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1、2022/11/4,1,GMP质量管理系统,2022/10/91GMP质量管理系统,2022/11/4,2,内容,质量体系定义及理解质量部门的职责GMP检查的必查问题GMP检查中的质量体系中的常见问题,2022/10/92内容质量体系定义及理解,质量体系,定义及理解：质量管理体系（Quality Management System，QM）是指建立质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。(ISO9000);,2022/11/4,3,质量体系定义及理解：2022/10/93,质量体系,质量控制（Quality Control，QC）是质量管理的一部分，强调的是质量要求。具
2、体是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其它性状符合已经确定的质量标准。,2022/11/4,4,质量体系质量控制（Quality Control，QC）是质,质量体系,质量保证（Quality Assurance，QA）也是质量管理的一部分，强调的是为达到质量要求应提供的保证。质量保证是一个广义的概念，它涵盖影响产品质量的所有因素，是为确保药品符合其预定用途、并达到规定的质量要求，所采取的所有措施的总和。,2022/11/4,5,质量体系质量保证（Quality Assurance，QA）,质量体系,药品生产质量
3、管理规范（GMP）：本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 （2010版第3条）,2022/11/4,6,质量体系药品生产质量管理规范（GMP）：本规范作为质量管理体,质量体系,从概念所涵盖的范围上，质量控制、GMP、质量保证和质量管理体系存在包含和被包含的关系：（如下图）,2022/11/4,7,质量体系从概念所涵盖的范围上，质量控制、GMP、质量保证和质,质量体系,2022/11/4,8,质量体系2022/10/98,质量体系,组织构成质量管理
4、部门（Quality Unit，QU）：GMP 规定企业必须建立质量管理部门；并且为了保证质量管理部门对产品质量和质量相关问题独立作出决定，企业应设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责；,2022/11/4,9,质量体系组织构成2022/10/99,2022/11/4,10,质量体系,质量部门（QU） QA ：为保证质量所进行的全部质量活动，包括QC. QC:以理化或生物手段，检查检验既定的标准或规格是否被达到。控制对象是“物”。,2022/10/910质量体系质量部门（QU）,质量体系,根据企业的实际情况，质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门；质量管理部门应参与所
5、有与质量有关的活动和事务，因此，在企业的部门设置上，应保证质量管理部门运作的快速有效；质量管理部门在质量管理体系中独立履行的职责，应按照相关法规的要求加以规定、质量管理部门人员的职责可以委托给具有相当资质的指定人员；除了负责GMP 规定的职责外，质量管理部门的工作范围有时还扩展到注册、临床研究等领域。,2022/11/4,11,质量体系根据企业的实际情况，质量管理部门可以分别设立质量保证,GMP理念的发展过程,GMP理念发展进程,GMP理念的发展过程GMP理念发展进程质量控制质量保证过程控,2022/11/4,13,质量体系,质量管理的原则 企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注
6、册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。 （充分体系质量管理的全过程要求）,2022/10/913质量体系质量管理的原则,质量体系,企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。 （充分体系质量管理的全方位要求）企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。（资源要求）,2022/11/4,14,质量体系企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次,2022/11/4,15,质量保证,质量保
