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1、第十四章 分枝杆菌属,病原生物与免疫教研室姚佳,第十四章 分枝杆菌属病原生物与免疫教研室,结核病是一种古老的疾病。从新石器时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关节的病理组织中，已发现人类在史前时代已患过结核病。,背景资料,一、结核分枝杆菌,背景资料一、结核分枝杆菌,中国医史中，结核病最早记载于内经并形容为“虚痨”之症。古代文献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未能确定致病的成因。,中国医史中，结核病最早记载于内经并形容为“虚痨”之症。古,第十四章-分枝杆菌属综述课件,我国的结核病疫情特点：,感染人数多：5.5亿人感染过结核菌，感染率达到44.5，高于全球13的感染率水平。患病人数多：全国现有活动性肺结核病
2、人约450万，居世界第二位。新发患者多：全国每年新发生肺结核患者约145万。2004年，全国法定报告的甲、乙类传染病中，肺结核的报告发病率位居首位。,我国的结核病疫情特点：感染人数多：5.5亿人感染过结核菌，感,死亡人数多：全国每年13万人死于结核病，是各种传染病和寄生虫病死亡人数总和的2倍农村患者多：全国约有80的结核病患者集中在农村，而且主要在中西部地区。耐药患者多：全国菌阳肺结核病人中耐药病人约占14,而据世界卫生组织调查，全球每年新发生的耐药结核病人中，有14在我国。,死亡人数多：全国每年13万人死于结核病，是各种传染病和寄生虫,第十四章-分枝杆菌属综述课件,态生两靥之愁，娇袭一身之病
3、。泪光点点，娇喘微微。闲静时如姣花照水，行动时如弱柳扶风。,态生两靥之愁，,“黛玉一翻身，却原来是一场恶梦。喉间犹是哽咽，心头还是乱跳，枕头上已经湿透，肩背身心，但觉冰冷。”“林姑娘脸上一点血色也没有，摸了摸身上，只剩得一把骨头”。 “黛玉挣扎着伸出那只手来狠命的撕那绢子，却是只有打颤的分儿，那里撕得动。”,“黛玉一翻身，却原来是一场恶梦。喉间犹是哽咽，心头还是乱跳，,“只见黛玉肝火上炎，两颧红赤喘成一处，只是出气大入气小，已经促疾的很了”,“一回儿咳嗽起来紫鹃开了屋门去倒那痰盒时，只见满盒子痰，痰中好些血星”,“紫鹃一手搂着黛玉坐起，一手端着汤送到唇边。黛玉微微睁眼喝了两三口，便摇摇头儿不喝
4、了。”,“只见黛玉肝火上炎，两颧红赤喘成一处，只是出气大入气小，,一、生物学特性,细长略带弯曲，呈分枝状抗酸染色阳性无鞭毛、无芽胞,1.形态与染色,一、生物学特性细长略带弯曲，呈分枝状1.形态与染色,第十四章-分枝杆菌属综述课件,2、培养特征,专性需氧生长缓慢 (脂质高)营养要求高，培养用罗氏培养基，2-4周出现菌落，液体培养基出现菌膜生长T：37，PH:6.5-6.8,“懒、馋”菜花样菌落,2、培养特征专性需氧“懒、馋”,3.抵抗力“四耐四不耐”,耐干燥：干痰中6-8月耐酸碱：6%硫酸，4% NaOH存活（标本处理）耐碱性染料：孔雀绿、结晶紫（和葡萄球菌相反）耐青霉素等抗生素,3.抵抗力“四
5、耐四不耐”耐干燥：干痰中6-8月,不耐乙醇： 75%乙醇数分钟即死不耐湿热： 62-63数分钟即死不耐紫外线： 日光直射2-3h即死不耐抗痨药物： 对利福平等抗痨药敏感,不耐乙醇：,4.变异性,易发生形态变异、菌落变异、毒力变异、耐药性变异卡介苗（BCG）：13年，230次传代减毒株耐药变异：多重耐药结核病（MDR TB）,4.变异性易发生形态变异、菌落变异、毒力变异、耐药性变异,二、致病性,1.致病物质结核分枝杆菌不产生内、外毒素和侵袭性酶类，致病主要与菌体成分有关。,（1）脂质结核分枝杆菌菌体中含有大量脂质，占菌体干重的20-40%，占细胞壁干重的60%以上,二、致病性1.致病物质（1）脂
