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1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,透皮给药制剂,哈尔滨医科大学,药剂教研室,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,2,教学内容,?,第一节,概述,?,第二节,经皮制剂的研究,?,第三节,经皮吸收制剂的制备,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,3,本章学习要求：,?,掌握透皮给药制剂的概念、特点和吸收途径；,?,掌握透皮给药制剂中影响药物透皮吸收因素、,常用透皮吸收促进剂等；,?,熟悉透皮吸收制剂的分类、常用材料；,?,了解经皮吸收制剂的制备方法和质量评价。,文档仅
2、供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,4,第一节,概述,?,透皮给药系统,或称,经皮治疗制剂,(transdermal,drug,delivery,systems,transdermal,therapeutic,systems,简称,TDDS,，,TTS,）系指经皮肤敷贴方,式用药，药物,透过皮肤由毛细血管吸收进入全,身血液循环,达到有效血药浓度并转运至各组织,或病变部位起治疗或预防疾病的作用的新制剂,.,?,常用的剂型为,贴剂,(patch),，还有软膏剂、硬膏,剂、涂剂和气雾剂等。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人
3、删除。,5,自,1974,年,美,国,上,市,的,第,一,个,Transderm-,Scop,镇晕剂东莨菪碱和,1981,年硝酸甘油透皮制,剂用于临床以来，相继有雌二醇、睾酮、左炔,诺酮、芬太尼、烟碱、可乐定、硝酸异山梨酯,等透皮制剂。,TDDS,的发展和应用,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,8,目前，世界透皮制剂市场主要由,贴,剂,和,凝胶剂,组成，大多,应用于：,激素替,代治疗（治疗绝经期综合症、骨质疏松,和性腺机能减退）、心血管疾病（高血,压和心绞痛）和中枢神经系统疾病（戒,烟、晕动症和疼痛炎症）。,TDDS,的发展和应用,文档仅供参考，不
4、能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,9,世界透皮释药系统总,销售额：,1993,年，约为,16,亿美元；,1996,年，,约为,25,亿美元；,2000,年，达,53,亿美,元；,2003,年，,91,亿美元。,TDDS,的发展和应用,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,10,优点：,避免,肝首过,效应及,胃肠灭活,维持恒定的最佳,血药浓度,或生理效应，减少,副作用,延长有效,作用时间,，减少,用药次数,通过改变给药面积调节给药剂量，减少,个体,差异,使用方便,，患者可自主用药，也可随时停药,一、经皮给药的特点：,文档仅供
5、参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,11,缺点：,?,皮肤的,生理屏障,作用强，大多数药物,不易透过，且水溶性药物透过率非常低,?,大面积给药，可能对皮肤产生,刺激性,和,过敏性,，患者顺应性差,?,存在皮肤的,代谢和储库作用,，起效时,间长。,一、经皮给药的特点：,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,12,二、皮肤的基本生理结构与吸收途径,（,一,）,皮肤的基本生理结构及,吸收特点,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,13,二、皮肤的基本生理结构与吸收途径,（,一,）,
6、皮肤的基本生理结构及,吸收特点,?,皮肤的结构主要分为四个层次：,?,1,、,表皮,：角质层,生长表皮,?,2,、,真皮,?,3,、,皮下脂肪组织,?,4,、,皮肤附属器,?,由死亡的角质化细胞和纤维蛋,白组成；,?,是影响药物吸收的主要屏障；,?,对脂溶性强的药物屏障作用小，,而分子量大、极性或水溶性较,大的药物不易通过。,?,含水量约占,90,，药物较易,通过，但其是脂溶性药物的,渗透屏障。,?,纤维蛋白组成，其中分布有血管、淋,巴管、毛囊、汗腺；,?,对于一些脂溶性较强的药物，可能在,其脂质中积累。,?,一种脂肪组织，具有皮肤血,液循环系统、汗腺、毛孔，,不形成吸收屏障。,?,汗腺、毛孔