7、证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。,2022/10/915质量保证,2022/11/4,16,质量部门职责（EU GMP),所有成品的放行和拒绝超出生产商控制的中间体的放行与拒绝建立系统用于放行原
8、料、中间体、包装材料和标签。在成品放行前审核完整的批生产记录和关键工艺步骤的实验室检验记录 进行产品质量回顾,不能被替代的职责,2022/10/916质量部门职责（EU GMP)所有成品的,2022/11/4,17,质量部门职责,所有质量标准和生产工艺规程 影响中间体或原料药质量的所有规程 合同生产商潜在影响原料药和中间体质量的变更。验证方案和报告,职责不能被替代,批准（Approving),2022/10/917质量部门职责所有质量标准和生产工艺规程,2022/11/4,18,质量部门职责,对重大偏差进行调查并加以解决实施内部审计质量投诉被调查和解决关键设备的维修保养和校验有效实施 物料都经
9、过正确的检验并记录其检验结果 有稳定性实验数据支持中间体和（或）原料药的复验期或有效期以及储存条件,职责不能被替代,确保,2022/10/918质量部门职责对重大偏差进行调查并加以解,2022/11/4,19,检查官的两步法,第一步评价QU职能的执行情况所有制度的审查与批准，涉及：生产质量管理质量保证是否保证了产品适宜的用途查相关的记录与记录制度,2022/10/919检查官的两步法第一步,2022/11/4,20,检查官的两步法,第二步确认：反映质量问题的数据资料可能与其它的体系有关联,2022/10/920检查官的两步法第二步,2022/11/4,21,公司应具备什么,书面的、经过批准的规
10、程执行规程所产生的记录、文件,2022/10/921公司应具备什么书面的、经过批准的规程,2022/11/4,22,检查官必须查证,规程的执行情况，涉及：起始物料中间产品成品,2022/10/922检查官必须查证规程的执行情况，涉及：,2022/11/4,23,QU必查内容（1）,产品质量回顾（至少每年一次）投诉审查（质量与物料）药品不良反应报告偏差调查生产检验变更管理CAPA再加工/返工,2022/10/923QU必查内容（1）产品质量回顾（至少每,2022/11/4,24,QU必查内容（2）,退货与销毁不合格稳定性实验失败待检产品物料与产品的放行验证,2022/10/924QU必查内容（2
11、）退货与销毁,QU必查内容（3）,培训/QU人员资格认证质量风险管理委托生产与委托检验物料供应商审计召回自检,2022/11/4,25,QU必查内容（3）培训/QU人员资格认证2022/10/92,QU必查内容1：产品质量回顾,定义：什么是产品质量审核/回顾对所有已上市产品实行定期或轮流的质量审核，例如原辅料、生产中间控制结果、产品检验结果、稳定性实验、以及产品生产过程中的偏差处理、质量体系绩效、控制手段等信息数据进行定期回顾，形成书面报告，评价在现行的生产工艺及控制方法是否有效、可控，以确认现行工艺的一致性和连续性并发现产品生产系统的改进的机会，制定预防措施，不断提高产品质量。,2022/1
12、1/4,26,QU必查内容1：产品质量回顾定义：什么是产品质量审核/回顾2,产品质量回顾的目的：产品质量回顾性分析是针对一系列的生产或质量控制数据的回顾性分析，客观的评价产品生产与批准的工艺（已验证的工艺）一致性，以及起始物料与成品的质量标准对工艺的适应性，辨识任何显著的趋势并控制；确保产品的工艺稳定可控，产产品始终如一地保持一定的质量水平；确保产品质量符合产品质量标准要求；为持续改进产品质量和管理风险提供依据。,2022/11/4,27,QU必查内容1：产品质量回顾,产品质量回顾的目的：2022/10/927QU必查内容1：产,QU必查内容1：产品质量回顾,产品质量回顾的目的：采用一系列的生
13、产或质量控制数据的回顾性分析，来确认在现行的生产工艺及控制方法条件下产出的产品其安全性、有效性、持续性及质量符合规定的水平。发现明显趋势，对产品作出正确分析和评价，以利于更好地改进。通过产品质量回顾，可以向公司决策层提供最新产品质量信息，还可以成为生产、质量、注册事务和不良反应监测之间的重要工具，有利于产品质量的持续改进及提高。寻找改进产品或降低成本的途径。评估变更控制系统的有效性。,2022/11/4,28,QU必查内容1：产品质量回顾产品质量回顾的目的：2022/1,QU必查内容1：产品质量回顾,产品质量回顾的法规要求内容：（一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；（二）
