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1、可见异物检查法,药品检验所,可见异物检查法 药品检验所,可见异物检查法,一. 概述二. 方法三. 现状四. 问题,可见异物检查法一. 概述,一. 概述,1. Chp.2019新增附录 国食药监注2019373号附件： “可见异物检查法补充规定”2. 与不溶性微粒检查相衔接的一个项目,一. 概述1. Chp.2019新增附录,3. 可见异物的定义： 可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50m。,3. 可见异物的定义：,4. 类型： 外源性物质：纤毛、金属屑、玻璃屑等 内源性物质：原料相关的不溶物、药 物放置后析出的沉淀物等,4. 类型：
2、,5. 增订可见异物检查法的意义（1）临床需要（2）生产环境、过程及处方的间接控制（3）药典发展的需要,5. 增订可见异物检查法的意义,6. “可见异物检查法”相比“澄明度检查法”（1）取样量少了（2）标准提高了,6. “可见异物检查法”相比“澄明度检查法”,二. 方法,1. 可见异物的检查方法包括： （1）灯检法：经典方法 （2）光散射法：灯检法不适用的品种选用本法 （3）显微镜法-破坏性检查，可作为企业对异物进行定性、查因的手段,二. 方法,2. 方法简介（1）灯检法： 装置：光照度可调节，有黑白背景 人员：视力测验4.9或以上矫正后应5.0或以上；无色盲 检测：旋转和翻转药液使可见异物悬
3、浮后用目检视,2. 方法简介,（2）光散射法 仪器：可见异物测定仪 检测过程：校准（用40m、60m标准粒子） 计算检测限度值（相当于50m粒子的象素）上样品瓶调整视窗设置旋瓶时间、静置时间、测定限值等样品测定给出有无粒子的结果,（2）光散射法,检测原理：以激光为光源,当入射光照射溶液时,溶液中存在的不溶性物质使入射光发生散射，散射的能量与不溶性物质的大小有关。仪器通过对激光散射能量进行测量并与规定的阈值比较，确定溶液中是否存在体积达到或超过规定的固体物质。,检测原理：以激光为光源,当入射光照射溶液时,溶液中,可见异物检查法讲义课件,3. 方法比较 （1）灯检法简便、实用、成本低，适合多数品种
4、。但受主观因素影响较大，对粒子捕捉、辨别、判定的尺度不一。 （2）光散射法较为客观，但目前存在成本高、适用品种少、参数设置不当影响检测结果等缺点。,3. 方法比较,4. 供试品溶液的制备 （1）溶液型样品：直接测定 （2）无菌原料、注射用无菌粉末：除另有规定外，取供试品5份（5支/瓶），用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部溶解后检查。,4. 供试品溶液的制备,*适宜的溶剂：a. 应无可见异物。b. 对水溶性药物，一般使用不溶性微粒检查用水。c. 溶剂量应确保药物溶解完全（但一般不超过制剂容器体积）并便于观察,*适宜的溶剂：,*适当的方法a. 溶解方法应与其制剂使用说明书中注明的临床使用前处理的方
5、式相同。如除振摇外还需辅助其他条件，则应在各品种正文项下进行规定。,*适当的方法,5. 对光照度的要求：（1）无色供试品溶液：10001500lx；（2）透明塑料容器包装或有色供试品溶液：20003000lx；（3）混悬型供试品仅检查色块、纤毛等明显可见异物，光照度为4000lx。,5. 对光照度的要求：,6. 判断标准：（1）不得检出：烟雾状微粒柱，金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2的纤维和块状物等明显外来污染的可见异物。（2）可以复查：检出2以下的短纤维及点、块等。,6. 判断标准：,7. 复查标准：（1）溶液型静脉用注射剂：20支中有1支检出，另取20支复查，不得检出（2）溶液型非静脉
