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1、1,第12章 药物相互作用(drug interaction),2,现代医学和药学的发展，大大促进了患者的多药并用。老年患者，每天同时服用45种药的情况极为普遍。ADR,尤其是药物相互作用(DDI/drug-drug interaction)所致的ADR因此而日趋严重。处方医师、药师和患者必须认真考虑这一重要而现实的问题。,3,不良反应的产生除本身原因外，另一重要因素就是DDI（药-药相互作用）。,4,定义：同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一种药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物的影响而发生明显改变的现象。,药物相互作用（Drug Interaction）,5,发生药物相互作
2、用的高风险人群,需长期应用药物维持治疗的病人 多脏器功能障碍者 接受多个医疗单位或多名医师治疗的病人 患各种慢性疾病的老年人,6,联合用药数(种),不良反应发生率(%),2-5,4,6-10,10,11-15,28,16-20,54,联合用药种类数量和药物不良反应发生率,7,联合用药：是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。临床联合用药意义：1 提高药物疗效；2 减少药物的某些副作用；3 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可延长疗程，从而提高药物的效果。,8,加强：疗效提高，毒性也可加大减弱：毒性减轻，疗效也可降低理想：疗效提高，同时毒性减轻避免：毒性加大，而疗效降低,药物相互作用
3、的结果：,9,临床期望获得的药物相互作用：疗效提高和/或毒性减轻！“-受体阻滞剂+二氢吡啶类钙拮抗剂”，联合用于抗心绞痛、抗高血压，前者可有效抑制后者因血管扩张所致的反射性兴奋交感神经系统，作用协同。“-受体阻滞剂+硝酸酯类”，联合治疗心绞痛，前者可取消后者引起的反射性心率加快，而硝酸酯类则可缩小普萘洛尔等的心室容积扩大。“利尿剂+ACEI/CCB”，可对抗舒张血管产生的水钠潴留副作用，可加强疗效、相互减少药物用量。,10,临床复方制品举例：,基于联合用药产生协同作用的结果。左旋多巴+外周多巴胺脱羧酶抑制剂美多巴：左旋多巴+卡比多巴息宁：左旋多巴+苄丝肼内酰胺类抗生素+内酰胺酶抑制剂舒普深、特
4、治星、特美汀、强力阿莫仙等亚胺培南+西拉司丁 泰能 磺胺甲恶唑+TMP 复方新诺明（SMZ-Co）氯沙坦钾+氢氯噻嗪 海捷亚,11,临床应避免产生的不良药物相互作用：毒性加大和/或疗效降低！1 药物治疗作用的减弱，可导致治疗失败。如抗生素+微生态制剂联合。2 副作用或毒性增强，可引起不良反应。如红霉素+阿斯匹林致耳毒性。3 治疗作用的过度增强，如果超出了机体所能耐受的能力，也可引起不良反应，对病人产生危害等。双异丙吡胺+-受体阻断剂，可协同致停博。4 加剧或掩盖不良反应的相互作用。例降糖药引起的低血糖反应如心悸、出汗可为-受体阻断剂所掩盖，而后者可阻抑肝糖原分解加剧低血糖，二者联合可发生虚脱危
5、险。,12,临床有争议的药物相互作用有一些相互作用在一定条件下是有益的，可为医疗所利用，但在其它时候也可以是有害的，常引起争议。如钙盐可增加洋地黄类的毒性作用，一般认为应禁止联用。在很少数的特殊情况下，却需要联用，但必须在严密监护条件下进行。类似情况不多，此时，应根据实际情况进行判定。,13,临床重点注意的药物相互作用临床药学观点：大多数的药物相互作用中包含了不安全因素，可能引起不良反应和意外。因此，在临床合理用药指导时，临床药师应重点注意不良的药物相互作用和有争议性的相互作用，保证临床安全、有效用药。在本章学习药物相互作用方式和机制等理论的基础上，在未来的工作中，借助合理用药咨询软件是发现不