14、关键中间控制点及成品的检验结果；（三）所有不符合质量标准的批次及其调查（四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；（五）生产工艺或检验方法等的所有变更；,2022/11/4,29,QU必查内容1：产品质量回顾产品质量回顾的法规要求内容：20,QU必查内容1：产品质量回顾,（六）已批准或备案的药品注册所有变更；（七）稳定性考察的结果及任何不良趋势；（八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；（九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；（十）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况；（十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气
15、等的确认状态；（十二）委托生产或检验的技术合同履行情况。,2022/11/4,30,QU必查内容1：产品质量回顾（六）已批准或备案的药品注册所有,QU必查内容1：产品质量回顾,产品质量回顾的内容参考产品的年度质量回顾至少应该包括：1产品基本信息：品名、编码、规格、有效期/复验期等。2回顾时间段：通常为一年，例如：2012年01月至2012年12月；3产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料，原辅料的供应厂家、回顾周期中的到货批次、检验合格批次、不合格批次，不合格批次的项目、原因及物料的最终处理意见；,2022/11/4,31,QU必查内容1：产品质量回顾产品质量回顾的内容参考202
16、2/,QU必查内容1：产品质量回顾,4回顾周期中每种产品所有生产批次的信息；产品批号、生产日期、过程控制数据及趋势图、异常数据分析、成品收率统计及分析、产品放行情况。5关键中间控制点和成品的检验结果回顾；产品化学、微生物检验结果数据及趋势图、异常数据分析、OOS分析；,2022/11/4,32,QU必查内容1：产品质量回顾4回顾周期中每种产品所有生产批次,QU必查内容1：产品质量回顾,6产品质量信息；产品相关不符合事件统计及分析（包括内容、原因、措施及结果）；不合格产品及返工产品（仅指重新包装）的统计及分析（包括原因、数量及处理结果）；返回产品统计及分析（包括原因、数量及处理结果）； 产品召回
17、统计及分析（召回的批次、数量、原因、措施及有效性）产品相关客户投诉及不良反应的统计分析（包括原因、数量及处理措施及有效性）；产品退货统计及分析（退货的批次、数量、原因、处理措施）,2022/11/4,33,QU必查内容1：产品质量回顾6产品质量信息；产品相关不符合事,QU必查内容1：产品质量回顾,7产品的变更情况：产品相关变更统计及分析（包括内容、申请时间及执行情况）；产品及其原辅料质量标准、内控标准及分析方法变更；产品相关的生产设施、设备、批量及工艺参数的变更；与产品相关的原辅料、包装材料的变更；8产品稳定性数据和趋势分析（回顾期间完成的稳定性试验数据）；包括试验原因、含量趋势图、异常点分析
18、、各检验项目趋势总结；,2022/11/4,34,QU必查内容1：产品质量回顾7产品的变更情况：产品相关变更统,QU必查内容1：产品质量回顾,9 验证情况回顾：产品相关的工艺验证、清洁验证、分析方法验证；相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；10 所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性，尤其是与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；,2022/11/4,35,QU必查内容1：产品质量回顾9 验证情况回顾：产品相关的工艺,QU必查内容1：产品质量回顾,11已批准或备案的药品注册所有变更；12新获批准和有变更的产品，按照注册要求上市后完成的工作