6、质,索状因子：6,6双分枝菌酸海藻糖为分枝菌酸和海藻糖结合的糖脂，与结核杆菌索状生长现象有关；能破坏细胞线粒体膜，影响细胞呼吸，抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿；分枝菌酸与细菌的抗酸染色有关。,索状因子：6,6双分枝菌酸海藻糖,结核分枝杆菌的-“索状生长现象”,结核分枝杆菌的-“索状生长现象”,磷脂：促使单核细胞增生，与结核结节的形成及干酪样坏死有关。蜡质D：是肽糖脂和分枝菌酸的复合物，可激发机体产生迟发型超敏反应。硫酸脑苷脂：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合，使细菌能在吞噬细胞中长期存活；还可用于鉴定分枝杆菌毒性,磷脂：促使单核细胞增生，与结核结节的形成及干酪样坏死有关。,菌体内含有多种蛋白
7、质，最重要的一种为结核菌素，与蜡质D（佐剂）结合后能引起较强的迟发型超敏反应在形成结核结节中发挥一定作用。,（2）蛋白质,菌体内含有多种蛋白质，最重要的一种为结核菌素，与蜡质D（佐剂,（3）荚膜成分主要为多糖，含有少量脂类和蛋白。功能：粘附：荚膜能与吞噬细胞表面的补体受体（CR3）结合，有助于分枝杆菌在宿主细胞上的入侵； 营养：荚膜中有多种酶可降解宿主组织中的大分子物质，供入侵的结核分枝杆菌繁殖所需的营养； 保护：荚膜能防止宿主的有害物质进入结核分枝杆菌，甚至如小分子NaOH也不易进入。,（3）荚膜,2.所致疾病-结核病,可能致病机制：细菌在组织细胞内大量繁殖引起炎症反应，以及诱导机体产生迟发
8、型超敏反应疾病。,2.所致疾病-结核病可能致病机制：细菌在组织细胞内大量,侵入途径：呼吸道、消化道以及破损的皮肤粘膜侵入机体其中肺部的感染最为多见。按照感染是否发生在肺部，分为肺内感染和肺外感染。,侵入途径：呼吸道、消化道以及破损的皮肤粘膜侵入机体,（1）肺部感染,通过飞沫或尘埃，结核分枝杆菌易经呼吸道进入机体，引起肺部感染。肺结核可分为原发性感染和继发性感染两类。原发感染：是指首次感染结核分枝杆菌，多见于儿童。,（1）肺部感染通过飞沫或尘埃，结核分枝杆菌易经呼吸道进入机体,细菌侵入肺泡，巨噬细胞吞噬,渗透性肺泡炎,肺原发病灶,淋巴管+肺门淋巴结结核性炎症,纤维化、钙化(自愈),细菌,X胸片显
9、示哑铃状阴影,细菌侵入肺泡，巨噬细胞吞噬渗透性肺泡炎肺原发病灶淋巴管+肺门,原发综合征肺部X光片出现的哑铃状阴影,原发综合征肺部X光片出现的哑铃状阴影,原发综合征肺部X光片出现的哑铃状阴影,原发综合征肺部X光片出现的哑铃状阴影,死亡的结核杆菌、吞噬细胞、淋巴细胞、上皮样细胞、局部坏死肺组织和网状纤维细胞共同组成肉芽肿，即“结核结节”。当机体细胞免疫功能正常时，原发灶大多纤维化和钙化自愈。,死亡的结核杆菌、吞噬细胞、淋巴细胞、上皮样细胞、局部坏死肺,上皮细胞,多核巨细胞,干酪坏死,纤维原细胞,上皮细胞多核巨细胞 干酪坏死 纤维原细胞,X光片下所看到的“结核结节”,X光片下所看到的,但如果宿主（如
10、婴幼儿）免疫力较弱，在尚未形成细胞免疫以控制结核杆菌繁殖之前，原发感染灶恶化，或结核结节破裂，释放出有毒力的结核杆菌经淋巴循环或血液播散，形成全身性粟粒性结核（肺外感染）。,但如果宿主（如婴幼儿）免疫力较弱，在尚未形成细胞免疫以控制结,继发感染（原发后感染）,多见于成年人，多为内源性感染，为原发感染后遗留的潜在病灶复燃可发于全身各种组织器官，肺结核多见常伴随IV型变态反应有较强的局限性，病灶易形成结核结节，发生干酪样坏死、空洞,继发感染（原发后感染）多见于成年人，多为内源性感染，为原发,肺结核的症状,全身症状：发热（低热），疲倦、乏力、夜间盗汗，消瘦，食欲不振呼吸系统症状：咳嗽、咳痰 咯血、胸
11、痛、气急,肺结核的症状全身症状：发热（低热），疲倦、乏力、夜间盗汗，消,结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾结核、脊柱结核等。结核分枝杆菌进入消化道可引起肠结核、结核性腹膜炎等。,（2）肺外感染,结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾结核、脊,第十四章-分枝杆菌属综述课件,结核性脑膜炎,皮肤粟粒性结核,结核性脑膜炎皮肤粟粒性结核,三、免疫性和超敏反应,（一）免疫性结核分枝杆菌属胞内感染菌，主要依靠T细胞为主的细胞免疫。机体对结核分枝杆菌的免疫属于感染免疫，又称有菌免疫。即免疫力随细菌或其成分存在而存在。,三、免疫性和超敏反应（一）免疫性,（二）细胞免疫与超敏反应的