6、良药物相互作用的重要手段。本章讨论不良药物相互作用(adverse drug interaction),14,本章学习内容：,体外：理化配伍禁忌体内：药动学方面DI药效学方面DI中西药之间相互作用严重的药物不良相互作用补充：食物与药物的相互作用,15,第1节 体外药物相互作用,定义：体外药物物理化学方面的相互作用，称作配伍禁忌(incompatibility)。外观表现：混浊、沉淀、变色或产气；微观变化：分解、取代、聚合等现象。,16,引起药物配伍变化的理化因素：,pH值的改变可能加速分解而失效，或者发生沉淀。溶解度的改变亲水或疏水药物的混合、水溶性与脂溶性药物的混合或助溶剂加水稀释，都可破坏
7、药物的溶解状态解离度的改变酸性药物在碱性环境中，解离度加大，反之亦然盐析作用亲水胶体或蛋白质类药物氧化还原作用具有明显氧化还原作用的药物,17,药剂学的相互作用,药物在体外发生直接的物理或化学反应导致 药物作用改变,即一般所称化学或物理配伍禁 忌,也称之为物理化学性相互作用；固体制剂由于使用的赋形剂不同而影响药物 的生物利用度。,18,药物配伍禁忌,沉淀，氧化、分解失效 酸碱性药液合用可发生沉淀反应，如磺胺嘧啶钠在酸 性环境下可结晶析出。在静脉输液中或同一注射器内混合时，可能发生氧化、分 解失效。VC注射液在pH 6以上易被氧化,故不宜与碱性注 射液合用。一些对酸性不稳定的药物在各种氨基酸营养
8、液中易降解,不可混合使用。在葡萄糖溶液中不能加入下列药物:氨茶 碱、维生素B12、红霉素、氢化可的松。,19,影响生物利用度,赋形剂 如氢氯噻嗪的三种100mg胶囊剂 药物与聚烯吡酮（PVP）10 000共同沉淀；药物与PVP10 000机械混和；药物单独存在，加入PVP10 000提高了氢氯噻嗪的生物利用度。引起药物不良反应。典型例子就是六十年代后期在澳大利亚发生的爆发性苯妥英钠中毒事件，由于药厂将苯妥英钠胶囊剂的赋形剂由硫酸钙改为乳糖，提高了胶囊中苯妥英钠的生物利用度，使一批服用该制剂的癫痫患儿出现苯妥英钠毒性反应。,20,第2节 药动学方面药物相互作用,PK相互作用结果：药物血浆浓度的改
9、变。,PK相互作用环节：吸收分布代谢排泄,21,单向：药物与药物联合应用，使的吸收、分布、代谢和排泄产生变化，而B则对A无作用。AB（或）双向：当A作用于B的同时，B也对A有作用。A（或）B（或）,PK药物相互作用的方向性：,22,影响药物的吸收,口服是临床最常采用的给药途径，药物在给药部位的吸收多数表现为妨碍吸收。影响因素：对消化液pH的影响 离子的作用 胃肠运动的影响 肠吸收功能的影响 间接作用,23,对消化液pH的影响：,药物吸收主要形式：被动扩散影响因素：脂溶性越高、解离度越小，越易吸收。例：0.5g阿斯匹林碳酸氢钠解离度增加，吸收减少（但溶解增加，有助吸收）制酸剂、抗胆碱药、H2受体
10、阻滞剂、质子泵抑制剂等，均可减少酸性药物吸收,表 pH对解离度的重要影响,24,离子的作用：,含多价阳离子药物氟喹诺酮类1 含Ca2+、Mg2+、Al3+抗酸药物四环素类2 Fe2+制剂3 补钙制品4 Bi3+形成络合物或鳌合物临床应避免抗生素与该类药物同时服用，必须合用时，服药时间应间隔小时,25,胃肠运动的影响：,药物吸收主要部位：小肠上部影响因素：胃排空、肠蠕动速率药物效应：1 胃肠动力药如“甲氧氯普胺、多潘立酮”等，使药物停留时间缩短、减少药物吸收2 抗胆碱药如“丙胺太林”延缓胃排空、延长药物在肠道吸收时间，产生增效作用,26,27,肠吸收功能的影响：,新霉素、PAS、CTX 损害肠粘
