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1、规模场兽用抗菌药物减量化技术推广与应用一、技术概述（一）技术基本情况在畜牧业发展过程中，对抗菌药的滥用、不适当和不充分使用，导致了抗菌药物耐药性（AMR）的产生，这是影响动物、公共卫生和人类健康的全球性问题，它会给畜牧业造成严重的经济损失，同时还给人们的健康及生活环境带来影响。随着人类生活水平的提高，对动物产品的需求也在增加，而畜牧业生产正从传统的自给农业转向集约化发展，抗菌药在畜牧业的使用也在激增，例如在畜牧业中过度或长期使用抗菌药作为生长促进剂；不科学的饲养管理和不达标的环境卫生使畜禽感染发病后，滥用抗生素进行治疗等因素，都会使抗菌药耐药性负担日益加重。对于以前可以被抗菌药抑制或杀灭的细菌
2、再次使用抗菌药已经没有效果，耐药菌可以逃脱抗菌药的作用，导致病菌的发生、感染、传播出现新的模式，随着耐药性细菌的不断增多，必然会对畜牧业的发展形成阻力，同时还会使人体及生活环境都产生大量耐药菌，对以后疾病的治疗也十分不利，所以兽用抗菌药使用减量化技术研究对减抗替抗行动尤为重要。为此，国家决定开展兽用抗菌药减量化行动。2021年10月，农业农村部印发全国兽用抗菌药使用减量化行动方案（20212025年），到2025年末，50%以上的规模养殖场实施减抗行动,建立完善并严格执行兽药安全使用管理制度，做到规范科学用药，全面落实兽用处方药制度、兽药休药期制度、“兽药规范使用”承诺制度和严禁添加或使用违禁
3、药品。实施兽用抗菌药物减量化行动，一是保障动物源性食品安全，不科学和大量使用兽用抗菌药物易造成动物机体内药物残留，对动物源性产品质量安全构成威胁，通过开展减抗技术推广应用，减少兽用抗菌使用量，规范使用程序，能有效减少动物机体兽药残留，保证动物源性产品安全。二是促进畜牧业高质量发展，在畜牧业生产中和兽医临床上长期滥用兽用抗生素，易诱发病原菌变成高度耐药性和适应性的“超级细菌”，且易对动物机体产生的危害，加大疫病防控难度，降低畜牧养殖效益。通过项目实施，能有效降低畜牧业生产中细菌耐药性菌株产生机会，避免二重感染、“超级细菌”和药物毒性对动物机体的影响，降低用药成本，提升畜产品贸易竞争力，促进畜牧业
4、高质量发展。三是维护人类健康，人们食用了带有兽药残留的“有抗食品”，容易导致过敏反应和人类耐药菌的产生，有的兽药残留物对人体还具有致癌、致畸、致突变作用。通过项目实施，能有效避免兽药残留通过动物源性食品传递到人体，对维护人类健康具有重要意义。（二）技术示范推广情况为充分做好减抗推广工作，2021年12月，陕西省动物疫病预防控制中心印发了陕西省兽用抗菌药使用减量化行动实施方案，2022年和2023年分别印发了陕西省兽用抗菌药物减量化工作通知，明确了养殖企业管理、硬件建设标准。要求养殖企业必须具有固定的符合各类兽药储存条件的贮藏设施、固定的兽医室、具备投入品的检测能力、备案的执业兽医师等硬件条件，
