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1、第十五章抗心绞痛药Antianginal Drugs,第十五章抗心绞痛药Antianginal Drugs,心绞痛因冠状动脉供血不足引起的心肌急剧、暂时性缺血与缺氧所导致的阵发性的胸骨压榨性疼痛并向左上肢放散症候群。1.劳累性心绞痛：2.自发性心绞痛：3.变异性心绞痛：,心绞痛,From the coronary arteries,The right and leftcoronary arteries,the first branchesof the aorta,carry blood to most of the myocardium.,From the The right and left
2、,室内压,室内容积,心肌供氧与需氧的关系,冠脉血流,心肌收缩力,心 率,心室壁张力,Arrhythmias,心肌缺血,胸 痛,LV Dysfunction,灌注压,血流量,侧支循环,室室心肌供氧与需氧的关系冠脉血流 心肌收缩力 心 率,抗心绞痛药作用机制,舒张血管、心率、左室舒张末压耗氧。舒张冠脉，促进侧支循环/血流重分布冠脉供血供氧。促进脂代谢转化为糖代谢而改善心肌代谢。,抗心绞痛药作用机制舒张血管、心率、左室舒张末压耗氧。,抗心绞痛药的分类,硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯-受体阻断药 ：普萘洛尔钙通道阻滞药：硝苯吡啶、维拉帕米、地尔硫卓等,抗心绞痛药的分类硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯
3、,第一类：硝酸甘油（nitroglycerin）,【常用药】 ：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯等；【体内过程】 ：1.脂溶性高，舌下含服：口腔黏膜吸收生物利用度80%（口服8%），且可避免“首过效应”2.1-2min起效，持续20-30min3.不同类型心绞痛选用不同制剂。,第一类：硝酸甘油（nitroglycerin）【常用药】 ：,【药理作用】,1.心肌耗氧量 小剂量：舒张V回心血量前负荷室壁张力耗氧量； 大剂量：舒张A 左室内压和室壁张力耗氧量2.改善心肌缺血区供血 缺血区舒张，非缺血区阻力大于缺血区，给药后，顺压力差，增加缺血区供血3. 左室充盈压，心内膜供血，改善左室顺应性
4、增加心内膜下血供。4.保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤 促进NO、PGI2、CGRP释放，直接保护，心梗范围，改善重构。,【药理作用】1.心肌耗氧量,非缺血区,缺血区,对 照,硝酸酯类的效应,非缺血区,缺血区,输送血管,阻力血管,非缺血区缺血区对 照硝酸酯类的效应非缺血区缺血区输送血管,室壁张力,心室容积,室壁张力心室容积,【松弛血管机制】,Ca2+,血管平滑肌舒张,NO,cGMP依赖的蛋白激酶,鸟苷酸环化酶（GC）,cGMP,硝酸酯类药物,抑制收缩蛋白,【松弛血管机制】Ca2+ 血管平滑肌舒张NOcGMP依赖的,硝酸甘油 Nitroglycerin,【临床应用】各型心绞痛：稳定型（首选）,发作
5、频繁，静滴；急性心肌梗死：早期应用CHF：急性（静脉给药），慢性（长效制剂+强心药）呼吸衰竭及肺动脉高压,硝酸甘油 Nitroglycerin【临床应用】,血管舒张所致【不良反应】,注意事项：耐受性，可能与细胞内生成NO过程中需SH，使胞内SH氧化，致SH衰竭有关。可间歇给药，或减小剂量。,局 部全 身血管舒张所致【不良反应】 面、颈皮肤,硝酸异山梨酯,特点：弱、慢、长用于心绞痛的预防和心梗后心衰的长期治疗。,硝酸异山梨酯特点：弱、慢、长,第二类：受体阻断药,降低心肌耗氧量： 阻断R心率及收缩力耗氧 收缩力射血时间相对心室容积 耗氧（缺点）。总耗氧 2. 改善缺血区血供: 耗氧非缺血区血管阻力
6、，缺血区血管舒张血流流向缺血区供血； 心率、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。,药理作用,第二类：受体阻断药降低心肌耗氧量： 药理作用,【临床应用】,稳定型心绞痛：可用不稳定型心绞痛：慎用变异型心绞痛：忌用,有效量个体差异较大，应从小量开始。 久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗， 应逐渐减量。,心脏功能抑制 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 哮喘/慢阻肺禁用,【不良反应】,【禁忌症】,【临床应用】稳定型心绞痛：可用 有效量个体差异较大，应从小量,第三类 钙通道阻滞药,降低心肌耗氧量：舒张血管，降低外周阻力，后负荷心率，收缩力；扩张冠脉、增加缺血区血供：侧支循环、解除冠脉痉挛冠
7、脉和缺血区血流量； 保护缺血心肌: Ca2+ 超载；组织ATP分解，氧自由基产生,耗氧量,药理作用,第三类 钙通道阻滞药降低心肌耗氧量：耗氧量药理作用,临床应用,对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于稳定型及不稳定型心绞痛；对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适；硝苯地平较少诱发心衰；心肌缺血伴外周血管痉挛宜用CCB，忌用-R blockers,临床应用对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于稳定型及不稳,常用药,硝苯地平：扩张冠状A及小A变异性心绞痛最有效；伴高血压适用维拉帕米：伴心率失常的不稳定/稳定心绞痛地尔硫卓：变异型、稳定型、不稳定型心绞痛,常用药硝苯地平：扩张冠状A及小A,联合用药,硝酸酯
8、类和R阻断药合用：协同氧耗，R阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率、心肌收缩力 ；硝酸甘油可R阻断药所致心室容积和心室射血时间。取长补短，量，副作用,硝酸酯类和CCB合用：扩血管作用，硝酸酯类主要作用V，CCB主要扩张小A，且又有较强的扩张冠脉作用。,受体阻断药和CCB合用：硝苯吡啶+心得安协同氧耗，R阻断药可取消CCB反射性心率；而CCB可R阻断药缩血管作用。,联合用药硝酸酯类和R阻断药合用：协同氧耗，R阻断药可取,表27-1 硝酸酯类与受体阻断药合用治疗心绞痛的效应,表27-1 硝酸酯类与受体阻断药合用治疗心绞痛的效应作用硝,经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量Study Constantly, And You Will Know Everything. The More You Know, The More Powerful You Will Be,写在最后,经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量写,谢谢你的到来学习并没有结束，希望大家继续努力Learning Is Not Over. I Hope You Will Continue To Work Hard,演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日,谢谢你的到来演讲人：XXXXXX,