11、膜吸收机能地高辛 利福平乙酰地高辛资料表明：分别产生吸收不良，血药浓度下降间接作用：抗生素可抑制肠道菌群，减少体内VK合成，间接使口服抗凝药活性增强。,对氨基水杨酸,28,影响药物的分布,结合型药物的特性：1 不呈现药理活性；2 不能通过血脑屏障；3 不被肝脏代谢灭活；4 不被肾排泄,游离型药物,血浆蛋白,结合型药物,29,竞争蛋白结合部位：竞争 D1+D2+PD1-P+D2-P 当设D1的蛋白结合力D2时：置换 D2-P+D1D1-P+D2 临床意义：当D2具备以下特性时，1 分布容积小2 量效曲线斜度大3 起效快产生结果：D2游离型药物浓度增加，疗效增强、同时毒性也可能增加,30,药物在蛋
12、白结合部位的置换作用,注：仅在两个高蛋白结合率的药物合用时,才会发生并具有临床意义,31,32,代谢性相互作用发生率最高，占40%，临床意义更大。药物代谢主要在肝脏，依赖于肝微粒体中的多种酶系，最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶。要了解代谢性DDI，必须先了解P450。,影响药物的代谢,33,细胞色素P-450(CYPs),肾,肝,肠,毒性产物,底物,活性产物,清除,新活性,毒性,失活,原活性升高,抑制剂,生物化学屏障,CYPs,诱导剂,34,P450酶及其分类,P450组成：血红素蛋白（即P450），黄素蛋白（NAPH-细胞色素C还原酶）磷脂（磷脂酰胆碱）P450酶系复杂组成由基因多样
13、性控制，称P450基因超家族，至少有12个亚族。这种遗传多态性是引起种族间对同一底物代谢力不同的原因。,35,P450据其氨基酸序列的统一命名,此法能反应其种族间基因超家族内的进化关系。氨基酸同源性大于40%的视为同一家族（family)，以CYP(Cytochrome P450之缩写）后标一数字，如CYP2。氨基酸同源性大于55%者为同一亚族(subfamily)，在家族后加一大写字母，如CYP2D。每一亚族中的单个P450酶，则在后面再加一数字，如CYP2D6。主要有CYP1，CYP2，CYP3三大家族，见表1。,36,表1 人体P450家族及亚族,37,单个P450在药物代谢中的份量,在
14、药物代谢中，最重要的是CYP3A4，约占全部药物的50%CYP2D6约占30%CYP2C9约占10%CYP1A2约占4%CYP2A6约占2%CYP2C19约占2%,38,CYP3A,CYP2C,CYP2D6,CYP2E1,CYP1A2,Relative Importance ofP450s in Drug Metabolism,?,CYP1A2,CYP2C,CYP2E1,CYP3A,CYP2D6,Relative Quantities of P450s in Liver,39,P450与药物代谢,40,表2 主要被CYP2C9代谢的药物（底物）,41,表3 主要被CYP2D6代谢的药物（底物）
15、,42,表4 主要被CYP3A4代谢的药物（底物）,43,表2-6 主要被CYP3A4代谢的药物（底物）,44,表2-6 主要被CYP3A4代谢的药物（底物）,45,45,OATP(azoles,echinocandins?),Phase I metabolism(CYP P450)(itraconazole,voriconazole),Phase II metabolism(glucoronidation)(posaconazole),Genetic,Disease,Diet,Drugs,Infection,P450酶的诱导与抑制,46,P450酶的诱导与抑制,药酶诱导剂诱导药酶活性增强，使