7、、皮脂腺；,?,多数情况下，不成为主要吸收,途径，但大分子药物以及离子,型药物，可由此途径转运。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,14,（,二,）,药物在皮肤内的转移,?,1,、药物透皮吸收的过程：,释放,穿透,吸收,?,2,、药物透皮吸收进入体循环的主要途径：,(1),表皮途径：,透过角质层和表皮进入真皮，,扩散到毛细血管，转移到体循环，是药物透,过皮肤吸收,主要途径,。,(2),皮肤附属器途径：,通过毛囊、皮脂腺和汗,腺等附属器官吸收。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,15,（,二,）,药物在皮
8、肤内的转移,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,16,膜控释型,有限速膜型,复合膜型,多储库型,储库型,粘胶分散型,经皮吸收制剂,无限速膜型,微储库型,包囊储库型,聚合物骨架型,骨架型,微孔骨架型,胶粘剂骨架型,三、经皮吸收制剂的分类,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,17,膜控释型,TDDS(membrane-moderated type TDDS),?,1,、背衬层：,软铝塑材料或不透性塑料薄膜，对药,物、辅料、水分、空气均无渗透性，易于与控释,膜复合,?,2,、药物贮库：,药物溶解或混悬于适当的材料
9、中制,成粘稠液体、软膏、凝胶等。,?,3,、控释膜层：,聚合物材料，如,EVA,、聚丙烯等,?,4,、粘胶层：,压敏胶制成,?,5,、防粘层,（覆盖层）,（,一,）,膜控释型,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,18,粘胶分散型,TDDS(adhesive dispersion type TDDS),的药库层及控释层均由压敏胶组成。,?,1,、背衬层：,?,2,、粘胶层：,空白压敏胶,?,3,、药库层：,药物分散或溶解在压敏胶中成为药,物贮库。,?,4,、控释粘胶层：,具有控释能力的胶层,（,二,）,粘胶分散型,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模
10、仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,19,骨架扩散型,TDDS(matrix-diffusion type TDDS),?,药物,均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的,聚合,物骨架,中，然后分剂量成固定面积大小及一定,厚度的药膜，与,背衬层,、,压敏胶层,、及,防粘层,复合即成为骨架扩散型,TDDS,。,?,骨架由,PV,A,、,PVP,、乳糖等组成的亲水凝胶,（,三,）,骨架扩散型,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,20,微贮库型,TDDS(microreservoir type TDDS),的兼有膜控,释型和骨架扩散型的特点。,?,药物,分散
11、于,水溶性聚合物,中，将此混悬液均匀分散,在,疏水性聚合物,中，形成微小的,球状储库,；再把这,种含微型药库的骨架制成具有一定面积和厚度的药,膜，把药膜贴在,背衬层,上，外周涂上,压敏胶,，加,保,护膜,即得。,?,药物在两相中的分配及在骨架中的扩散，两者决定,释药速度，达到零级释放。,（,四,）,微贮库型,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,三、举例：硝酸甘油,TTS,。硝酸甘油分子量,227.1,，挥发性的无色油状液体,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,22,第二节,经皮制剂的研究,一、影响经皮制剂吸
12、收的因素,（,一,）,生理因素,?,1.,皮肤的水合作用,：促进渗透,水溶性药物脂溶性药物,?,2.,角质层的厚度,：部位不同，厚度不同；,性别、年龄不同，厚度不同。,?,3.,皮肤的条件,：角质层受损，渗透性增加；,温度升高，渗透速率增加。,?,4.,皮肤的结合作用与代谢作用：,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,23,（二,）,剂型因素与药物性质,?,1,、药物剂量：,首选药物一般是剂量小、作用强,的药物；,?,2,、分子大小及脂溶性：,分子量大于,600,的物质较难通过角质层；,脂溶性：脂溶性太强：滞留于角质层,水溶性太强：不易通过角质层,?,
13、3,、,pH,和,pKa,：,非解离型药物易渗透,?,4,、,TDDS,中药物浓度：,浓度越高，渗透速率越快,?,5,、熔点与热力活度：,熔点高，渗透速率慢；,活度大，渗透速率快。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,24,（三,）,基质因素,?,1,、药物与基质亲和力：,太大，不易吸收,但也要有一定溶解度,?,2,、基质对皮肤的水合作用：,越强，渗透性越强,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,25,经皮吸收促进剂,(penetration enhancers),是指能够降低药物通过皮肤的阻,力，加速药物穿