6、用注射剂：20支中如检出，另取20支复查，初复试40支中检出不得超过2支,7. 复查标准：,（3）溶液型滴眼液：20支中如有检出，另取20支复试，初、复试的供试品中，检出不得超过3支。（4）混悬型注射液和滴眼液：不检查其它可异物,（3）溶液型滴眼液：20支中如有检出，另取20支复试，初、复,（5）注射用无菌粉末：5支中检出1支不符合规定，另取10支复试，应符合规定 化学药 每支（瓶）中4个生化、抗生素和中药规格2g 每支（瓶）中10个规格2g 每支（瓶）中8个,（5）注射用无菌粉末：5支中检出1支不符合规定，另取10支复,（6）无菌原料药：5份中如有1份不符合规定，另取10份同法复试，均应符合
7、规定。化学药 每份中2个生化、抗生素和中药 每份中5个,（6）无菌原料药：5份中如有1份不符合规定，另取10份同法复,（7）补充说明：a. 既可静脉用也可非静脉用的品种应执行静脉用制剂的标准 b. 冻干粉针属于注射用无菌粉末c. 大输液属于溶液型静脉用注射液,（7）补充说明：,三. 现状,1. 我所近3年来的可见异物出告情况 国内3994批样品：77批不合格（1.9%） 进口5658批样品：5批不合格（0.08%）,三. 现状1. 我所近3年来的可见异物出告情况,2. 参加2019年版药典可见异物课题协作 组的检验情况（1）到目前为至，11个药检所共检测： 生化药：78批（18批不合格，23.
8、1%） 化学药：116批（31批不合格，26.7%） 抗生素：79批（19批不合格，24.1%） 中药：14批（6批不合格，42.8%）,2. 参加2019年版药典可见异物课题协作 组的检验情况,（2）不合格原因： 玻璃 纤毛 金属 白块 点 生化药(18批) 13 1 1 0 3 化学药(31批) 9 5 0 10 7 抗生素(19批) 9 7 0 2 1 中药(6批) 0 4 0 0 2,（2）不合格原因：,四. 问题,1. 如何界定“明显外来可见异物”？ 纤毛和块状物可能只是主药或辅料的结晶？2. 如何理解“液体色泽较深”？,四. 问题1. 如何界定“明显外来可见异物”？,3.当供试品容
9、器不适于检测时，需转移至 “专用玻璃容器”中，但对容器未作明确规定4. 小于50m目视可见的粒子（与标准粒子比较）是否计数？目视检查法是否应有下 限，下限多少适宜，能否利用参比物质？,3.当供试品容器不适于检测时，需转移至 “专用玻璃容器”中，,5. 参比物质与标准粒子的区别6. 光强度规定的合理性：光强度规定下 限的必要性7. 20支取样量是否具有代表性？50支？60支？100支？,5. 参比物质与标准粒子的区别,8. 初复检结果难以吻和，特别对于去标签注射液，易引起纠纷9. 原料药“最大规格”不好掌握10. 超大规格注射用无菌粉末样品的限度如何规定、原料药如何与其衔接匹配,8. 初复检结果
10、难以吻和，特别对于去标签注射液，易引起纠纷,11. 如何看待和使用“除另有规定外”12. 非溶液型滴眼剂如何进行此项质量控制13. 注射剂的限度是否过严？是否需要分别设出厂和贮存期限度？滴眼剂的限度是否需要放宽？14. 出现玻璃屑的样品能否允许复试？,11. 如何看待和使用“除另有规定外”,14. 是否需要规定检查时间？每次的取样数是否需要规定？15. 小装量（1ml）注射剂无法观察16. 可见异物检查法中要求：（1）生产厂家在注射剂、滴眼剂生产时应符合GMP要求，产品在出厂前应采用,14. 是否需要规定检查时间？每次的取样数是否需要规定？,适宜的方法检查可见异物并同时剔除不合格产品，如何做到？（2) 临床使用前，应在自然光下目视检查药品（避免阳光直射），如有可见异物，不得使用。,适宜的方法检查可见异物并同时剔除不合格产品，如何做到？,