16、其它药物和本身 代谢加速，导致药效减弱的药物。药酶抑制剂抑制或减弱药酶活性，减慢其它药物代 谢，导致药效增强的药物。酶抑作用所致代谢性DDI的临床意义远大于酶促作用，占全部DDI的70%；酶促作用占23%；其它7%。,影响药物的生物转化,47,表3 P450酶的诱导剂和抑制剂,48,表3 P450酶的诱导剂和抑制剂,49,肝药酶诱导(酶促作用enzyme induction)某些药物可促使肝药物酶活性加强,可使其它药物代谢加速,失效也加快。对于前体药物，则酶促作用使其加速转化为活性物质而加强作用。,50,51,52,肝药酶抑制(酶抑作用enzyme inhibition)有些药物具有抑制药物代
17、谢酶活性的作用，可使其它药物的代谢受阻，消除减慢，血药浓度高于正常，药效增强，同时也有引发中毒的危险,53,54,药物经济学价值：环孢霉素+琥乙红霉素或地尔硫卓可降低环孢霉素A用量，1/3-1/2，经济效益显著。,55,自身代谢酶的抑制：酪胺灭活(奶酪,红葡萄酒)MAOI 酪胺堆积 NA大量释放 高血压危象普鲁卡因(全麻)琥珀胆碱(肌松),MAO(肠壁或肝脏),竞争胆碱酯酶(灭活),呼吸抑制,56,影响药物的排泄,药物在肾脏的转运可分解为:1 肾小球滤过:游离型及低分子量药物可通过肾小球滤过作用进入肾小管管腔,结合型药物不能通过2 肾小管分泌(排泌):肾小管通过两种特殊转运系统,分别将酸性药(
18、酸性通道)与碱性药(碱性通道)分泌到肾小管管腔3 肾小管主动重吸收:通过上述两种特殊转运系统分别将酸性药与碱性药主动再吸收4 肾小管被动重吸收(主要形式):在肾小管管腔内的药物可通过被动扩散方式(取决于脂溶性)再吸收5 不被肾小管再吸收的药物由尿中排出体外,57,肾小管分泌的相互影响二类分泌载体:酸性药物载体碱性药物载体相互作用:竞争同一类型载体,则减少分泌、提高药效。丙磺舒+青霉素，后者以90%原型通过肾小管分泌，丙磺舒竞争性占据酸性转运载体，阻碍青霉素的分泌，使青霉素在体内发挥持久疗效呋塞米，阻碍尿酸分泌，致体内尿酸堆积,产生痛风，典型ADR。ASP(阿司匹林)、丙磺舒妨碍MTX的排泄，加
19、大后者毒性。,58,肾小管重吸收的相互影响影响被动重吸收的因素:药物的脂溶性大,易重吸收药物的解离度小,易重吸收尿液pH对药物重吸收的影响：酸性尿，酸性药物解离度、重吸收、排出 碱性药物解离度、重吸收、排出碱性尿，则酸性药物排出、碱性药物排出临床意义：（血液pH为7.4左右）碳酸氢钠碱化尿液(pH=8)，解救酸性药物中毒；氯化铵(尿液pH=5)则用于增加有机碱类的排泄。,59,第3节 药效学方面药物相互作用,药效学相互作用三种情形：相加，两种性质相同的药物联合应用产生的效应相等或接近二药分别用药时的效应之和A(1)+B(1)2协同，又称增效，即两药联用所显示的效应明显超过两者之和A(1)+B(
20、1)2拮抗，即降效，两药联用所产生的药物效应小于单独应用一种药物的效应A(1)+B(1)（以上各项设和的本身效应为）,60,药物效应的协同作用,作用类型：1 二种药物对同一系统、器官、细胞或酶作用乙醇(非特异性CNS抑制作用)+巴比妥类、苯二氮卓类、镇吐药、抗抑郁药等特异性CNS抑制药，少量饮酒可致昏睡。哌替啶+氯丙嗪+异丙嗪(冬眠合剂)，推注过快，可致呼吸抑制。NSAID+华法林，诱发胃出血2 改变体液电解质平衡呋塞米+洋地黄，低钾致严重毒性反应呋塞米+胺碘酮，心室节律紊乱补达秀+ACEI or ARB，致高血钾症,61,药物效应的拮抗作用,62,第4节 中西药之间的相互作用,一、中西药物在
21、药动学方面的相互作用（一）影响药物吸收（二）影响药物分布（三）影响药物代谢（四）影响药物排泄二、中西药物在药效学方面的相互作用,63,一、中西药物在药动学方面的相互作用,（一）影响药物吸收1、大多数中药含（重）金属离子还原性西药 有毒化合物/络合物（吸收降低）。（1）人参、三七、远志、桔梗 硫酸亚铁、枸橼酸铋钾 沉淀。（2）四环素族石膏、滑石、明矾等 络合物。（3）丹参酮抗酸剂中金属离子 螯合物。（4）洋金花、曼陀罗、莨菪中的生物碱，抑制胃蠕 动及排空，延长红霉素在胃内的滞留时间 被胃酸破坏增加，而降低疗效。,64,（二）影响药物分布,黄药子（中）影响阿霉素（西）组织分布，使阿霉素血药浓度增加