14、透皮肤的物质。,二、,TDDS,中常用的经皮吸收促进剂,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,26,理想的经皮吸收促进剂：,对皮肤无损害或刺激、无药理活性、,无过敏性、理化性质稳定、与药物及材料,有良好的相容性、无反应性、起效快以及,作用时间长。,二、,TDDS,中常用的经皮吸收促进剂,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,27,常用的经皮吸收促进剂：,表面活性剂,(,阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂,),；,有机溶剂类,(,乙醇、,丙二醇、,乙酸乙酯、,二甲基亚砜和二甲基,甲酰胺,),；,月桂氮,艹,卓,
15、酮,(laurocapam,，,azone),及同系物；,有机酸、脂肪醇,(,油酸、亚油酸、月桂醇,),；,角质保湿与软化剂,(,尿素、水杨酸、吡咯酮类,),；,萜烯类,(,薄荷醇、樟脑、柠檬烯等,),。,二、,TDDS,中常用的经皮吸收促进剂,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,28,?,非离子型,主要增加角质层类脂流动性，能够乳,化皮肤表面皮脂，改善药物在皮肤与基质中的,分配，其,刺激性小,，透过,促进效果也最差,；,?,离子型,与皮肤的相互,作用较强,，促进皮肤脱水，,使脂质排列无序化而可逆的改变类脂屏障，但,连续应用后会,引起红肿、干燥或粗糙
16、化,；,?,作用强弱：,阴离子阳离子非离子,1,、表面活性剂,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,29,增溶作用：,增加亲脂性,药物在水溶液的溶解度，,从而增加药物在水性通,道中的扩散通量，改变,药物在皮肤和接收液之,间的分配系数，有可能,减小药物在皮肤中的滞,留,更大的透皮通,量，更持久的,平稳的渗透速,率,表面活性剂的作用,Function of surfactant,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,30,(1),DMSO,：,?,溶解范围极广，具有较强的渗透促进作用。,?,吸收促进机理：与皮肤相互
17、作用和对药物增溶。,?,缺点：具有皮肤刺激性和恶臭，甚至引起肝损,伤和神经毒性等,(2),DCMS,：,?,渗透作用强，毒性、刺激性、臭味都很小,?,用量较少，对极性药物的促进能力大于非极性,药物。,2,、二甲基亚砜,(DMSO),和癸基甲基亚砜,(DCMS),文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,31,CH,3,CH,3,S,O,Dimethylsulphoxide,(DMSO),文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,32,月桂氮卓酮（,Azone,）：,?,对亲水性药物的吸收,促进作用,强于亲脂性药物,；,
18、?,与其他促进剂合用具有,协同作用,：如丙二醇、油,酸等；,?,机理：,使类脂产生不规则排列，从而促渗；,?,作用特点：,促进作用强，但起效慢，时滞从,2h,10h,不等，但一旦发生作用则能持续数日；,?,毒性、刺激性,低，但用量较大时，对皮肤有红肿、,疼痛等刺激。,3,、氮酮类化合物,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,33,月桂氮卓酮（,Azone,）,N,O,(CH,2,),11,-,CH,3,1-,dodecylazocycloheptane,2-,one,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,34,
19、?,短链醇：,含有,2,5,个碳原子；,能溶胀和提取角质层中的类脂，增加,药物的溶解度；,只对极性类脂有较强作用,?,脂肪醇：,含,12,26,个碳原子；,促渗作用强于短链醇，用量也小的多,?,多元醇：,丙二醇、甘油、,PEG,；,与其他促进剂合用有协同作用,。,4,、醇类化合物,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,35,?,萜,(,烯,),类化合物：,作用强，刺激性小；,可刺激毛细血管循环；,常与,PG,合用协同。,?,氨基酸类：,增加脂质流动性；,作用受,pH,值影响，等电点时最佳。,?,磷脂、油酸：,结构与类脂相似，易渗入角质层；,磷脂制成载药
20、脂质体；,油酸常与,PG,、乙醇等合用。,5,、其它吸收促进剂,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,36,促进药物经皮吸收的方法有：,1,、物理学方法,(physical,approach),：,?,除去角质层,(striping,of,stratum,corneum),；,?,角质层的水化作用,(hydration,of,stratum,corneum),；,?,离子渗透法,(iontophoresis),；,?,电致孔法,(electroporesis),；,?,超声波法,(phonophoresis),；,?,温热热能法,(thermal,en
