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1、,Department of Microbiology, Harbin Medical University,Medical Microbiology医 学 微 生 物 学,Department of Microbiology, GMC,第9章 呼吸道传播的病原微生物,Department of Microbiology, Ha,案例9-1,刘某，男，30岁。主诉：低热伴咳嗽一个多月。查体：T 38，P86次/分，R20次/分，BP120/80mmHg。一般状况良好，右上肺叩诊稍浊，语颤稍增强，可闻及支气管肺泡呼吸音和少量湿啰音，心腹检查未见异常。实验室检查：血Rt ：Hb 130g/L，WB
2、C12109/L，N68%，L32%，PLT138109/L；尿Rt(-)；大便Rt(-) ；ESR35mm/h。,问题：你作为主诊医生，该患者确诊还需要做哪些检查？患者最有可能感染哪种病原体？一旦确诊，应遵循的治疗原则是什么？,案例9-1刘某，男，30岁。问题：,分析,作为主诊医生，该患者确诊还需要做哪些检查？X-ray 胸片（正、侧）痰液查致病菌+药敏,患者最有可能感染哪种病原体？结核？肺炎？支气管炎？,一旦确诊，应遵循的治疗原则是什么？,分析作为主诊医生，该患者确诊还需要做哪些检查？患者最有可能感,第9章 呼吸道传播的病原微生物,第1节结核分枝杆菌Mycobacterium Tuberc
3、ulosisTubercle bacilli,第9章 呼吸道传播的病原微生物第1节结核分枝杆菌,流行病学,结核病的病原菌1886年德国细菌学家 Koch 证明全球性卫生问题是艾滋病高发区人群的首要死因世界防治结核病日3月24日,流行病学结核病的病原菌,分枝杆菌属（Mycobacterium）,细长略带弯曲的杆菌抗酸杆菌（acid-fast bacillus）种类,分枝杆菌属（Mycobacterium）细长略带弯曲的杆菌,分枝杆菌属细菌种类,结核分枝杆菌复合群,结核分枝杆菌牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌田鼠分枝杆菌,非典型分枝杆菌,麻风分枝杆菌,光产色分枝杆菌暗产色分枝杆菌不产色分枝杆菌迅速生长分枝
4、杆菌,分枝杆菌属,分枝杆菌属细菌种类结核分枝杆菌复合群结核分枝杆菌非典型分枝杆,一、生物学性状,1）、形态上：菌体细长稍弯曲。呈分枝状生长趋势，经齐尼(Ziehl-Neelsen)抗酸染色法染色后，菌体呈红色（抗酸染色阳性），其他非抗酸菌及细胞杂质等均被染成蓝色。无芽胞、鞭毛和荚膜,1、形态与染色,一、生物学性状1）、形态上：菌体细长稍弯曲。呈分枝状生长趋势,2、培养特性,2）、培养上：营养要求特殊（常用罗氏培养基，L-J）；pH6.5-6.8；T：37；气体：专性需氧，8-12%CO2可刺激其生长。生长缓慢，18h/代。培养表现在罗氏培养基上经24周培养后形成粗糙、干燥、不透明的乳白色或米黄
5、色，呈颗粒状、结节状或菜花样菌落。液体培养基中呈索状生长（加吐温80后可呈均匀生长）。,培养基含鸡蛋、马铃薯粉、甘油、孔雀绿等,2、培养特性2）、培养上：营养要求特殊（常用罗氏培养基，L-,结核分枝杆菌菌落,结核分枝杆菌菌落,结核分枝杆菌索状生长,结核分枝杆菌索状生长,抗酸染色法,原理：结核杆菌具有要枝菌酸。方法：制片：涂片干燥固定（同革兰氏染色法） 染色：加石炭酸复红覆盖标本片 加热至冒蒸气为止 维持分钟，水洗 盐酸酒精脱色至无红色液体流出为止 水洗 加吕氏美蓝染秒至分钟 水洗 待干，镜检结果：抗酸菌红色（结核杆菌） 非抗酸菌蓝色（其他细菌或细胞等）注意事项：加热时不能把石炭复红加沸煮干,抗
6、酸染色法原理：结核杆菌具有要枝菌酸。,呼吸道传播的病原微生物TB课件,结核分枝杆菌抵抗力与变异性,3、抵抗力特点：“三耐四敏” 耐干燥、耐酸碱、耐孔雀绿（1：13000） 对湿热、70乙醇、紫外线、常用抗结核药物（但长期使用易产生耐药性）4、变异性 典型形态多形性 R型菌落S型菌落 有毒无毒（用于制备疫苗-卡介苗- Bacilli Calmette-Gurin ，BCG） 抗结核药敏感耐药,结核分枝杆菌抵抗力与变异性3、抵抗力特点：“三耐四敏”,二、致病性和免疫性,类脂（lipid）分枝菌酸（mycolic acid）-抗酸性索状因子（cord factor） -慢性肉芽肿磷脂（phospha
7、tide）-结核结节和干酪坏死蜡质D（wax-D） -具佐剂作用，引起迟发型超敏反应硫酸脑苷酯（sulfatide）-抗吞噬 蛋白质：引起迟发型超敏反应和产生抗体多糖（polysaccharide）：诱发速发型超敏反应,1、致病物质,二、致病性和免疫性 类脂（lipid）1、致病物质,2、所致疾病,结核病经呼吸道、消化道、 破损皮肤黏膜等进入机体侵犯多种组织器官,2、所致疾病 结核病,肺部感染原发感染,多发生于儿童原发综合征形成结核结节转归,肺部感染原发感染多发生于儿童,原发感染,吞噬细胞内繁殖（渗出性炎症）原发性感染结核分枝杆菌 肺泡吞噬,肺部感染继发感染,多由原发病灶潜伏的结核菌引起多发于