5、同时也要制定兽用抗菌药减量使用的目标、兽药使用管理计划，以及出入库记录、药品储存记录、供应商及产品质量档案、管理制度等条件。省动物疫控中心与西北农林科技大学华松教授、陕西丽牧生物技术有限责任公司、陕西鑫诚大唐畜牧有限公司3家研发单位联合实施，在陕南、陕北、关中选取西安、咸阳、宝鸡、安康、榆林五地市的鸡、牛、羊、猪4个畜种选取48家规模养殖场开展减抗行动。截至目前，已有32家企业提供了减抗数据和减抗经验，另外抽取7家规模养殖场动物产品进行了检测，动物源性细菌检测结果均未阴性。省动物疫控中心负责起草陕西省2023年减抗方案，共有4005家养殖规模场实施兽用抗菌药减量工作，到2023年底，2800余
6、家的企业已提供了减抗数据和减抗经验。（三）提质增效情况1.实施减量化的规模养殖场，病死率、死淘率有所下降，效益均有所提高，如表格所示，实施减量化后的规模养殖场共带来7092.59万元的收益。2.举办兽用抗菌药物专题培训10期，培训人员2000余人,规模养殖场的生物安全意识得到增强，动物疫病防控措施逐步完善。抗菌药减量化技术、合理规范使用兽药、严格执行用药制度（休药期制度、禁用药制度、抗菌药使用承诺书）等方面的工作取得显著成效。（四）技术获奖情况无。二、技术要点（一）生物安全防控技术1 .强化生物安全管理。遵循风险管理基本原则，通过加强生物安全设施建设、建立健全生物安全操作程序，执行严格的生物安
7、全管理制度，实施生物安全措施，确保外疫不入侵、内疫不扩散。（1）加强生物安全设施建设。设置养殖场外围墙屏障、生活区内围墙屏障和生产区围墙屏障三大屏障体系，有效阻断外疫入侵，确保生产区安全。生产区内各圈舍之间用实芯隔断分隔成小单元，防止疫源在场内扩散。同时加强车辆洗消设施、人员洗消隔离设施、物资洗消传送设施、猪（禽）洗消隔离转移设施、病死动物处理设施、粪污处理设施等建设。（2）建立健全生物安全操作程序。从“人、车、料、物、环”等几个环节制定规则和操作程序，并且在实际应用中得到落实，如人员进出养殖场规则和程序，车辆（包括运物、运料、私家车辆）清洗、消毒和烘干程序，饲料和物品进出场程序，畜禽引进和出
8、售程序，养殖场周围环境消毒和控制程序等。加强人流、车辆、调运、饲料、物资等进出场管理。严格实行养殖场场人员返场后的隔离以及进出舍更衣换鞋、淋浴消毒等制度。外来车辆及其他运输工具严禁进入场区，场内车辆及其他运输工具进出严格清洗和消毒。引进动物只有在隔离舍隔离、经必要的疫病检测且合格后才能混群饲养。（3）执行严格的生物安全管理制度。这些制度包括门卫管理制度、人员流动管理制度、车辆流动管理制度、物资流动管理制度、畜禽流动管理制度、免疫接种管理制度、监测管理制度、无害化处理管理制度等，严格执行，有序实施。2 .开展疫病净化场和无疫小区建设。针对养殖场疫病实际,以及疫病本底调查情况，发布了动物疫病净化场
9、技术规范，实施相关疫病净化，如禽白血病、猪伪狂犬病、猪瘟、动物布鲁氏菌病等，采取一场一策制定相应疫病净化方案。采取严格的生物安全措施、免疫预防措施、病原学检测、抗体监测、野毒感染与疫苗免疫鉴别诊断监测，淘汰带毒动物，分群饲养，建立健康群。对假定阴性群加强综合防控措施，逐步扩大净化效果，最终建立净化场。同时加强人流、物流管控和实行全进全出生产模式，降低疫病水平与传播风险。强化引种检测，避免外来病原传入风险。建立完善的防疫和生产管理制度，优化生产结构和建筑设计布局，构建持续有效的生物安全防护体系，确保净化效果持续、有效。针对非洲猪瘟等重大疫病，发布了非洲猪瘟无疫小区技术规范，在监测和全面风险评估的