22、，心脏毒性增加。香豆素（当归）血浆蛋白结合力强 磺胺类及保泰松被游离出来，药效增加。鞣质类化合物磺胺类 磺胺类在血及肝脏的浓度增加，致中毒性肝炎。,65,（三）影响药物代谢,酒剂(肝药酶诱导剂)代谢加速，药效降低。橙皮苷(陈皮、橘红、佛手)(肝药酶诱导剂)。银杏、丹参等抑制香豆素的降解，与华法林合用可产生蓄积而引起多种出血反应。,66,（四）影响药物排泄,硼砂碱化尿液 阿司匹林排泄加快，疗效降低。乌梅、木瓜、山楂、陈皮等酸化尿液 磺胺类药溶解度降低，引起结晶尿/血尿。,67,二、中西药物在药效学方面的相互作用,黄芩黄酮A 顺铂、阿霉素、氟尿嘧啶的抗癌作用有增效作用。人参皂苷对庆大霉素所致的急性
23、肾衰竭有明显的治疗作用。,68,第5节 严重的药物不良相互作用,如前所述，不良药物相互作用包括四种情形：1 药物治疗作用的减弱，可导致治疗失败。2 副作用或毒性增强，可引起不良反应。3 治疗作用的过度增强，如果超出了机体所能耐受的能力，也可引起不良反应，对病人产生危害等。4 加剧或掩盖不良反应的相互作用。在本节重点讨论第二种可能给临床用药造成重大影响的相互作用情形。,69,高血压危象,肾上腺素能神经末梢释放的NA降解途径:1 突触后膜酶降解 2 末梢单胺氧化酶(MAO)灭活MAOI合用:1 拟肾上腺素药(麻黄胺,间羟胺等)or2 NA合成前体(酪胺,左旋多巴)or3 三环类抗抑郁药(抑制胺泵)
24、结果造成突触内NA大量堆积,致”高血压危象”,70,严重低血压反应,氯丙嗪+利尿剂氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸等利尿剂可明显增强氯丙嗪的降压反应，致严重低血压普萘洛尔+氯丙嗪 or哌唑嗪普萘洛尔阻断肾上腺素受体氯丙嗪或哌唑嗪阻断肾上腺素受体产生强力协同降压,71,心律失常,强心苷+排钾利尿剂 or 糖皮质激素强心苷通过抑制Na+K+-ATP酶，使细胞内留Na+排K+，由于Na+-Ca+交换减少，增加胞内Ca+浓度，产生正性肌力作用。细胞外缺钾加致快速性心律失常强心苷+注射钙血钙升高使心脏对强心苷的敏感性增强奎尼丁+氯丙嗪 作用协同致室性心动过速奎尼丁+乙酰唑胺 可增加奎尼丁重吸收，产生毒性维拉帕
25、米+受体阻滞剂 对心脏的过度抑制,72,出血,香豆素类+考来烯胺、氨基糖苷类、乙酰水杨酸、西咪替丁、苯乙双胍等考来烯胺(消胆胺)、氨基糖苷类可减少VK吸收和影响凝血酶原合成，增强华法林作用阿斯匹林、保泰松、磺胺类竞争血浆蛋白结合位点，提高华法林的游离药物浓度氯霉素、西咪替丁等酶抑药物，减少其代谢苯乙双胍促使药物与受体结合，增强其抗凝作用肝素+乙酰水杨酸、双嘧达莫后二种药物可抑制血小板聚集，肝素通过增强抗凝血酶的功能产生抗凝作用，它们可通过不同机制协同抗凝，产生出血。,73,呼吸麻痹,氨基糖苷类+全身麻醉药、肌肉松弛剂氨基糖苷类具有神经肌肉接头阻滞副作用，机制是由于药物能与突触前膜钙结合部位结合
26、，阻止钙离子参与乙酰胆碱的释放。当与乙醚、硫喷妥钠或琥珀胆碱、硫酸镁等合用时，可产生对呼吸肌的协同抑制作用，致呼吸麻痹。利多卡因+琥珀胆碱环磷酰胺+琥珀胆碱泮库溴铵+琥珀胆碱,74,低血糖反应,甲苯磺丁脲+高血浆蛋白结合率药物水杨酸类、长效磺胺类、保泰松、呋塞米等药物可将与血浆蛋白结合的甲苯磺丁脲置换出来，增加游离型药物浓度，从而产生低血糖反应。甲苯磺丁脲+酶抑制剂氯霉素、西咪替丁等明显抑制肝微粒体酶对甲苯磺丁脲的代谢，使其血药浓度增高。降糖药+普萘洛尔,75,严重骨髓抑制,甲氨蝶呤+高血浆蛋白结合率药物MTX可被水杨酸类、磺胺类、呋塞米等药物从血浆蛋白结合部位置换，增加游离型药物浓度，从而产
