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1、HLA的结构、分布和功能,类别 结构 肽结合槽 分布 功能,类分子类分子,链2m,链链,1+21+1,有核细胞,APC,提呈内源性Ag激活CTL,提呈外源性Ag激活Th,MHC分子的功能,T淋巴细胞B淋巴细胞NK细胞,第九章 淋 巴 细 胞 Lymphocyte,执行免疫应答和/或免疫效应,第一节 HSC的特性和分化（自学）,淋巴细胞的发育本质是HSC的分化成熟过程。,（thymus-dependent lymphocytes,T cells）,第二节 T淋巴细胞,T细胞执行特异性细胞免疫应答辅助TD-Ag诱导体液免疫应答,一、T细胞发育,阳性选择MHC限制性阴性选择 自身耐受性,HSC 淋巴
2、样干细胞 胸腺细胞,骨髓,胸腺,5%,DNDP,SP,（TCR基因重排）,CD8+T发育CD4表达消失,（或高亲和力）,（或低亲和力）,（或低亲和力）,CD4+T发育CD8表达消失,阳性选择在胸腺皮质内进行,TCR能与MHC识别并结合的DP细胞可继续分化、发育SP细胞TCR不能与MHC识别并结合的DP细胞发生凋亡MHC在阳性选择中发挥重要作用：MHC-CD8+MHC-CD4+获得MHC限制性,阴性选择在胸腺皮-髓交界和髓质内进行,TCR不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的SP继续分化发育TCR能识别并高亲和力结合自身抗原肽的SP 被清除（克隆清除）获得自身耐受性,二、T细胞的表面标志及其作用,T
3、CR复合体CD4/CD8CD28CD40LCD2LFA-1病毒受体丝裂原受体细胞因子受体（IL-2R、IL-4R等）,1、TCR 复合体（TCR-CD3 复合体）,TCR（T cell antigen receptor）T细胞抗原受体,为成熟T细胞表面的特征性标志。可特异性识别Ag肽/MHC复合物。,T细胞抗原特异性识别的部位转导信号的主要单位,TCR与CD3分子以非共价键结合。,V、V极度多样性V区决定TCR识别特异性胞内段短,TCR,TCR组成：、或、,TCR类型：TCR(90%外周血T）TCR,90-95%,5-10%,结构,或,功能 胞内段长，具有ITAM基序 传递信号,CD3,TCR
4、 复合体（TCR-CD3 复合体）,TCR:特异性识别结合抗原肽-MHC复合物（pMHC）CD3：传递抗原肽信息入T细胞,TCR 复合体（TCR-CD3 复合体）功能,2、CD4和CD8分子 又称T细胞活化共受体,CD4+T细胞（6065%）/CD8+T细胞（3035%）介导和稳定APC-T细胞间黏附 信号转导 鉴定分类标志CD4能与HIV结合（gp120）-HIV受体,3、协同刺激分子,T细胞的活化需要双信号刺激：抗原刺激第一信号初步活化 TCR-CD3 特异性识别MHC-抗原肽协同刺激第二信号完全活化 CD28等粘附分子 结合相应配体,协同刺激分子,T细胞活化,APC,CD28,B7,第1
5、信号,主要的第2信号,CTLA-4（CD152）,活化的T细胞表面 同样结合APC表面B7-1（CD80）或B7-2（CD86)亲和力高CD28分子 20倍，含ITIM抑制活化的T细胞,活化的T细胞 结合APC表面 CD40促进APC活化，继而使T细胞活化 促进B细胞Ig的类别转换 促使B细胞活化增殖和记忆性细胞产生,CD40L（CD40 配体，CD154）,CD2(LFA-2，SRBC受体）淋巴细胞功能相关抗原2,成熟T细胞，部分胸腺细胞，NK细胞 结合CD58（LFA-3），CD59介导T细胞与APC或靶细胞的黏附，介导T细胞旁路激活途径,表达于T细胞及APC介导T细胞与APC黏附 促使T