8、成年人病灶多局限易发生干酪样坏死和形成空洞为开放性肺结核,肺部感染继发感染多由原发病灶潜伏的结核菌引起,肺外感染,免疫力低下患者常见于脑、肾、骨、关节、生殖系统少数形成全身粟粒性结核或播散性结核,肺外感染 免疫力低下患者,免疫机制,感染免疫、有菌免疫（infection immunity ）结核菌免疫依赖细胞免疫可产生抗体，但其保护作用不明确,免疫机制感染免疫、有菌免疫（infection immun,免疫与超敏反应,细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在郭霍现象免疫和超敏反应的物质基础结核分枝杆菌核糖核酸（rRNA）结核菌素蛋白、蜡质D,免疫与超敏反应 细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在,呼
9、吸道传播的病原微生物TB课件,结核菌素试验,结核菌素试剂旧结核菌素（old tuberculin，OT)纯蛋白衍化物(purified protein derivative，PPD),结核菌素试验结核菌素试剂,方法取两种PPD 5单位注入两前臂皮内4872小时后观察红肿直径结果阴性：5mm阳性：5mm强阳性：15mm,结核菌素试验,方法结核菌素试验,结核菌素试验结果分析,阳性强阳性 阴性,硬结、红肿直径0.5-1.5cm之间,出现超敏反应不表示正患结核病,硬结直径超过1.5cm以上,表明可能有活动性结核，应进一步检查,注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结直径小于0.5cm,无结核感染，但应考
10、虑：原发感染的早期正患严重结核病正患其他传染病（麻疹）,结核菌素试验结果分析硬结、红肿直径出现超敏反应硬结直径超过1,选择卡介苗接种对象、测定卡介苗接种后的免疫效果了解人群自然感染率作为婴幼儿结核病的辅助诊断测定肿瘤患者的细胞免疫功能,结核菌素试验应用,选择卡介苗接种对象、测定卡介苗接种后的免疫效果结核菌素试验应,三、微生物学检查,标本取材涂片染色镜检：抗酸染色培养法：罗氏固体培养基动物试验细菌学基因诊断：PCR,三、微生物学检查标本取材,特异性防治,卡介苗预防接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童免疫时间：35年药物治疗联合应用长期用药,特异性防治卡介苗预防,麻风分枝杆菌,Mycobact
11、erium leprae,麻风分枝杆菌Mycobacterium leprae,麻风分枝杆菌（M. leprae）,麻风病的病原菌慢性传染病世界各地均有报道主要分布在亚、非和拉丁美洲,麻风分枝杆菌（M. leprae）麻风病的病原菌,形态与染色,细长略弯曲无芽胞，无荚膜，无鞭毛抗酸染色阳性典型的胞内寄生菌,形态与染色细长略弯曲,培养特性,不能在人工培养基中生长抗酸特性动物模型：犰狳,培养特性不能在人工培养基中生长,致病性,易感人群 人传播途径 直接接触或由飞沫传播潜伏期 一般是6个月至5年发病慢、病程长麻风分为3种类型瘤型麻风结核样型界线类未定类,致病性易感人群 人,麻风两型两类相互间的关系图
12、,麻风两型两类相互间的关系图,微生物学诊断,显微镜检查PCR,微生物学诊断显微镜检查,防治原则,特异的预防尚无有效的菌苗早期发现、早治疗目前多采用二三种药联合治疗氨苯砜（dapsone，DDS）,防治原则特异的预防,非结核分枝杆菌,Nontuberculosis mycobacteria,非结核分枝杆菌Nontuberculosis mycobac,非结核分枝杆菌,除人型结核分枝杆菌、牛型结核分枝杆菌与麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌菌群多存在于自然界，是条件致病菌,非结核分枝杆菌除人型结核分枝杆菌、牛型结核分枝杆菌与麻风分枝,分类,根据菌落色素和生长速度分为4组：第组：光产色菌第组：暗产色菌第组：不产色菌第组：迅速生长菌,分类 根据菌落色素和生长速度分为4组：,偶发分枝杆菌,光产色菌,偶发分枝杆菌光产色菌,提问与解答环节Questions And Answers,提问与解答环节,谢谢聆听 学习就是为了达到一定目的而努力去干, 是为一个目标去战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和挫折,Learning Is To Achieve A Certain Goal And Work Hard, Is A Process To Overcome Various Difficulties For A Goal,谢谢聆听Learning Is To Achieve A C,