21、ergy),；,?,无针注射系统，包括无针液体注射器,(liquid,injection),、,无针粉末注射器,(powder,injection),。,三、促进透皮吸收的方法与技术,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,37,2,、化学方法,(chemical,approach),?,脂,质,类,物,质,的,合,成,(synthesis,of,lipophilic,analogs),；,?,角质层去脂质化,(delipidization),；,?,化学吸收促进剂的合用,(coadministration,of,chemical,permeation,
22、enhancer),；,?,前体药物的合成,(synthesis,of,prodrugs),。,三、促进透皮吸收的方法与技术,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,38,3,、生化学方法,(biochemical,approach),?,生,物,转,化,前,体,药,物,的,合,成,(synthesis,of,bioconvertible,prodrugs),；,?,皮肤代谢抑制剂的合用,(coadministration,of,methabolism,inhibitor),。,三、促进透皮吸收的方法与技术,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有
23、不当之处，请联系网站或本人删除。,39,（一）,离子导入技术,iontophoresis,离子导入技术：,是利用,电流,将离子型药物经电极,定位,导入,皮肤或粘膜、进入局部组织,或血液循环的一种生物物理方法。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,40,（一）,离子导入技术,iontophoresis,离子型药物：,阳离子药物在阳极处透过皮肤,阴离子药物在阴极处透过皮肤,中性分子：,在电渗析作用下也能通过皮肤,一些不解离药物：,如在溶液中形成带电胶粒,也可采用此技术。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,41
24、,Anode,Cathode,A,1,-,D,+,A,2,-,H,+,Cl,-,Na,+,Blood,Skin (indifferent site),Buffer,Drug,formulation,Release is controlled by;,(1) ionization of drug,(2) rate of migration to opposite electrode,CAN VARY VIA CURRENT,MANIPULATION,Constant current generator,Skin (application site),离子导入技术示意图：,文档仅供参考，不能作为科
25、学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,42,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,43,电流强度及脉冲控制元件,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,44,影响离子导入有效性的因素：,?,(1),药物的解离性质：,药物的导电性越好，导入效果越好；,相同浓度：效率一价离子多价离子；,介质中有其他离子，降低药物透过。,?,(2),药物的浓度：,药物离子浓度越高，导入越好,?,(3),介质的,pH,值：,调至药物具有最大解离度为最好,?,(4),电流：,强度越高：离子型药物的透过速率越快,刺激性越大
26、,?,(5),离子电极：,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,45,离子导入技术的原理：,1,、离子导入,?,离子型药物透皮吸收的途径主要是通过皮肤附,属器，如毛囊、汗腺、皮脂腺等支路途径。,?,当在皮肤的表面放置正、负两个电极并导入电,流时，电流通过皮肤在两极间形成回路，皮肤,两侧的,电位差,为驱动力；另外可通过,电性相吸,原理，从电性相反的电极导入皮肤。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,46,2,、电渗析,?,当在皮肤上施加电流时，皮肤两侧的液体将产,生定向移动，液体中的离子随着进入皮肤。,?,生理