27、生较强的骨髓抑制。别嘌醇+硫唑嘌呤、巯嘌呤别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶(体内作用点：次黄嘌呤转为黄嘌呤、黄嘌呤转为尿酸)，使嘌呤类药物代谢减慢，血药浓度升高，对骨髓抑制加强别嘌醇+CTX,76,听力损害,髓袢利尿剂+氨基糖苷类合用时听神经损害毒性相加!耳毒性：依他尼酸呋塞米布美他尼；新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素机制：利尿剂可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变而损伤耳蜗管基底膜毛细胞有关。氨基糖苷类损害了内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致细胞膜上K+-Na+泵发生障碍，而使毛细胞功能受损。,77,抗组胺药+氨基糖苷类茶苯海明、苯海拉明的中枢抗胆碱作用，可表现抗晕、
28、镇吐效应。氨基糖苷类在内耳外淋巴液中蓄积，产生前庭功能与耳蜗神经损害。抗组胺药在对抗氨基糖苷类前庭功能紊乱的同时，掩盖了其耳毒性。髓袢利尿剂+万古霉素 or 二性霉素阿斯匹林+万古霉素or氨基糖苷类,78,肾损害与肾衰竭,氨基糖苷类损害近曲小管上皮细胞,减少肾小球滤过,临床可出现蛋白尿、管形尿、血尿等，毒性：新霉素卡那霉素妥布霉素庆大霉素链霉素磺胺类在尿中易析出结晶，损伤肾脏抗疟药血红蛋白尿(黑尿)和急性肾功能衰竭对乙酰氨基酚 在肝脏羟化后产生毒性代谢产物,损害肾脏利尿剂 噻嗪类可增高血尿素氮,呋塞米大剂量可致肾小管器质性损害其他 NA剂量过大致肾血管剧烈收缩,引起急性肾功能衰竭.以上各类药物
29、合用时,应防止急性肾功能衰竭.,79,典型事例 特非那定,是第二代非镇静性抗组织胺药，经26个月审评，1985年问世，很快成为受临床欢迎抗过敏药。19861996年间，WHO收到17国976例抗组织胺药的ADR，几乎全为第二代所致，发生心脏毒性最多的是特非那定，因严重心律失常致死98例。息斯敏25例，氯雷他定13例，西替利嗪2例。发生机制是代谢性DDI。特非那定为前体药物，主要由CYP3A4代谢为非索非那定，而发挥抗组织胺作用，且降低其毒性。,80,当合并用CYP3A4抑制药物（如大环内酯类抗生素，唑类抗真菌药，H2受体阻滞剂，皮质激素以及口服避孕药等时，可使代谢受阻，血药浓度上升，使QTc延
30、长，最终发生尖端扭转型室性心动过速致死。FDA与1998年2月将特非那定撤出市场，其他国家改为处方药限用。,81,常见DDI,82,83,专题:食物与药物的相互作用,心血管系统药物1 强心苷 高纤维食物使地高辛吸收减少,可能导致治疗失败2 保钾利尿剂 螺内酯与香蕉,菠菜等同服时可导致高钾血症,引发严重心律失常3 钙拮抗剂 食物使硝苯地平缓释剂吸收量增加,葡萄汁可使非洛地平等二氢吡啶类钙抗剂生物利用度成倍增加,对血压和心率作用明显4 ACEI 高钾食物可加重其高钾血症5 他汀类 膳食纤维和水果可减少药物吸收,过量的葡萄汁可数倍增加洛伐他汀、阿托伐他汀和辛伐他汀的生物利用度（抑制首过效应），但对不
31、经CYP3A4代谢的普伐他汀和氟伐他汀影响小,84,治疗皮肤病药物食物可使抗痤疮药异维A酸、抗银屑病药阿维A酸的生物利用度增加抗感染药1 喹诺酮、四环素应避免与奶制品同时服用2 异烟肼是一种MAOI，应避免与富含酪胺的食物合用免疫调节剂葡萄汁可使环孢素A的生物利用度增加50%以上，但由于葡萄汁可加剧该药毒性反应，目前这样的伍用，临床并不支持,85,作用于肌肉骨骼系统的药物咖啡和橙汁可致阿仑膦酸钠生物利用度降低，食物还可使依替膦酸吸收障碍作用于神经系统药物1 抗癫痫药 肠道喂养使苯妥英血清浓度减少，可能与阳离子产生鳌合或与蛋白质结合2 MAOI 禁与富含酪胺的食物同时服用作用于呼吸系统药物1 茶