10、基础上，结合自然和人工屏障设置情况，在相对集中的区域内、同一生物安全条件下将养殖企业、屠宰、产品加工、饲料生产、无害化处理等场所设定为无疫小区中的生产单元。对所有生产单元闭环运行，采取严格的生物安全措施、监测、消毒、隔离、无害化处理等，建立无非洲猪瘟小区。同时加强人流、物流、猪流、车流等管控和实行全进全出生产模式，降低疫病水平与传播风险；强化引种检测，避免外来病原传入风险；建立完善的防疫和生产管理制度，优化生产结构和建筑设计布局，构建持续有效的生物安全防护体系，确保无非洲猪瘟小区保持无疫。（二）科学合理用药技术1 .通过宣传培训和现场指导来规范养殖场户合理使用兽用抗菌药，主要包括以下原则。（1
11、）严格掌握适应症。掌握致病微生物的种类及其对药物的敏感性，每种抗菌药又都有其适用范围，在不确定的情况下要对病原菌进行敏感性试验来选择合适的药物。（2）制定合理的给药方案。在制定给药方案时，要考虑到药物剂型、给药途径、剂量、给药间隔、疗程等因素，以及动物的品种、年龄、性别、生理、病理状态对抗菌药的体内过程的影响。一般首次用药剂量以规定剂量的上限为宜；急性传染病和严重感染时剂量也以上限为宜。给药途径也应适当选择，严重感染时多采用注射给药，一般感染以通过口服给药为宜。（3）科学的联合用药。为防止细菌耐药性的产生，不宜长时间使用一种抗生素，可选择有效的抗生素品种交替、轮换使用。当一些混合感染或者病因不
12、明的严重感染出现时，或者是当一种药物长期使用产生耐药性时，要适当地减少用量来降低毒副作用。（4）严格遵守休药期。为有效避免抗菌药在动物源性食品中残留的发生，要严格遵守休药期的规定。（5）避免不良反应的发生。在满足疗效的同时，尽量选择无毒或毒性小的抗菌药进行治疗，避免大剂量或长时间使用。（6）防止影响免疫。在进行各种预防菌苗接种前后数天内，不宜使用抗菌药。（7）避免配伍禁忌。抗菌药之间以及抗菌药与其他药物联合使用时，有时会产生配伍禁忌，引起不良反应，应设法避免。2 .通过构建“科研单位+推广单位+养殖企业”合作机制，签订三方合作协议，明确各方职责。（1）科研单位a.制定兽用抗菌药物使用减量化操作
13、指南b.负责养殖企业减抗技术培训和现场技术指导C.负责替抗产品的技术研发和品质控制d.负责减抗过程中数据收集、成效分析、技术模式总结，并按要求提供相关技术资料（2）推广单位a.制定兽用抗菌药物使用减量化工作实施方案，并组织实施b.组织开展现场督查及技术指导C,对减抗资料进行汇总、技术集成及总结提炼减抗模式d.对科研单位和养殖企业在减抗实施工作的相关费用给予一定经济补偿（3）养殖企业a.负责减抗方案、减抗操作指南具体实施，配合落实相关措施b.建立相关制度，做好各项用药记录及替代产品使用情况数据统计、结果汇总、减抗经验及减抗效果自评c.按要求上报减抗示范的数据资料、示范结果及减抗经验等d.配合推广