6、细胞活化 促使APC活化,LFA 1（淋巴细胞功能相关抗原1）,4、其他表面分子（自学）,丝裂原受体:PHA ConA PWM 细胞因子受体:IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R等FasL,三、T淋巴细胞亚群,1、T细胞活化阶段区分三亚群：初始T细胞(naive T cell）效应T细胞（effector T cell）记忆T细胞(memory T cell),TCRT细胞（90%95%成熟T，CD4+CD8+）识别MHC-肽复合物，具有MHC限制性，识别极度多样的抗原 细胞免疫的主体承担细胞TCRT细胞（5%10%，CD4-CD8-或CD4-CD8+）识别非多肽类抗原，
7、无MHC限制性，抗原受体缺乏多样性 主要参与固有免疫,2、按TCR双肽链区分二亚群：,3、按CD4/CD8分子区分亚群：CD4+T 细胞CD8+T 细胞,按CD分子不同,按功能不同,T细胞,CD4T细胞,CD8T细胞,辅助性T细胞(Th)：仅CD4,细胞毒性T细胞(CTL或Tc)主要 CD8,CD4+CD25+Tr细胞(Tr),Th亚群,IL-13,Th1与Th2的平衡,CD8+杀伤性T细胞,CTL（细胞毒性T细胞，cytotoxic T lymphocyte）特异性直接杀伤肿瘤和病毒感染细胞机 制：(1)颗粒外排（穿孔素，颗粒酶，颗粒溶解素）(2)Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡,CD4C
8、D25调节性T细胞（了解）,可能机制：（1）与靶细胞直接接触发挥抑制性作用（2）分泌IL-10、TGF-等细胞因子间接 发挥作用,抑制性调节CD4+和CD8+T细胞的活化增殖,表型分子：NK1.1、TCR-CD3TCR型，IL-7是诱导分化的主要CK识别由CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原，不受MHC限制分泌IL-4等，参与Th2亚群的产生,NK1.1+T细胞（了解）主要参与固有免疫和免疫调节,第三节 B淋巴细胞B lymphocyte,分泌抗体提呈抗原,一、B细胞发育（了解）,浆细胞、记忆B,外周,抗原依赖期,HSC,骨髓,成熟B,抗原非依赖期,阴性选择,阳性选择,干细胞 早原B 晚原B 前B
9、 未成熟B 成熟B重链 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 轻链 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 SmIg 缺如 缺如 缺如 链 IgM IgM/IgD,B细胞在骨髓内的发育,类别转换（抗原依赖期）,二、B细胞表面分子,1、BCR复合物BCR-Ig/Ig复合物BCR为B细胞的特征性标志,未成熟：mIgM 成熟:mIgM mIgD,接受抗原特异信号,BCR复合物,极度多样性,：B细胞的特异性抗原识别单位Ig/Ig：转导抗原与BCR结合产生的信号,BCR-Ig/Ig复合物,成熟B细胞的重要标记稳定BCR与抗原的结合增强B细胞对抗原的应答促进B细胞的增殖参与记忆B细胞的
10、生成C3d/EB病毒受体,B细胞活化辅助受体：CD19/CD21/CD81,2、参与B细胞活化及应答的其他分子,协同刺激分子:CD40；CD80，CD86MHC-、MHC-补体受体:CD35、CD21c受体：IgGFcR（CD32）、FcR（CD23）等丝裂原受体：与LPS、SPA、PWM结合其他膜分子:CD22、CD20,3、参与B细胞功能、调节的其他分子（自学）,三、B细胞亚群及功能,B细胞：B1（CD5）；B2（CD5）B1细胞：CD5、mIgM 成熟时也几乎不表达mIgD；自我更新；多不依赖骨髓细胞；IgM为主；无免疫记忆 B1细胞功能：抗微生物感染、清除变性的自身抗原、诱导自身免疫病参与固有免疫,B淋巴细胞（）的功能,三大功能：产生抗体提呈抗原分泌细胞因子参与免疫调节,第四节 NK细胞（自学）,速发效应杀伤无致敏过程 无MHC限制性杀伤靶细胞的机制与CTL相似 表型标志：CD16+CD56+CD57+,T、B细胞的表面分子与功能T、B细胞的亚群和功能,Summary,思考题,1、T、B细胞特异性抗原受体多样性形成的原因2、T、B细胞具有哪些亚群？各自的功能是什么？,