12、关系,在结核分枝杆菌感染时，细胞免疫和迟发型超敏反应同时存在。它们之间的关系可以用科赫现象说明。,（二）细胞免疫与超敏反应的关系在结核分枝杆菌感染时，细胞免疫,郭霍现象,郭霍现象,Koch现象可解释如下：,原发感染因无免疫和超敏反应，故结核杆菌迅速扩散全身，同时产生特异性免疫力。,再感染者因有超敏反应产生，局部反应迅速而强烈，坏死部分很快脱落。同时，病变很快愈合不扩散，这又是免疫的表现。,Koch现象可解释如下： 原发感染因无免疫和,结核病的机体免疫特点,“感染，免疫，超敏反应”,三者共存,结核病的机体免疫特点“感染，免疫，超敏反应”三者共存,（三）结核菌素试验,（三）结核菌素试验,试剂：OT
13、：旧结核菌素试剂。PPD：OT经过三氯醋酸沉淀后的蛋白纯化物。PPD-C：PPD-BCG:,试剂：,方法：将结核菌素试验试剂（PPD-C和BCG-PPD）同时接种于受试者前臂掌侧皮肤内。48-72h后观察结果,PPD,方法：将结核菌素试验试剂（PPD-C和BCG-PPD）同时接,第十四章-分枝杆菌属综述课件,结果判断： 局部红肿或硬结直径1.5cm强阳性,结果判断：,阳性反应：曾感染过或已接种卡介苗，有一定免疫力，但并不表示发病强阳性：有活动性感染阴性反应：未感染过，无免疫力； 细胞免疫功能低下者,阳性反应：曾感染过或已接种卡介苗，有一定免疫力，但并不表示发,结核菌素试验应用,用于选择BCG接
14、种对象及免疫效果的测定作为婴幼儿(未接种BCG)结核病的辅助诊断测定肿瘤患者的细胞免疫功能未接种BCG人群结核杆菌感染的流行病学调查,结核菌素试验应用,四、微生物学检查,标本采集：根据感染部位不同，采取不同的标本。如痰、尿、粪便、脑脊液、血液、胸水、腹水等。,四、微生物学检查标本采集：根据感染部位不同，采取不同的标本。,诊断价值,诊断价值,一般性预防卫生宣传、提高机体抵抗力特异性预防：及早发现和治疗痰菌阳性者接种卡介苗,预防,五、防治原则,一般性预防预防五、防治原则,“出生第一针”-卡介苗,“出生第一针”-卡介苗,治疗,一般治疗合理营养，注意休息抗结核药：链霉素、异烟肼、利福平等治疗原则：早期
15、、联合、适量、规律、 分阶段治疗、坚持全程直接监督下的短程化疗,治疗一般治疗,麻风分枝杆菌,麻风分枝杆菌(M.leprae)，俗称麻风杆菌，引起麻风，是一种慢性传染病，“毁容残肢”全世界都有流行，1985年后流行开始减少，2003年WHO统计只有10个国家仍有麻风病报道建国初期我国共有约50万麻风病人，1996年已不到6000人，目前仍有病患，但极少,麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌(M.leprae)，俗称麻风杆菌，,生物学性状与结核分枝杆菌类似，抗酸染色亦为阳性。严格的胞内寄生菌，目前为止唯一不能人工培养的细菌。自然状态下只感染人类，细菌由患者呼吸道分泌物或者生殖道分泌物排出，故可通过呼吸，消化道，接触，性行为等方式传播。,生物学性状与结核分枝杆菌类似，抗酸染色亦为阳性。,所致疾病为麻风，分为2类：瘤型麻风和结核样型麻风。瘤型麻风：多见于免疫功能缺陷者，麻风菌素实验阴性，病情较重结核样型麻风：病变都发生于皮肤和外周神经，不侵犯内脏，麻风菌素实验阳性，可自愈。,所致疾病为麻风，分为2类：瘤型麻风和结核样型麻风。,第十四章-分枝杆菌属综述课件,第十四章-分枝杆菌属综述课件,微生物学检查法：显微镜检查可从患者鼻粘膜或皮损处取材，用抗酸染色后检查患者标本中可找到细菌在细胞内存在，有诊断意义防治原则：无特异性预防方法，隔离。（卡介苗）早发现，早治疗目前多采用二三种药联合治疗,微生物学检查法：,