14、单位开展细菌耐药性采样监测工作（三）研发使用抗菌药替代产品1.复合纳米抗菌肽（-与西北农林科技大学动物医学院华松教授开展技术合作）（1）产品作用原理。抗菌肽具有杀菌快速、抗菌谱广、毒副作用小、无免疫源性等优点，并且由于其特殊的杀菌机理，病原微生物不会产生耐药性；同时，抗菌肽对致病菌具有靶向杀灭的特点，而对肠道正常菌群具有调理作用。因此，抗菌肽已成为抗生素替代物的绝佳选择之一。复合纳米抗菌肽是将不同的抗菌肽进行了串联，提高了抗菌效率，具有广谱抗菌活性和抑杀耐药性菌株等优点，还对真菌、病毒和原虫有抑杀作用，并且用医药级别的纳米材料包被,结构稳定，可溶性好，耐受极端环境（耐酸、碱、高温），特异性识别
15、致病菌。在实际应用上，可以通过拌料、饮水和雾化甚至灌服等多种途径使用，从而达到育肥、防治疾病、提高免疫力和抗应激的效果。a.杀菌促生长复合纳米抗菌肽具有杀灭病菌，抵抗病毒侵袭的功效，对大肠杆菌、沙门氏杆菌、产气荚膜梭菌、魏氏梭菌等有高效的杀灭能力，能够明显降低动物机体的发病率，促进健康成长。对胃肠道菌群具有较好的调理作用，改善肠道健康，促进饲料的消化、吸收，降低料肉比、提高泌乳性能，降低圈舍臭味。b.提高机体的抗病能力，降低发病率复合纳米抗菌肽可促进不同阶段机体的免疫器官发育，激活和增强其免疫系统的功能，全面提高机体的抗病能力，减缓外界不良环境对机体造成的应激。改善奶畜乳腺健康，降低体细胞数，
16、防治乳房炎。c.抗病毒和支原体复合纳米抗菌肽在极低的剂量下对圆环病毒、流感病毒有很好的抑制效果，并且对鸡新城疫和禽流感病毒有明显的防治作用。对奶山羊、牛的支原体肺炎治疗效果显著。d.改善动物产品风味使用复合纳米抗菌肽可以替代或大幅降低抗生素等化学药物在养殖过程中的添加；改善畜禽产品风味，提高蛋白质含量、提高必需氨基酸含量，降低脂肪含量。e.清除霉菌毒素复合纳米抗菌肽可以灭活和清除被动物吸收到体内的霉菌毒素。复合纳米抗菌肽在体内进入血液循环，由于正负电荷的吸引，抗菌肽迅速包裹霉菌毒素，破坏毒素的外层结构甲壳素(几丁质)，使其失活。因此，在畜禽养殖过程中不需要使用脱霉剂。(2)产品应用效果。将复合
17、纳米抗菌肽应用在13个规模猪场生产中，以某猪场为例，使用一段时间后发现仔猪死淘数、死胎数下降，仔猪断奶时体重增加，仔猪腹泻率显著降低。2.中草药制剂(-与陕西丽牧生物科技有限责任公司开展技术合作)(1)产品作用原理a.直接抑菌作用：天然植物的核心抑菌机制以病原菌的毒力因子为靶标，降低细菌的耐药性及致病力，使得宿主的免疫系统更高效地清除病原菌而发挥其干预感染过程的作用效果。b.增强免疫机能：天然植物与传统抗生素的区别在于保健功效，通过在病原体感染前调控机体免疫功能，从而最大程度减轻损伤性炎症反应和诱导保护性机制。C.提升畜禽整体健康原理：中草药中对动物机体健康发挥作用的活性成分包括：皂昔、多糖、
18、甘草酸、总黄酮、多酚、类胡萝卜素等，而这些活性物质具有以下作用：皂昔是昔元为三菇或螺旋雷烷类化合物的一类糖甘，主要分布于陆地高等植物中。许多中草药如人参、远志、桔梗、甘草、知母和柴胡等的主要有效成分都含有皂昔。具有抗菌的活性或解热、镇静、抗癌等生物活性；植物多糖如黄芭多糖、党参多糖，可通过多途径、多靶点提高机体免疫力，并抑制多种乳房炎致病菌，对防治乳房炎、改善奶质具有明显作用；甘草酸具有消炎、保肝解毒、抗病毒、抗耐药性等多重功效，可增强机体抗病力，降低机体损害，减少病亡；黄酮具有清除自由基、提高免疫力、抗菌消炎、护肝、雌激素样作用等；植物多酚具有多元酚羟基结构的多酚类物质，普遍存在于中草药、蔬