19、情况；13回顾分析的结果评估：提出是否需要采取纠正和预防措施或进行再确认或再验证的评估意见及理由，并及时、有效地完成整改。,2022/11/4,36,QU必查内容1：产品质量回顾11已批准或备案的药品注册所有变,QU必查内容1：产品质量回顾,产品质量回顾的工作流程：1. 制定产品质量回顾计划并分派任务公司质量管理部门制订年度产品质量回顾计划，并按计划实施。根据年度产品质量回顾管理程序所述的工作职责，QA负责按产品年度质量回顾的计划任务分派到各职能部门，并规定时限。,2022/11/4,37,QU必查内容1：产品质量回顾产品质量回顾的工作流程：2022,QU必查内容1：产品质量回顾,2. 信息收
20、集与报告编制各相关职能部门按要求收集产品相关信息/数据，并按时交至QA；QA收集产品相关信息/数据后，按一定的格式进行汇总及整理，并进行趋势分析；QA负责召集专门的会议，组织相关人员对产品的相关信息/数据进行分析、讨论和评价，并对重大事项进行风险评估。,2022/11/4,38,QU必查内容1：产品质量回顾2. 信息收集与报告编制2022,QU必查内容1：产品质量回顾,3. 报告审批和保存QA负责记录汇总会议的分析讨论结果及产品本回顾年度的质量状况作出总结；产品本回顾年度的质量状态是否稳定可控；对上一年度提出的建议的落实情况，或改进措施的实施情况及改进效果进行总结；对本回顾年度出现的不良趋势提
21、出建议（包括产品工艺改进、处方改进、分析方法改进、过程控制及成品质量量标准改变、再验证需求、产品召回建议等），最终形成报告，并呈报质量负责人批准。批准的年度回顾报告保存在质量保证部，建议至少保存5年。,2022/11/4,39,QU必查内容1：产品质量回顾3. 报告审批和保存2022/1,QU必查内容1：产品质量回顾,4. CAPA的实施与跟踪各相关部门按照年度产品质量回顾报告中制定的改进措施及完成时间，进行改进措施的实施；QA跟踪改进措施的实施，并将其执行情况汇总在下年度回顾报告中。,2022/11/4,40,QU必查内容1：产品质量回顾4. CAPA的实施与跟踪202,QU必查内容1：产品
22、质量回顾,容易出现的问题：回顾内容不全，批次没有全部回顾；只回顾了成品的，没有回顾中间产品；没有对关键工序参数进行回顾。质量回顾时，应将数据列出来，不应只写结论。回顾没有分析，没有明确的回顾结论。,2022/11/4,41,QU必查内容1：产品质量回顾容易出现的问题：2022/10/,2022/11/4,42,QU必查内容2：投诉,产品投诉：质量与医疗是否有记录（原始信息的可追溯性）是否做评估是否及时进行了调查是否制定了相应的整改措施是否所有投诉、调查的信息向质量受权人通报,2022/10/942QU必查内容2：投诉产品投诉：质量与医,QU必查内容3：药品不良反应报告,建立药品不良反应报告和监
23、测管理制度，设立专门机构并配备专职人员负责管理；主动收集药品不良反应；对不良反应应当详细记录、评价、调查和处理；及时采取措施控制可能存在的风险；按照要求向药品监督管理部门报告,2022/11/4,43,QU必查内容3：药品不良反应报告建立药品不良反应报告和监测,2022/11/4,44,QU必查内容4：偏差调查,偏差调查：生产与检验重点关注：偏差定义偏差处理的原则偏差分类人员职责偏差产生的范围偏差报告的内容、流程图,2022/10/944QU必查内容4：偏差调查偏差调查：生产,QU必查内容4：偏差调查,偏差的定义及范围与已经批准的影响产品质量的标准、规定、条件、安全、环境等不相符的情况，它包括
24、药品生产的全过程和各种相关影响因素。包括与产品质量直接相关的和非直接相关的问题和偏离。,2022/11/4,45,QU必查内容4：偏差调查偏差的定义及范围2022/10/94,QU必查内容4：偏差调查,偏差处理的原则任何人员必须按照已经批准的偏差管理文件进行管理和操作。出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行处理。严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。,2022/11/4,46,QU必查内容4：偏差调查偏差处理的原则2022/10/946,QU必查内容4：偏差调查,偏差分类按照GMP法规：企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量
25、潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差）根据偏差管理的范围也可以分类为：实验室偏差和非实验室偏差。,2022/11/4,47,QU必查内容4：偏差调查偏差分类2022/10/947,QU必查内容4：偏差调查,人员职责1.偏差报告人员/部门及时、如实报告；采取应急处理措施；协助调查原因；执行及纠正措施的实施。2.偏差涉及的部门配合调查原因；提出处理意见及纠正预防措施，并提供相应的书面报告。,2022/11/4,48,QU必查内容4：偏差调查人员职责2022/10/948,QU必查内容4：偏差调查,人员职责3.偏差调查小组成员可以包括质量部、QA,生产部、物流采购部及工程部等的负责人或授权人。