27、,pH,下，阳离子比阴离子获得更大的动量，,所以在阳离子移动方向上，引起净体积流，进,而引起,渗透压差,，是又一推动力。,离子导入技术的原理：,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,47,3,、电流诱导,?,当施加在皮肤上的电流很高时，从而引起皮肤,组织结构的某种程度上的变化，形成新的孔道。,?,如角质层中的角蛋白肽链中的偶极基团相互排,斥或类脂质疏松或新的取向等。,离子导入技术的原理：,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,48,4,、电致孔,electroporation,?,在电流的作用下，角质层类脂质分
28、子的定向,排列可形成新的可逆性孔穴，当电流消失时，,这些分子重新恢复原先的排列，关闭通道。,?,与经典离子导入技术有所不同，需要较高的,电压及电流，不限于离子药物的转运等。,离子导入技术的原理：,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,49,L,o,c,a,l t,r,a,n,s,p,o,r,t,r,e,g,io,n,s,(,L,T,R,s,),体内循环,被动扩散,电迁移,电渗,等,N,H,DRUG,高压、短时脉冲,可将药物的经皮渗透量,提高,10,10,4,倍；相对于,离子导入。,电致孔示意图,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请
29、联系网站或本人删除。,50,（二）超声波技术,?,用波长,90kHz,250kHz,的超声波促进药物透皮,吸收。,?,超声波在药物溶液中产生机械搅拌作用,机械,能连续地转变为,热能,这种热能的温热作用，,有,促进血液循环、局部按摩,等作用，从而促进,了药物透过皮肤。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,51,超声波促进药物的经皮吸收的,作用机制,：,?,1,、超声波改变皮肤角质层结构,在超声波的作用下角质层中的脂质结构重新,排列形成空洞。,?,2,、通过皮肤的附属器产生药物的传递透,过,(convective,transport),通道,在,超,声,
30、波,的,放,射,压,和,超,微,束,(microstreaming),作用下形成药物的角质层中,的脂质结构重新排列形成空洞。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,52,?,1,、超声波的波长；,一般用于促进药物经皮吸收的超声,波波长选择在,90kHz,250kHz,范围,。,?,2,、超声波的输出功率；,?,3,、药物的理化性质。,影响超声波促进经皮吸收的,主要因素,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,53,（三）无针头注射器,(needle-free injection systems),?,无针头注射器
31、分为,无针溶液注射器,无针粉末注射器,?,特点：,患者可以自行给药,可避免由注射针头带来的病毒、微生物感染,可把大分子物质、蛋白质、固体粉末直接打入,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,54,1,、无针溶液注射器,通过,压力,的作用，经装置中的,微小细,孔,把药物溶液,打入皮下或皮内,。药物溶液,在皮内,形成药物储库,，使储库内的药物达,到缓慢释放、吸收的目的。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,55,1,、,无针头溶液注射器,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
32、,56,2,、无针粉末注射器（,PowderJact,）,由液氨管、阀门、塞膜、药物微粉,腔和超音速喷口等几部分组成，阀门打开,后，,液氦迅速膨胀,，形成强大高压气流，,冲破塞膜，将,药物微粉高速压入,皮肤表层。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,57,2,、无针粉末注射器（,PowderJact,）,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,五、体外透皮渗透的研究,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,59,第三节,经皮吸收制剂的制备,一、膜材的加工、改性、复合和成型
33、,?,1,、膜材的加工方法,?,(1),涂膜法,?,(2),热熔法,挤出法；,压延法。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,60,?,2,、膜材的改性,?,(1),溶蚀法,?,(2),拉伸法,单轴取向；,双轴取向。,一、膜材的加工、改性、复合和成型,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,61,?,3,、膜材的复合和成型,?,(1),涂布和干燥,?,(2),复合,黏合；,熔合。,一、膜材的加工、改性、复合和成型,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,62,经皮给药系统根
