1989,糖化部位多,白蛋白和葡萄糖通过4个赖氨酸残基结合,,;:-,Bonding rates of albumin and hemoglobin to Glucose,为什么糖化白蛋白的值变化明显?,白蛋白的糖
4、化速度比血红蛋白快约10倍,什么是糖化血清白蛋白(GA)GA与HbA1c的关系GA在糖尿病血糖监测诊断中应用GA临床研究结果分享,内 容,中华糖尿病学会血糖监测学组推出指南,中国血糖监测临床应用指南(2011年版),血糖监测(SMBG)HbA1cGACGMS,中华医学杂志,2011,Vol.91,No.10,中国血糖监测临床应用指南(2011年版),1.评价短期糖代谢控制情况:,(1)更快确认治疗效果。(2)可及时调整用药量。(3)能够掌握妊娠糖尿病、血糖不稳定的糖尿病患者血糖控制情况。,GA在糖尿病血糖监测中应用,GA在糖尿病血糖监测中应用,10例T2DM,血糖控制不佳,每2周检测1次,Ri
5、ta Paroni,et.al Clinical Biochemistry 40(2007)13981405,更快确认治疗效果,远藤茂树,静济医志;():,教育住院患者10名为对象,一周3次测定各种血糖指标;比较其平均值变动。,,(血清1,5-脱水葡糖醇)稍有上升。,空腹時血糖,HbA1c,1,5,-,AG,週間,週間,入院,350,300,100,150,200,250,50,0,0,5,20,15,10,35,30,25,HbA1c,()、,1,5,-,AG,(,g,/ml,),血糖値,(,mg/dl,),MBG、HbA1c、GA的关系,上海市第一人民医院 糖尿病研究室 王煜非等,GA和H
6、bA1c联合测定有助于外伤、感染以及急性心脑血管事件发生时,非糖尿病个体出现高血糖与糖尿病鉴别。,2.辅助鉴别应激性高血糖:,陈浩等 上海交通大学学报(医学版),2007,27:1478-1480,GA在糖尿病血糖监测中应用,暴发性1型糖尿病患者HbA1c及GA的水平,上海市糖尿病研究所,3.筛查糖尿病:,(1)GA17.1%可以筛查出大部分未经诊断的糖尿病患者(2)同时检测空腹血糖和GA可以提高糖尿病筛查率(多筛查出6.7%)(3)GA异常是提示糖尿病高危人群需进行OGTT的正要指征,尤其对空腹血糖正常者意义明显。,南京社区糖尿病筛查,GA与FPG、PPG、HbA1c的相关性Pearson相
7、关分析GA与FPG相关系数r=0.648(P0.01)与2h-PG相关系数r=0.657(P0.01)与HbA1c相关系数r=0.744(P0.01),结果,GA诊断糖尿病的ROC曲线,曲线下面积,结果,曲线下面积:0.765(95%可信区间:),取GA为17.75%时Youden指数最大,真实性最大,可认为是筛查糖尿病的最佳切点此时GA对应的灵敏度:64.5%、特异度:78.0%、阳性预测值:45.4%、阴性预测值:88.6%、阳性似然比:2.93、阴性似然比:0.46,结果,南京社区糖尿病高危人群筛查研究,CGM(连续性血糖检测)例,血糖小波动变化例,男性56岁,血糖大波动变化例,女性54
8、岁,HbA1c8.4%GA21.7%平均血糖 179mg/dlSD 44mg/dl,圣玛丽安娜医科大学田中医师,GA也有可能反应血糖波动变化,HbA1c8.4%GA27.9%平均血糖 176mg/dlSD 73mg/dl,血糖变化和血糖管理指标,GA在糖尿病血糖监测中应用,糖尿病近期血糖控制情况调整治疗方案的监测指标糖尿病患者择期手术的监测指标急慢性高血糖的鉴别诊断GDM和妊娠高血糖监测HbA1c血红蛋白异常时,贫血:像溶血性贫血那样红细胞寿命短的疾病,HbA1c呈现低值。大量出血后、肝硬化、伴有慢性肾衰竭的贫血,红细胞的寿命也会缩短,HbA1c也呈现低值。而在缺铁性贫血,HbA1c 呈高值。
9、引起贫血的疾病难于用HbA1c,值判断血糖控制状态,故希望用GA值进行判断。,HbA1c在血红蛋白变化时不准,慢性肾衰竭(糖尿病性肾病),由于白蛋白代谢亢进,GA显示低值肝硬化时,由于伴随脾功能亢进而出现红细胞寿命缩短,HbA1c 值呈现低值,但由于伴随着自蛋白合成障碍,白蛋白寿命延长,GA值呈高值白蛋白的代谢异常白蛋白代谢亢进的肾病综合征、甲状腺功能亢进患者,在应用类固醇激素时,GA显示低值,GA在糖尿病血糖监测中应用注意点,什么是糖化血清白蛋白(GA)GA与HbA1c的关系GA在糖尿病血糖监测诊断中应用GA临床研究结果分享,内 容,2008.102009.3住院病人247例 T1DM 24
10、 T2DM 159(控制良好89,控制差70)GDM或妊娠高血糖 39 低白蛋白血症25(30g/L)男98,女149年龄43.523.1岁糖尿病病程7.36.8年检测每周检测12天7点血糖检测HbA1c,GA,GSP,GA试验结果,酶法(二步法)线性范围GA 至4.09 g/dlALB至8.00 g/dl总精密度 1.41%日间CV 1.83%批内CV 1.42%(低值)0.74%(高值),GA试验结果,糖化血清白蛋白露喜佳 GA-L(Lucica GA-L),GA与血糖的相关性,FBG 早餐 PBG,GA与血糖的相关性,FBG 午餐 PBG,GA与血糖的相关性,FBG 晚餐 PBG,GA与
11、血糖的相关性,临睡前,GA与血糖的相关性,FBG PBG,GA与平均血糖的相关性,MBG,Fasting Post-Prandial,Diabetes Care 2003;26:881,HbA1c=FPG+PPG,7.3,10.2,HbA1c(%)quintiles,100806040200,Contribution(%),Fasting Post-Prandial,GA=FPG+PPG,17,17,GA(%),100806040200,Contribution(%),17,17,血糖控制稳定组 血糖控制不稳定组,GDM检测GA优于HbA1c,GA与HBA1c的相关性,血糖控制不良组,GA与H
12、BA1c的相关性,血糖控制良好组,GA与GSP的相关性,HbA1c值和糖化白蛋白值,岛 健二 第40届日本糖尿病学会(东京,1997年),HbA1c值,GA值,4.05.06.07.08.09.010.0,11.514.317.019.822.525.328.0,基准值(糖尿病治疗指南:日本糖尿病学会),各组与MBG相关性,100806040200,相关性(%),低白蛋白组 正常白蛋白组,Hb GA GSP Hb GA GSP,GA是血糖监测不可缺少的重要指标GA可用于临床糖尿病鉴别诊断(特发性DM)GA反映血糖波动和敏感性优于HbA1c更有益于临床治疗效果评价对于某些疾病有用可能是GDM和妊娠期血糖监控较好指标,小 结,Many Thanks,