26、 负责讨论并制定偏差所涉及的物料或过程的处置建议以及相应的纠正预防措施原因。,2022/11/4,49,QU必查内容4：偏差调查人员职责2022/10/949,QU必查内容4：偏差调查,质量管理部门（QA) 对偏差报告和调查系统的管理。负责偏差管理文件，制定不同类型偏差处理规程及时限。 在调查过程中与调查组长及团队的协调。 对调查的范围和对产品影响程度协调调查组进行再评估 批准采取的纠正措施，确保纠正措施符合法律法规要求 批准调查报告，包括批准继续使用受调查影响物料、设备、区域、工艺、程序的书面意见。 审阅、评估调查延期完成的合理性。决定产品、系统、仪器设备的处置。审核和批准跟踪及预防措施报告
27、。,2022/11/4,50,QU必查内容4：偏差调查质量管理部门（QA)2022/10/,QU必查内容4：偏差调查,偏差产生的范围任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当进行偏差调查并记录。包括：文件，工艺，生产，物料，环境，方法，操作SOP等。,2022/11/4,51,QU必查内容4：偏差调查偏差产生的范围2022/10/951,QU必查内容4：偏差调查,偏差报告，流程偏差发现的原始记录-应急的处理方案-；偏差的详细描述-偏差的原因分析-偏差的处理方案-相应的CAPA的方案-各部门的意见-偏差处理的结果（产品质量的影响评估）-风险评估-偏差的审批-偏差的
28、跟踪与关闭。,2022/11/4,52,QU必查内容4：偏差调查偏差报告，流程2022/10/952,QU必查内容4：偏差调查,常见的问题：1.调查不够彻底和深入，没有找到根本原因，偏差重复出现；2. 偏差缺少偏差编号；3. 缺少相应的CAPA措施；4. 制定的CAPA措施没有良好的执行；5. 偏差定义不清，没有明确偏差；（包括与规定的频率不一致的偏差没有进行调查）；6. 偏差调查不及时，没有规定偏差调查的期限。7. 重大偏差没有考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时的稳定性试验,2022/11/4,53,QU必查内容4：偏差调查常见的问题：2022/10/953,QU
29、必查内容5：变更管理,变更的定义；变更的范围；变更的分类；变更的流程；常见的问题。,2022/11/4,54,QU必查内容5：变更管理变更的定义；2022/10/954,QU必查内容5：变更管理,变更：为了改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化。变更控制:是一项书面规程。说明了当药品生产、包装和检测中涉及到对厂房设施、原材料、设备和工艺的变更，或出现其他任何可能对产品质量或支持系统产生影响的变更时所应采取的行动和措施。(加拿大卫生部)(Health Canada),2022/11/4,55,QU必查内容5：变更管理变更：为了改进之目的而提出的对药品生,QU必查内容5：变更管理
30、,变更的范围：涉及原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更,2022/11/4,56,QU必查内容5：变更管理变更的范围：2022/10/956,QU必查内容5：变更管理,变更的分类：变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。次要变更：是指变更范围对质量没有影响或用验证结果支持过程或确认的变更，没有影响或影响甚微，但对质量与变更前有等效性的变更。主要变更：直接影响产品内在质量（安全性、有效性）或涉及注册标准改变的变更。,2022/11/4,57,QU必查内容
31、5：变更管理变更的分类：2022/10/957,QU必查内容5：变更管理,主要变更一般包括下列内容（但不限于以下内容）：主要工艺路线、原料及处方的改变；使用的起始物料和关键原料的改变（包括关键供应商的变更）；关键设施和设备的改型；产品内包材种类的变更；外包装材料的变更；关键工艺条件和参数的改变；关键原材料、半成品、成品以及过程产品的分析方法作重大的增补、删除或修改；产品有效期（复验期）的变更；产品质量标准的变更（包括各国药典或国家标准升级改版）；产品储存条件的变更；厂房或生产地址的变更；其他对半成品及成品质量有较大影响的变更。,2022/11/4,58,QU必查内容5：变更管理主要变更一般包括
