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1、乳腺化生性癌,2015.05.,2,化生,一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程，通常只出现在分裂增殖能力较活跃的细胞类型中。,化生,化生并不是由原来的成熟细胞直接转变所致，而是该处具有分裂增殖和多向分化能力的幼稚未分化细胞、储备细胞或干细胞横向分化的结果，是环境因素引起的细胞某些基因活化或受到抑制而重新编程表达的产物，是组织细胞成分成熟和生长调节紊乱的形态表现。,化生,1.上皮组织的化生 被覆上皮组织的化生。以鳞状上皮化生最为常见，如吸烟者假复层纤毛柱状上皮，易发生鳞状上皮化生（简称鳞化）。2.间叶组织的化生 间叶组织中幼稚的成纤维细胞在损伤后，可转变为成骨细胞或成软骨
2、细胞，称为骨或软骨化生。,乳腺化生性癌,乳腺化生性癌较为罕见，其组织起源尚未完全明了。它是指除癌性成分以外有其他上皮样成分或肉瘤样成分，占乳腺浸润性癌的0.3%左右。,起源学说,碰撞学说：考虑到这一类疾病兼有上皮样成分和肉瘤样间质成分，所以有人认为这可能是由癌和肉瘤碰撞而成，此即“碰撞学说”。间质诱导/化生/融合学说：有些学者认为癌组织诱导邻近间质肉瘤样转化或上皮和间质细胞融合诱导邻近组织恶变。全能干细胞学说：此学说认为他是原始全能干细胞向上皮和肉瘤组织的双向分化所形成的肿瘤。,起源学说,在乳腺中最流行的组织起源理论是肌上皮细胞转化理论，其认为其中的肉瘤样成分是由肌上皮转化而来，支持此学说的依
3、据是，在乳腺化生性癌中，P63往往高表达，而P63是肌上皮细胞免疫组化的一个重要标记。,流行病学特点,发病率：约占乳腺恶性肿瘤的0.25%-1%。、发病年龄：相对于普通浸润性乳腺癌更晚，国内有报道，发病年龄大于50岁。国外也有报道，发病年龄18岁。发病人群：最常见于美国黑人和西班牙人。没有证据显示其好发于左乳还是右乳。,临床特点,乳腺化生性癌发现时往往肿块更大，大部分化生性癌肿块大于20mm。发现时淋巴转移率较低。往往具有更高的AJCC分级。激素受体阳性率较低。首次诊断时有更高的远处转移率。,组织病理学特点,当常规病理切片光镜下表现为典型的“双向化生”特点时，乳腺化生性癌不难明确诊断；但当镜下
4、仅表现为间质成分如仅见梭形细胞时，就需要免疫组化来协助诊断。,病理特点,角蛋白（cAM5.2，AE1/3，CK5/6，CK7）P63是乳腺化生性的敏感且特异的标记；EGFR被报道在80%的化生性癌中表达,病理特点,ER、PR、Her-2多为阴性Vimentin（波形蛋白）常见于梭形细胞癌，且50%的激素非依赖型细胞系Vimentin阳性，而乳腺化生性癌往往激素受体为阴性，因此Vimentin在化生性癌中的阳性率也较高。,病理分类,型，产生基质的癌：明确的癌组织伴直接移行为软骨样和或骨样间质，而无中间的梭形细胞带。,病理分类,型：梭形细胞癌： 多形性、异型性不明显，核圆形，核分裂象少见，排列成羽
5、毛状、编织状、束状及车轮状，有明显的胶原形成，粘液变性和血管样区域，毗邻或逐步移行为导管、小叶原位癌、鳞癌和其他混合性浸润癌。,型，癌肉瘤： 癌和肉瘤双向性肿瘤，肉瘤样成分至少50%，由多形性的双极细胞和多形细胞构成，核不典型性明显，核分裂像多见，癌组织为导管、小叶原位癌、鳞癌和其它混合性浸润癌，和肉瘤组织毗邻或混杂。,病理分类,型，导管源性鳞癌：以鳞癌为主原发的浸润性导管癌或导管内癌，和皮肤无关系。型，伴破骨细胞样巨细胞性化生性癌：导管内癌或浸润性癌毗邻或混杂异型性小的双极细胞间质或肉瘤样间质，其中混有破骨细胞样巨细胞。,病理分类,纯上皮型 以鳞状细胞癌、有梭形细胞分化的腺癌和腺鳞癌多见，其
6、上皮成分通常分化程度低。,病理学分类,上皮/间叶混合型 1.“双相性”乳腺化生性癌：在光镜下既能观察到上皮成分，又能观察到间质成分 。 2.“单相性”乳腺化生性癌：镜下仅见间质成分，其上皮成分往往需要通过免疫组化证实，通常通过小分子角蛋白的检测得以证实。,病理学分类,手术治疗： 同普通浸润性乳腺癌的手术适应症。保乳手术和乳腺癌改良根治术均可选择，但由于化生性癌患者发现时肿块往往较大，因此其保乳手术率较普通浸润性乳腺癌相对要低。,治疗,辅助放疗： 当手术方式选择保乳术时，辅助放疗对局部控制相当重要。对于那些有淋巴结转移，肿块较大，增长较快的患者推荐胸壁、锁骨上、内乳区及腋下淋巴引流区放疗,治疗,
7、辅助化疗： 目前尚无明确定论，但考虑癌样成分引起全身转移，还是建议术后予以辅助化疗，具体方案可参照乳腺癌。关于化疗有效性尚缺乏有效的数据统计。,治疗,内分泌治疗： 乳腺化生性癌较少表达ER，PR受体，因此也预示着内分泌治疗对乳腺化生性癌患者不敏感。,治疗,生物靶向治疗： 乳腺化生性癌也很少过表达Her-2，但有学者发现，虽然乳腺化生性癌不表达Her一2，但却表达EGFR，这是否意味着西妥昔单抗(爱必妥)对其有效?但目前未见临床报道。,治疗,普遍认为乳腺化生性癌的预后较差。 乳腺化生性癌均是疾病复发和总体生存率的一个不良预后因素，和三阴性乳腺癌相比，化生性癌复发率更高，总生存时间更短，在病理上反应为更具侵袭特性。另有研究发现其具有复发特性。,预后,乳腺化生性癌的预后和病理类型相关： 5年存活率：型 68%；型 64%；型 49 % ；型 63%；型 68%；乳腺化生性癌的预后和肿块大小相关，肿块小于40mm往往预后较好,预后,乳腺化生性癌是一种较罕见的乳腺恶性肿瘤，辅助检查无特异性，诊断主要依赖常规病理切片和免疫组化。手术治疗是乳腺化生性癌的主要治疗方式，放疗对其预后有一定益处，但化疗效果尚不明确，内分泌治疗多不敏感；乳腺化生性预后差。,小结,