32、碱缓释片 食物可产生“剂量倾倒反应”。2 抗组胺药 葡萄汁抑制CYP3A4严重影响特非那汀的代谢，曾有引发严重心律失常的报道,86,食物为何会影响用药,食物对药物吸收的影响:食物的酸碱性会影响酸性或碱性药物的吸收。食物成分与药物结合，抑制吸收。如四环素、土霉素等与含钙、镁丰富的牛乳、咸鱼、豆腐等同服，可生成不易溶解的结合物而妨碍药物吸收，使药物减效或失效。食物含有与某些药物竞争吸收的成分，影响药物吸收。如肝脏、海带、芝麻酱等含钙、磷较多，会与硫酸亚铁等补铁药物竞争吸收，导致药物吸收减少。食物中含有催化药物分解或失效的成分，同服后致药物减效或失效。如猪肝中有丰富的铜、铁离子，可使维生素C迅速氧化
33、而失效；黄瓜、胡萝卜、南瓜中含有维生素C分解酶，可分解破坏维生素C。,87,食物药物的药理学相互作用:单胺氧化酶抑制剂（苯乙肼、异唑肼、苯环丙胺等）是一类治疗抑郁症的药物，可抑制体内单胺类物质（如酪胺）灭活，如服药期间食用干酪、酸牛奶、酒类、蚕豆等含大量酪胺的食物，会导致食物中酪胺无法代谢而蓄积体内，容易引起头痛、血压急升、心跳加快等严重症状。花菜、番茄、动物肝脏等食物中，含促进凝血因子活性的维生素K，食用后会减弱华法林类药物的抗凝血作用。富含维生素B6的食物与治疗帕金森氏病药物左旋多巴合用，会增强后者的分解代谢，使其疗效减弱。,88,药物对食物的要求举例,89,饮料对药物的影响,90,91,
34、烟草中的某些成分可能会诱导肝脏中的药物代谢酶，从而增强药物代谢，药物效应减弱。多种药物效应会受吸烟影响：解热镇痛药。如去痛片等，吸烟者服后，它们代谢速度加快，疗效显著下降。止痛药。吸烟者服了镇痛新后，不仅疗效降低，而且使其代谢产物不能迅速排出，以致蓄积中毒。平喘药。如茶碱用于吸烟者，其排泄速度比不吸烟者要快3倍，使疗效降低。抗心绞痛药。吸烟能使心痛定、心得安等在血液中的浓度明显下降，且排泄量增加，以致加剧病情。但立即戒烟会使心绞痛发作次数减少，心功能改善。抗酸药。如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等，用于治疗胃、十二指肠球部溃疡及上消化道出血时，常因吸烟使血管收缩，加之延迟胃部的排空时间、减慢药物
35、在小肠内的吸收速度，从而延迟溃疡愈合。降血糖药。吸烟者口服降糖灵（苯乙双胍）或注射胰岛素，均会降低疗效。维生素类。如抽烟者多有维生素C缺乏症，血中浓度比不吸烟者约下降30。避孕药。吸烟的育龄妇女若用口服避孕药，其心肌梗死的发生率与死亡率比同年龄不吸烟者要高10倍左右。,吸烟对药物的影响,92,饮酒会对哪些药物产生影响 饮酒会影响药物在体内的代谢过程，增强和减弱药物的疗效服药期间饮酒，酒中所含的乙醇以及其它多种物质（如酪胺等）可能在体内与多种药物发生相互作用，不仅会影响某些药物的疗效，而且可能加重药物毒副作用或乙醇对机体的损害故服药前后不应当饮酒，更不应过量饮酒，就是含酒精度数低的啤酒、果料酒和
36、滋补酒，在服药时也不宜饮用。,饮酒对药物的影响,93,介绍：医院安全用药系统用药防火墙,用药防火墙,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,Prevention of DDI,The Five RsRight PatientRight DrugsRight DoseRight Route Right Time,105,105,The person who takes medicine must recover twice,once from the disease and once from the medicine.-William Osler,M.D.,