32、下列内容（但不限于以,QU必查内容5：变更管理,变更的流程：1.变更申请部门需填写变更申请表，详细说明变更内容及变更理由，给质量部门。2.质量部门收到变更申请表后，对变更进行编号。填写变更登记台帐。3.质量部门及相关部门应评估变更对产品质量的潜在影响。进行变更的分类；4.各部门对变更申请评估后，质量部部长进行审核，最后交质量负责人批准。,2022/11/4,59,QU必查内容5：变更管理变更的流程：2022/10/959,QU必查内容5：变更管理,5. 变更申请批准后，变更申请部门及其他相关部门制定实施计划，明确实施的职责分工及实施时间，变更实施计划经质量部部长审核后，交质量负责人批准。6.变
33、更实施部门按变更实施计划执行，质量保证部对其执行结果进行监督检查。7.需要经药品监督管理部门批准的变更应在得到批准后方可实施。8.变更实施完成后，由质量部对变更完成情况进行跟踪汇总，质量负责人批准进行最后的批准。变更关闭。,2022/11/4,60,QU必查内容5：变更管理5. 变更申请批准后，变更申请部门及,2022/11/4,61,QU必查内容5：变更管理,1.风险评估没有或不充分；2. 变更评估后分类不准确；3. 变更没有规定时限，或变更行动未按期完成，变更不能按期关闭；4. 变更没有批准就已经实施；5. 变更没有得到官方的批准或客户的批准即开始实施；6. 变更内容不充分，如没有进行工艺
34、验证或相应的稳定性试验；7.变更未关闭相关产品已经放行。,2022/10/961QU必查内容5：变更管理1.风险评估没,QU必查内容6：CAPA,CAPA定义；CAPA的范围；CAPA的来源；CAPA的流程；常见的问题；,2022/11/4,62,QU必查内容6：CAPACAPA定义；2022/10/962,2022/11/4,63,QU必查内容6：CAPA,CAPA: Corrective Action & Preventive Action纠正与预防性措施纠正措施：为了消除现有不合格或其它不良情况的原因，就现有问题解决所采取的措施。预防措施：为消除潜在不合格或其它潜在不良情况的原因以防止其
35、发生所采取的措施。,2022/10/963QU必查内容6：CAPACAPA: C,QU必查内容6：CAPA,CAPA的范围：适用于产品生命周期全过程出现不合格或潜在不合格、顾客不满意度调查情况及客户投诉、管理评审报告及日常检查发现的不合格或不期望的情况。,2022/11/4,64,QU必查内容6：CAPACAPA的范围：2022/10/96,QU必查内容6：CAPA,CAPA的来源：投诉；召回；偏差；自检或外部检查（审计）；环境监测；质量回顾/趋势分析；水系统监测数据；检验结果超标；检验结果超出预期；稳定性考察数据；其它原因。,2022/11/4,65,QU必查内容6：CAPACAPA的来源：
36、2022/10/96,QU必查内容6：CAPA,2022/11/4,66,QU必查内容6：CAPA2022/10/966,QU必查内容6：CAPA,常见问题：1. CAPA的编号与相应的来源没有明确联系；2. CAPA的方案没有明确的解决问题；3. 没有关闭CAPA;4. 相应的根本问题没有找到，重复出现；,2022/11/4,67,QU必查内容6：CAPA常见问题：2022/10/967,2022/11/4,68,QU必查内容7：再加工与返工,是否经过了：评估、审查批准是否影响：验证结果稳定性实验,2022/10/968QU必查内容7：再加工与返工是否经过了,2022/11/4,69,QU必
37、查内容8：退货与销毁,是否进行了评估是否调查了相关环节处理措施,2022/10/969QU必查内容8：退货与销毁是否进行了评,2022/11/4,70,QU必查内容9：不合格,不合格品的定义和范围是否调查了相关环节是否采取了整改措施,2022/10/970QU必查内容9：不合格不合格品的定义和,2022/11/4,71,QU必查内容10：稳定性实验失败,是否调查了相关环节有否警告生产现场的必要：是否做了评估如何处理,2022/10/971QU必查内容10：稳定性实验失败是否调,2022/11/4,72,QU必查内容11：待检产品,标识位置保管,2022/10/972QU必查内容11：待检产品标
