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1、2024预防中重度卵巢过度刺激综合征卵巢过度刺激综合征（OHSS）是辅助生殖技术（ART）中与控制性卵巢刺激相关的一种罕见但严重的并发症。据报道J%-5%的体外受精IVF）周期会发生中重度OHSSo然而，由于缺乏严格的、一致的定义，很难界定真正的发病率。了解这种情况的病理生理学可能有助于确定预防其发展和治疗相关症状的措施。OHSS的典型生理变化包括小动脉血管扩张和毛细血管通透性增加，导致液体从血管内转移到血管外。这种液体转移导致血管内容量减少和低钠血症。OHSS根据症状的严重程度和实验室结果分为轻度、中度、重度或极重度。2024年2月美国生殖医学会（ASRM）在对文献进行系统检索的基础上发布了
2、预防中重度卵巢过度刺激综合征的指南。指南从多个方面就中重度OHSS的预防进行证据总结,并给予了具体建议。1、谁是中重度OHSS的高危人群？1府强有力的证据表明,对卵巢刺激反应强烈的相关因素易导致OHSSo具体的基线特征包括：年轻、PCOS以及卵巢储备标志物升高(包括AFC24和AMH3.4ngmL2)有强有力的证据表明OHSS与刺激相关因素有关，如触发时成熟卵泡数量增加(1719),触发时雌二醇水平升高(35005000pgmL),以及获得的卵母细胞数量增加(1518%3)没有足够的证据表明遗传易感性可能在OHSS倾向中起作用。建议建议告知AMH水平升高、PCOS和预期高卵母细胞产量的患者，她
3、们患OHSS的风险增加。应在该患者群体中实施降低OHSS风险的策略。2、OHSS的预防01刺激方案是否影响OHSS的风险？总结性陈述1府强有力的证据支持在控制性卵巢刺激方案中使用GnRH拮抗剂周期而不是GnRH激动剂周期来降低OHSS的风险。2 ）有中等证据支持在卵巢储备测试（ORT）的基础上，与标准化给药相比，个体化的给予促性腺激素，可以降低OHSS的风险。3 ）有中等证据表明，降彳氐促，性腺激素的起始剂量和/或补充口服促排卵药物（克罗米芬和/或来曲嘤）可以降低OHSS的风险。建议1）当考虑OHSS时,建议采用使用GnRH拮抗剂的卵巢刺激方案，而不是使用GnRH激动剂的方案。2麻议在个体化O
4、RT的基础上给予促性腺激素,以降低OHSS的风险。3）建议考虑降低促性腺激素的起始剂量和/或补充口服促排卵药物（克罗米芬和/或来曲嘤），以降低OHSS的风险。02滑行（coasting）J能降低OHSS的风险吗?总结性陈述推荐用滑行来预防OHSS的证据不足。建议一般不建议将滑行作为降低中重度OHSS风险的初始策略。然而，当没有其他更有效的策略来降低OHSS的风险时滑行联合卡麦角林和全胚冷冻（freeze-only）策略可能会降低风险。03取卵前卵母细胞最终成熟触发因素的选择总结性陈述1 ）有强有力的证据建议在取卵前使用GnRH激动剂触发卵母细胞成熟,以降低OHSS的风险。2 ）有强有力的证据表
5、明，在仅GnRH触发后的新鲜自体周期中，活产率较低，但供体-受体周期则不然。3 ）有中等证据表明，与传统的仅hCG触发相比，在取卵时或黄体期联合使用GnRH激动剂与低剂量hCG进行触发（双触发），新鲜自体移植周期的妊娠率不会受到影响。4 ）有弱的证据表明，在自体新鲜移植周期中反复在黄体期补充hCG可提高妊娠率，但会增加OHSS的发生率。5 ）没有足够的证据推荐在取卵前单独使用较低剂量的hCG来触发卵母细胞成熟以降低OHSS的风险。建议1）建议使用GnRH激动剂来触发卵母细胞成熟,作为降低中重度OHSS风险的一线策略。2）如果使用GnRH激动剂触发和计划新鲜胚胎移植，建议添加足够的黄体支持。3）
6、不建议仅使用较低剂量的hCG作为触发剂以降低中重度OHSS的风险。3药物或全胚冷冻（freeze-all）周期对防止OHSS的作用01多巴胺受体激动剂有强有力的证据表明，在hCG触发时间附近给予多巴胺激动剂可减少中重度OHSS的发生率。建议对于有中重度OHSS风险的患者，建议在hCG触发当天或之后不久开始使用多巴胺激动剂，如卡麦角林，并持续使用数天。研究报告了当多巴胺激动剂单独使用或与其他降低风险策略联合使用时QHSS发生率降低。02来曲嗖（芳香酶抑制剂）总结性陈述基于一些结果相互矛盾的研究，有弱的证据表明芳香化酶抑制剂如来曲嘤不能预防0HSS。有适当对照组的研究报告，给予来曲嗖后，中重度OH