34、据其类型与组成有不同的制备,方法，主要有三种类型：,?,1,、涂膜复合工艺；,?,2,、充填热合工艺；,?,3,、骨架粘合工艺。,二、制备工艺流程,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,63,1,、涂膜复合工艺,将药物分散在高分子材料,(,压敏胶,),溶,液中，涂布于背衬膜上，加热烘干使溶解,高分子材料的有机溶剂蒸发，可以进行第,二层或多层膜的涂布，最后覆盖上保护膜，,亦可以制成含药物的高分子材料膜，再与,各层膜叠合或粘合。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,64,复,合,型,经,皮,给,药,系,统,的,制
35、,备,工,艺,贮,库,组,成,药,物,压,敏,胶,背,衬,膜,涂,布,贮,库,层,贮,库,层,干,燥,粘,胶,层,组,成,药,物,压,敏,胶,保,护,膜,涂,布,胶,粘,层,胶,粘,层,干,燥,叠,合,切,割,成,品,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,65,2,、充填热合工艺,充填热合工艺是在定型机械中，在背,衬膜与控释膜之间定量充填药物储库材料，,热合封闭，覆盖上涂有胶粘层的保护膜。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,66,充填封闭型经皮给药系统的制备工艺,药,物,贮,库,药,物,混悬介质,混,合,混
36、合液（糊剂，,凝胶，软膏）,背衬膜,压敏胶,成品,定量,注射,成型,机械,包装,机械,保护膜,压敏胶,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,67,3,、骨架粘合工艺,骨架粘合工艺是在骨架材料溶液,中加入药物，浇铸冷却，切割成型，,粘贴于背衬膜上，加保护膜而成。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,68,胶,粘,剂,骨,架,型,经,皮,给,药,系,统,的,制,备,工,艺,压,敏,胶,的,配,制,脱,气,泡,含,药,胶,液,成,品,涂,膜,切,割,包,装,保,护,膜,药,物,背,衬,膜,干,燥,叠,合,文档仅供参
37、考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,69,聚,合,物,骨,架,型,经,皮,给,药,系,统,的,制,备,工,艺,亲,水,胶,水,丙,二,醇,等,加,热,胶,液,含,药,胶,成,品,浇,铸,包,装,机,械,背,衬,膜,保,护,膜,药,物,冷,却,切,割,圆,片,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,70,三、透皮给药系统高分子材料,（一）膜聚合物与骨架聚合物,?,1,、乙烯醋酸乙烯共聚物,(ethylene vilnylacetate,copolymer,，,EV,A),?,可用于热熔法或溶剂法制备膜材。无毒、柔,性好、有
38、良好的相容性，性质稳定，但耐油,性差。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,71,?,2,、聚氯乙烯,(polyvinyl,chloride,，,PVC),?,热塑性塑料，在一般有机溶剂中不溶，化学,性质稳定，机械性能强。,?,用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入,3070%,的,增塑剂，称为软聚氯乙烯。,（一）膜聚合物与骨架聚合物,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,72,?,3,、聚丙烯,(polypropylene,，,PP),?,PP,薄膜具有优良的透明性、强度和耐,热性，吸水性很低，可耐受,100,以上,
39、煮沸灭菌。,（一）膜聚合物与骨架聚合物,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,73,?,4,、聚乙烯,(polyethylene,，,PE),?,具有优良的耐低温性能和耐化学腐蚀性,能，安全无毒，有很好的防水性但气密,性较差，较厚的薄膜可耐受,90,以下热,水。,（一）膜聚合物与骨架聚合物,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,74,?,5,、聚对苯二甲酸乙二醇酯,(polyethylene,terephthalate,，,PET),?,具有优良的机械性能，耐酸碱和多种有,机溶剂，吸水性低，具有较高的熔点和,玻
