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1、第十章 T淋巴细胞(T Lymphocyte),1,掌握:1.T细胞的分化发育 2.T淋巴细胞的重要表面分子 3.T淋巴细胞的功能亚群及其功能 4.Th亚群熟悉：CTL、Tr的功能了解：其他表面分子,2,教 学 要 求,3,第一节 T淋巴细胞的分化发育,4,一、T细胞在胸腺中的发育,5,1.T细胞受体（TCR）的发育,6,2.T细胞发育过程中的阳性选择作用,阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合，导致该T细胞继续发育，否则程序性死亡。,7,3.T细胞发育过程中的阴性选择作用 阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和M）表达的MHC-
2、自身抗原肽高亲和力结合，导致该T细胞凋亡或无能。,8,MHC-I DP细胞表面CD8分子结合,导致CD4分子表达关闭,CD4-CD8+细胞,MHC-II DP细胞表面CD4分子结合,导致CD8分子表达关闭,CD4+CD8-细胞,T细胞发育的阳性选择 双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达 的MHC分子有效结合 该T细胞继续发育，否则程序性死亡,获得自身MHC 限制性。,9,T细胞发育的阴性选择 树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟通过阴性选择获得自身耐受性,过程 双阴性
3、细胞（DN,CD4-CD8-）双阳性细胞（DP，CD4+CD8+）阳性选择（获得MHC限制性识别能力）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞,T细胞在胸腺发育成熟的过程中获得了自身MHC限制性及自身免疫耐受。,T细胞在胸腺中的发育,二、T细胞在外周免疫器官的分化发育,12,第二节 T细胞的表面分子及其作用,一、TCR-CD3 复合体,13,(一)TCR（T cell antigen receptor）结构和功能：组成TCR的肽链有、，TCR、TCR、属于IgSF，负责结合APC递呈的抗原肽。(二)CD3的结构和功能：由、组成，负责传递APC 递呈的抗原肽信号,14,-S-S-,Va,Ca,V
4、b,Cb,g,e,d,-S-S-,TCR-ab,CD3,z,h,z,z,-S-S-,e,membrane,ITAM,糖基,TCR-CD3 complex,cytoplasma,二.CD4和CD8分子,成熟T细胞表达CD4或CD8分子：CD4+T细胞/CD8+T细胞CD4分子：与MHC类分子结合（2结构域）能与HIV结合（gp120）-HIV受体CD8分子：与MHC类分子结合（3区）,15,16,TCR Co-receptor-CD4&CD8,三.协同刺激分子受体,17,抗原刺激第一信号 初步活化 协同刺激第二信号 完全活化,1.CD28分子:表达在静止或活化的T细胞表面 配体:APC表面 B7
5、-1（CD80）或B7-2（CD86)作用：T细胞活化第二信号（协同刺激信号），是T细胞活化过程中最重要的辅助分子，可使T细胞充分活化。,18,19,表达细胞：活化的CD4和CD8 T细胞 配 体：APC表面 B7-1/B7-2作 用：与B7分子结合的亲和力高，产生抑制 信号，可负反馈调节T细胞活化。,2.CTLA-4,20,活化T细胞表达CTLA-4，限制T细胞过度激活,诱导协同刺激分子，是CD28家族成员 表达细胞：活化的T细胞 配 体:APC表面 B7-H2(B7家族成员）作 用：在CD28作用后，调节活化T细胞产 生细胞因子，促使T细胞增殖。,21,4.PD-1配 体:PD-L1、PD
6、-L2作 用：可抑制T细胞的增殖以及IL-2和IFN-等细胞因子的产生，并抑制B细胞的增殖、分化和Ig的分泌。5.CD2表达细胞：成熟T细胞，部分胸腺细胞，NK细胞 配 体:CD58（LFA3），CD59作 用：介导T细胞与APC或靶细胞的黏附，介导T细胞旁路激活途径。,22,23,表达细胞：活化的T细胞 配 体:APC表面 CD40分子 作 用：结合CD40，使APC活化，继而使T细胞活化；与B细胞等APC细胞的CD40结合，促使B细胞活化，增殖。,6.CD40 配体（CD40L，CD154）,24,表达细胞：表达于T细胞及APC作 用：LFA-1结合ICAM-1,介导T细胞与APC黏附，促
7、使T 细胞活化，促使APC活化。,7.LFA 1 和ICAM-1,25,T细胞和B细胞的表面分子,丝裂原受体细胞因子受体FasL,26,一.初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞初始T细胞(naive T cells）：已经分化成熟，但尚未接触过相应抗原,表达CD45RA和高水平的L-选择素。,27,效应T细胞（effective T cells）：抗原刺激活化后增殖分化成效应T细胞,表达CD45RO;记忆T细胞(memory T cells)：活化或效应T细胞中部分细胞，部分分化为 记忆T细胞，表达CD45RO;抗原再次刺激时，可迅速活化,分化为效应细胞和记忆细胞。,28,二.T细胞和T细胞
8、T细胞：识别由MHC分子提呈的多肽，有自身MHC限制性 T细胞：识别非多肽类抗原，无 MHC限制性,抗原受体缺乏 多样性,29,三.CD4+T 细胞、CD8+T 细胞四.Th、CTL和Treg细胞：,30,Th-辅助性T细胞:Th0，Th1，Th2，Th3 TC/CTL-细胞毒性T细胞:Treg-调节性T细胞:CD4+CD25+Foxp3+,TH1细胞 主要分泌IL-2、IFN-和TNF-。作用：参与细胞免疫。TH2细胞 主要分泌IL-4、5、10和IL-13。作用：协助、促进B细胞分化、增殖，产生 抗体，参与体液免疫。,31,一、CD4+Th细胞的功能（一）Th的亚群（根据CK产生种类和功能
9、）,Th0 Th1 IL-4 Th0 Th2,32,IL-12,33,Th1与Th2的平衡,Tc细胞（细胞毒性T细胞，CTL）特 点：胞浆内含颗粒（穿孔素、颗粒酶）。作 用:特异性杀伤肿瘤和病毒感染细胞。机 制：(1)颗粒外排（穿孔素，颗粒酶，颗粒溶解素）(2)Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡,34,(三)致死性攻击,1.穿孔素、颗粒酶途径,Fas/FasL途径,Treg细胞（调节性T细胞）表型：CD4CD25作用：抑制性调节CD4+和CD8+T细胞的活化增殖可能机制：（1）与靶细胞直接接触发挥抑制性（2）Tr下调靶细胞IL-2R链的表达（3）抑制APC的抗原提呈作用,38,自然调节T细胞,标志：CD4+CD25+foxp3+主要抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖分泌TGF-、IL-10、IL-35等,在外周由抗原诱导产生 CD4+Th3,TGF-：,可抑制Th1、B细胞、CTL细胞和NK细胞的增殖和功能等,诱导性调节性T细胞,41,T细胞,B细胞,抗原识别受体 TCR BCR,CD分子 CD2,CD3,CD19,CD21 CD4/CD8,FcgR 少数有+,C3bR-+,免疫功能 细胞免疫的主要 体液免疫 效应细胞、免疫调节 递呈抗原,T、B细胞主要特征的比较,