7、SS的发生率没有降低。建议不建议使用来曲嘤作为降低中重度OHSS发生率的干预措施。03、取卵后促性腺激素释放激素拮抗剂总结性陈述没有足够的证据表明，在hCG触发后使用GnRH拮抗剂可导致统计学上中重度OHSS发生率的显著降低。建议不建议单独使用黄体期GnRH拮抗剂来降低中重度OHSS的发生率。大多数研究报告没有减少中重度OHSS发生率或与OHSS相关的体征或症状。一些低质量的证据表明，在hCG触发后接受GnRH拮抗剂治疗的OHSS女性的症状有适度改善。04、阿司匹林总结性陈述在有限数量的混杂研究的基础上，阿司匹林降低OHSS发生率的证据不So(C)建议不建议将阿司匹林作为降低OHSS发生率的初
8、始策略。05、二甲双服总结性陈述有中等证据表明,在GnRH激动剂而非拮抗剂刺激方案下，二甲双服可降低PCOS患者的OHSS发生率。建议在GnRH拮抗剂周期中，不建议仅以降低OHSS发生率为目的使用二甲双服，因为大多数研究并未报道给予二甲双服的PCOS女性的OHSS的发生率显著降低。然而，在使用GnRH激动剂方案的PCOS女性中,可以考虑给予二甲双服以降低OHSS风险。06预防OHSS的其他策略（米非司酮、肌醇、D-手性肌醇和糖皮质激素）总结性陈述没有足够的证据来确定额外的治疗策略，如米非司酮、肌醇、D-手性肌醇或糖皮质激素是否能降低中重度OHSS的发生率。建议不建议使用米非司酮、肌醇、D-手性
9、肌醇或糖皮质激素等药物来降低OHSS的发生率。07、Freeze-only周期总结性陈述有强有力的证据表明，与新鲜胚胎移植周期相比，避免新鲜胚胎移植和胚胎低温保存(freeze-only周期)可显著降低中重度OHSS的风险。建议基于卵巢高反应或血清雌二醇水平升高，对于有OHSS风险的患者建议考虑全胚冷冻(freeze-only)周期和随后的冷冻胚胎移植。多项高质量的研究报道，当采用这种策略时，中重度OHSS的发生率显著降低。08容量扩张剂总结性陈述使用容量扩张剂，如白蛋白、羟乙基淀粉和甘露醇，降低中重度OHSS的发生率的证据不足。建议不建议在有发生中重度OHSS高风险的患者中使用容量扩张剂，如
10、白蛋白、羟乙基淀粉或甘露醇。4、总的建议1、高危人群建议对AMH升高、PCOS和预期高卵母细胞产量的患者进行咨询，因为她们发生OHSS的风险增加。降低OHSS风险的干预措施应侧重于这一患者群体。2、预防措施1 ）当考虑OHSS时，建议使用基于GnRH拮抗剂，而不是GnRH激动剂的卵巢刺激方案。2 ）建议根据卵巢储备检测结果给予个体化的促性腺激素，以降低OHSS的风险。3 ）建议考虑降低促性腺激素的起始剂量和/或补充口服促排卵药物（克罗米芬和/或来曲嘤），以降低OHSS的风险。4 ）一般不建议将滑行（coasting）J作为降低中重度OHSS风险的初始策略。然而,当没有其他更有效的策略来降低OH
11、SS的风险时J滑行联合卡麦角林和全胚冷冻策略可能会降低风险。5 ）建议使用GnRH激动剂来触发卵母细胞成熟,作为降低中重度OHSS风险的一线策略。6）当使用GnRH激动剂作为触发剂并计划进行新鲜胚胎移植时，建议添加足够的黄体支持。7）不建议使用较低剂量的hCG触发剂作为降低中重度OHSS风险的策略。3、药物、Freeze-only周期1 ）对于有中重度OHSS风险的患者，建议在hCG触发当天或之后不久开始使用多巴胺激动剂，如卡麦角林，并持续数日。2 ）不建议使用来曲嘤作为降低中重度OHSS发生率的干预措施。3）不建议单独使用黄体期GnRH拮抗剂来降低中重度OHSS的发生率。大多数研究报告没有减
12、少中重度OHSS发生率或与OHSS相关的体征或症状。一些低质量的证据表明，在hCG触发后接受GnRH拮抗剂治疗的OHSS女性的症状有适度改善。4）不建议将阿司匹林作为降低OHSS发生率的初始策略。5）不建议仅为了降低GnRH拮抗剂周期中OHSS的发生率而使用二甲双服,因为大多数研究并未报告给予二甲双服的PCOS女性OHSS的发生率显著降低。然而，在使用GnRH激动剂方案的PCOS女性中，可以考虑给予二甲双服以降低OHSS风险。6 ）不建议使用米非司酮、肌醇、D-手性肌醇或糖皮质激素等药物来降低OHSS的发生率，因为研究表明这些干预措施无效。7 ）基于卵巢高反应或血清雌二醇水平升高，对于有OHSS风险的患者建议考虑全胚冷冻周期和随后的冷冻胚胎移植。多项高质量的研究报道，当采用这种策略时，中重度OHSS的发生率显著降低。8 ）有中重度OHSS高风险的患者不建议使用容量扩张剂，如白蛋白、羟乙基淀粉或甘露醇。总结综上所述，HOSS是一种已知的控制性卵巢刺激的并发症。理想情况下,应在刺激前确定有这种疾病风险的妇女，并选择使OHSS风险最小化的刺激方案。使用GnRH拮抗剂方案和GnRH激动剂来触发最终的卵母细胞成熟是一种特别有效的策略，应被视为预防OHSS的一线策略。其他显示出一些益处的策略包括使用卡麦角林和胚胎冷冻保存而不是新鲜移植。