38、识,QU必查内容12：物料与产品的放行,放行人员的指定；放行规程的培训；放行的记录；,2022/11/4,73,QU必查内容12：物料与产品的放行放行人员的指定；2022,2022/11/4,74,QU必查内容13：验证,需要验证项目的进展状态是否对需要验证的项目做了评估生产工艺验证检验方法验证,2022/10/974QU必查内容13：验证需要验证项目的进,2022/11/4,75,QU必查内容14：培训,培训SOP培训记录人员资格尤其是QU系统人员,2022/10/975QU必查内容14：培训培训SOP,QU系统15:风险管理,第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，
39、对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应,2022/11/4,76,QU系统15:风险管理第十三条质量风险管理是在整个产品生命,QU系统15：风险管理,确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。 通常，风险被定义为危害出现的可能性和危害严重性的结合。使用质量风险管理（QRM）方法能够促使我们主动的确认并控制研发和生产过程中潜在的质量问题，进一步保证和加强产品和工艺的质量，进而避免产品的报废或影响患者的用药安全。,2022/11/4,
40、77,QU系统15：风险管理确认或验证的范围和程度应当经过风险评估,为什么要进行风险管理？,GMP理念发展进程,为什么要进行风险管理？GMP理念发展进程质量控制质量保证过程,QU系统15：风险管理,“风险”是指危害发生的可能性和严重性的组合，企业风险管理的目的是按照一个完整有效的风险管理流程，使风险发生的可能和危害降低到可接受程度或者提高风险发生的可预测性。,2022/11/4,79,QU系统15：风险管理“风险”是指危害发生的可能性和严重性的,风险管理的流程,风险管理的流程风险审阅Risk Communication风,风险管理的流程,风险确认：关注于将会出现的问题是什么？风险分析：关注于问
41、题发生的可能性有多大？问题发生的后果是什么？风险评价：是指根据预先确定的风险标准对已经确认并分析的风险进行评价，即确定风险的高低。,风险管理的流程风险评估 风险评价 风险分析 风险确认风险,风险的计算,风险的计算时间概率可检测性严重性xx过去今天未来数据参照影响,风险的评价严重性,首先对问题的严重性进行评估，例如：可以对所有的问题进行分类，对每类问题制定1-5分的打分标准，分数越高问题越严重。通常问题类别包括：审计缺陷类、产品质量类、产品供应类、客户满意度类、项目管理类和车间与公用设施类等类别。以下举例说明几类可以参考的打分标准：,风险的评价严重性首先对问题的严重性进行评估，例如：可以对所,风
42、险管理的流程,风险降低主要是回答：可以采取什么样的措施来降低、控制或消除风险？ 在控制已经确认的风险时是否会产生新的风险？,风险管理的流程风险控制 风险降低 风险接受,风险控制风险降低的措施,风险降低主要致力于：消除风险发生的根本原因；风险结果最小化； 减少发生的可能性；,风险控制风险降低的措施风险降低主要致力于：,风险管理的流程,风险接受主要是回答： 在利益、风险和资源间合适的平衡点是什么？ 风险是否在可以被接受的水平上？,风险管理的流程风险控制 风险降低 风险接受,风险管理的流程,风险管理的接受标准：正确的识别了企业所有的风险；对于高风险分析出了根本原因；有具体的消减风险解决方案；已确定补
43、救、纠正和预防行动计划；行动计划有效;行动有负责人和目标完成日期；按计划进行/完成预定的行动。,风险管理的流程风险管理的接受标准：,风险管理工具之一,Failure Mode Effect Analysis失败模式分析它是一个用来确认和评估某一过程（生产工艺或产品生产过程）潜在失败的分析工具。,风险管理工具之一,2022/11/4,89,该工具适用于： 保证顺利进行的重大变更； 新方法/工艺的实施。例如：工厂某车间的整体技术、布局改造、环境改造等。它使你确定某一过程或系统的变化过程中： 哪里会出错； 这些错会有哪些影响； 这些影响是否重要； 采取哪些行动来保证不会出错。,FMEA适用范围和目的
44、,2022/10/989该工具适用于：FMEA适用范围和目的,2022/11/4,90,FMEA 用来加速改进/变更或加强过程可靠性的行动。FMEA从顾客的角度将现状中的弱点显现出来，并将变更行动按优先次序排列。使用该工具需要问两个基本的问题： 工艺/系统或变化过程中哪些步骤会失败？ 如果某些步骤失败，其失败的原因？,何时使用FMEA ？,2022/10/990FMEA 用来加速改进/变更或加强过程,FMEA表格,FMEA表格,FMEA的分析过程,1. 确定研究对象，例如： 变更相关的过程/产品/问题区域/系统。2. 采用脑力激荡/经验/数据/鱼骨图等方法列出可能的失败步骤或原因。3. 评估(