19、菜、水果、种子中，在植物中含量仅次于纤维素、半纤维素和木质素，被世卫组织专家称为第七营养素；类胡萝卜素可以改善繁殖力，保护卵巢、卵泡、子宫细胞，促进雌激素和黄体酮合成，提高受胎率、产蛋率、活仔数。(2)产品应用效果。在某奶牛养殖企业对1298头泌乳牛使用中草药制剂3个月，具有明显的增产效果。使用前日产奶总量35吨，使用后达41吨；牛奶中体细胞含量也由31万降低到28万；使用后牛跛行率下降，日产奶总量增加17.1%。在某肉羊场对50只肉羊使用中草药复合制剂30天，日体重增量增加可达20.2%,有显著的增产作用。3.大唐奶宝（-与陕西鑫诚大唐畜牧有限公司开展技术合作）（1）产品作用原理。大唐奶宝是
20、一款绿色、安全、无药残、无耐药性的复方中药制剂，该采用十多味复方中药及消化道调控剂等，历时三年经历上百次试验验证，是一款区别于市场现有同类型且快速降低亚临床乳房炎，有效预防奶山羊、奶牛临床乳房炎的高效产品。核心优势：高效、便捷、长效、低成本、零弃奶、使用周期短，针对性强。有效降低鲜奶体细胞总数，改善鲜奶风味、脂蛋比，改善奶山羊、奶牛乳腺健康，提高泌乳机能。产品紧密结合奶山羊养殖过程中存在的突出问题:乳房炎及消化代谢性疾病，通过检测筛选亚临床乳房炎、分群、设置方案，针对性处置。使用过程中无弃奶期、针对亚临床乳房炎+及以上，羊50克/天,连续投喂7天，停7天复检；牛灌服350-500克/天，连用3
21、-5天。大唐奶宝开发之初，旨在快速有效预防乳房炎及消化代谢疾病，降低养殖群体经济损失，践行健康养殖、提质降本增效。走访全国主要奶山羊养殖地区，通过对散养户、家庭牧场、规模化牧场实际检测亚临床乳房炎，积累十多万乳房炎检测数据信息，总结饲养管理过程中存在问题，发现乳房炎疾病及消化代谢疾病始终困扰各类型养殖群体，导致治疗成本高、治愈率低、高淘汰率，影响单产水平、乳品质及风味口感等，给养殖群体造成严重经济损失，并且市场上没有一款疗效较好的预防性产品。而大唐奶宝将改变这一局面，短期内（用7天停7天复检）快速解决各类突发乳房炎问题，避免持续新增病例产生。主要应用鲜奶收购生产加工企业，饲料加工企业，各类型奶
22、山羊、奶牛养殖企业，奶山羊技术联盟，奶山羊各类型社会团体,通过组织会议及技术交流形式，为各类型的养殖群体提供饲养管理、疾病预防等技术支持，以实现健康养殖，提质降本增效。（2）产品应用效果。针对泌乳羊预防乳房炎使用中药“大唐奶宝”，采取针对性方案实施预防干预措施，长期检测干预亚临床乳房炎控制在ll%-15%o2023年亚临床乳房炎控制在12.24%,较2022年同期35.71%降低了23.47%；临床乳房炎发病率控制在4.08%,比2022年10.72%降低了6.64%o三、适宜区域全省各大规模畜禽养殖场。四、注意事项因地制宜，因场施策。不同地域、不同品种、不同养殖条件的场（户）面临的情况各不相同，在参考借鉴其他企业经验做法的基础上结合自身实际开展减抗养殖。五、技术依托单位（1）陕西省动物疫病预防控制中心联系地址：陕西西安市莲湖区未央路28号(2)西北农林科技大学(3)陕西鑫诚大唐畜牧有限公司联系地址：陕西省渭南市澄城县工业园区北里庄村晨迪路(4)陕西丽牧生物技术有限责任公司联系地址：陕西省西安市碑林区和平路99号金鑫国际大厦