40、璃化温度，化学性能稳定。,（一）膜聚合物与骨架聚合物,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,75,?,压敏胶,(PSA),是指在轻微的压力下即可,实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材,料。,?,药用,TDDS,压敏胶应对皮肤无刺激、不致,敏、与药物相容和具有防水性能等要求。,（二）压敏胶,(pressure,sensitive,adhesive),文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,76,系无定型线性聚合物，能在烃类溶剂,中溶解，可用作溶剂型压敏胶，有很好的,耐候性、耐臭氧性、耐化学药品性及耐水,性，外观色浅透
41、明。对极性膜材黏性较弱，,高、低分子量混合使用,1,、聚异丁烯,(PIB),类压敏胶,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,77,主要有,溶液型,和,乳剂型,两类。,?,(1),溶液型,?,一般由,3050%,的丙烯酸酯共聚物及有机溶,剂组成，具有稳性好，胶层透明，对各种膜,材有较好的涂布性能和密着性能，剥离强度,和初粘性也好，但其粘合力及耐溶剂性较差。,2,、丙烯酸型压敏胶,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,78,?,(2),乳剂型,?,系各种丙烯酸酯单体以水为分散介质,进行乳液聚合后加入增稠剂和中和剂,
42、等得到的产品，无有机溶剂污染，对,极性高能表面基材亲和性好，但耐水,耐湿性差。,2,、丙烯酸型压敏胶,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,79,?,玻璃化温度低，具有良好的柔性、透,气性和透湿性，耐水、耐高温和低温，,化学稳定，一般使用其烯类溶液。,?,具有优良的机械性能，耐酸碱和多种,有机溶剂，吸水性低，具有较高的熔,点，化学性能稳定。,3,、硅橡胶压敏胶,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,80,?,1,、背衬材料,?,常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或,聚丙烯等膜材复合而成的双层或三层复合,膜。还有
43、,PET,、高密度,PE,、聚苯乙烯等。,（三）背衬材料、防粘材料与药库材料,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,81,?,2,、防粘材料,?,常用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四,氟乙烯、聚碳酸酯等高分子膜材。,（三）背衬材料、防粘材料与药库材料,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,82,?,3,、药库材料,?,药库材料较常用的有卡波沫、,HPMC,、,PV,A,等，压敏胶和骨架材料等也可。,（三）背衬材料、防粘材料与药库材料,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,
44、83,（一）黏附力的测定,（二）含量均匀度,（三）释放度,（四）,经皮吸收制剂生物利用度,四、经皮吸收制剂的质量控制,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,84,?,1,、初黏力的测定,初黏力,指的是压敏胶与皮肤轻轻地快速接,触时表现出的对皮肤的黏结力。,?,2,、持黏力的测定,表示压敏胶内聚力的大小，即压敏胶抵抗,久性剪切外力所引起的蠕变破坏的能力。,?,3,、剥离强度,表示压敏胶黏结力的大小,（一）黏附力的测定,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,86,?,贴剂应保持下列四种力的大下关系：,?,粘附力,(
45、,胶粘剂与基材间粘附力,),胶粘剂,的内聚力,粘着力,(,胶粘剂与皮肤间的粘,附力,),快粘力。,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,87,?,释放度测定方法在各国药典均有规定，鉴于,这些方法确定的基础主要是固体缓释及控释,制剂，所以用来测定,TDDS,的释放度需要改进,或增加某些附加条件。,?,在透皮贴剂的研究中，如果皮肤是药物透皮,吸收的限速屏障，则,TDDS,的释放度实验仅仅,是起到控制产品质量的一种间接作用。,（三）经皮吸收制剂释放度测定法,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,88,?,经皮给药制剂的生物利用度测定有,血药法、,尿药法,和,血药加尿药法,。,?,生物利用度,=(AUC,TDDS,/D,TDDS,)/(AUC,IV,/D,IV,),?,生物利用度,=,经皮吸收制剂给药后排泄的总,放射量,/,静脉给药后排泄的总放射量,（四）,经皮吸收制剂生物利用度的测定,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,89,