45、打分)： 失败的严重性， 失败发生的可能性， 失败的可识别性。,FMEA的分析过程1. 确定研究对象，例如：,FMEA的分析过程,4. 算出风险指数：RPN=严重性X发生的可能性X可识别性5. 按照乘积得分排序。6. 制定行动计划来降低风险。7. 确定每项行动的责任人并且追踪效果。,FMEA的分析过程4. 算出风险指数：,QU系统16：委托生产与委托检验,签订书面合同；明确规定各方责任、委托生产或委托检验的内容及相关的技术事项委托生产或委托检验的所有活动（，包括在技术或其他方面拟采取的任何变更）均应当符合药品生产许可和注册的有关要求,2022/11/4,94,QU系统16：委托生产与委托检验签
46、订书面合同；明确规定各方,委托方,对受托方进行评估；条件、技术水平、质量管理情况进行现场考核；提供标准，操作等资料；培训受托方；对受托生产或检验的全过程进行监督（现场QA）委托方应当确保物料和产品符合相应的质量标准。（所有操作都是委托方的责任）,2022/11/4,95,委托方对受托方进行评估；条件、技术水平、质量管理情况进行现场,受托方,具备生产和检验条件（硬件，软件，人员，培训）受托方应当确保所收到委托方提供的物料、中间产品和待包装产品适用于预定用途。 （检验）受托方的生产范围不能影响委托方的产品。,2022/11/4,96,受托方具备生产和检验条件（硬件，软件，人员，培训）2022/,委
47、托合同及审计报告,详细规定各自的产品生产和控制职责；详细规定质量受权人批准放行每批药品的程序；规定何方负责物料的采购、检验、放行、生产和质量控制（包括中间控制），还应当规定何方负责取样和检验；投诉召回的影响和配合现场质量审计接受检查和监督,2022/11/4,97,委托合同及审计报告详细规定各自的产品生产和控制职责；2022,QU系统17：供应商审计,审计SOP；审计计划；审计报告；审计内容；定期的审计；,2022/11/4,98,QU系统17：供应商审计审计SOP；2022/10/998,QU系统18：召回,召回规程，分类；产品召回负责人应当独立于销售和市场部门；如产品召回负责人不是质量受权
48、人，则应当向质量受权人通报召回处理情况。 定期对产品召回系统的有效性进行评估（模拟召回）,2022/11/4,99,QU系统18：召回召回规程，分类；2022/10/999,QU系统19：自检,自检SOP；自检计划；自检方案；自检标准；自检问题的整改；自检问题的关闭；,2022/11/4,100,QU系统19：自检自检SOP；2022/10/9100,2022/11/4,101,FDA检查质量体系问题,FDA有关产品质量回顾的483表：无产品质量回顾的标准操作规程（SOP）没有产品质量回顾回顾不彻底，调查不充分，无纠正措施或其它结论,2022/10/9101FDA检查质量体系问题FDA有,20
49、22/11/4,102,FDA检查质量体系问题,关于年度产品的回顾：报告未标明回顾期内的特殊批次，并未评估所含批次的特殊数据FDA现场检查中发现，某公司2000年以来的年度报告包括一些关于检测结果超标和纠正措施的结论，却没有提供具体的信息，如生产批号、相关事件、具体数据、结论以及所采取的任何具体的纠正措施。,2022/10/9102FDA检查质量体系问题关于年度产品,2022/11/4,103,FDA检查质量体系问题,例子：某公司2000年主要不合格项是XXX产品含量超出了规定的范围。公司采取了相应措施加强对生产工艺、员工培训以及增强员工质量意识方面的控制。,2022/10/9103FDA检查
50、质量体系问题例子：,2022/11/4,104,FDA检查质量体系问题,很多企业的书面的标准操作规程（SOPs）未定期检查并修订，以保证真实地描述企业现行的规程，并符合cGMPs。一些SOPs甚至是1994年的批准日期。有诸多此类例子，例如：a)*，第一修订版，1994年1月10批准b)xxxxxxxx，第一修订版，1998年3月23日批准甚至，审查SOPXX 发现其描述的是在两年前就已停用的设备，附件“C”和“D”不再用于文件记录并已被其他未在SOP中说明的表单所代替。,2022/10/9104FDA检查质量体系问题很多企业的书,2022/11/4,105,FDA检查质量体系问题,以下内容选
