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1、抗动脉粥样硬化药,抗动脉粥样硬化药,概 述,Atherosclerosis（AS）是心脑血管病的主要病理基础。 Ross: AS是一种慢性炎症反应。,抗动脉粥样硬化药,2,概 述 Atherosc,第一节 调血脂药,血脂与AS的关系：1血脂的组成与含量,抗动脉粥样硬化药,3,第一节 调血脂药 血脂与AS的关系：抗动脉,抗动脉粥样硬化药,4,抗动脉粥样硬化药4,2脂蛋白的组成及功能,抗动脉粥样硬化药,5,2脂蛋白的组成及功能抗动脉粥样硬化药5,. 高脂蛋白血症,抗动脉粥样硬化药,6,. 高脂蛋白血症 抗动脉粥样硬化药6,调脂治疗的目标水平,冠心病一级预防: 饮食调节及非药物治疗 效果不满意的高血
2、脂者, 应进行药物治疗。无冠心病危险因子者：TC6.24mmol/L(240mg/dl) LDL-C4.16mmol/L(160mg/dl).有冠心病危险因子者: TC5.72mmol/L(220mg/dl) LDL-C3.64mmol/L(140mg/dl).,抗动脉粥样硬化药,7,调脂治疗的目标水平 冠心病一级预防: 饮食调节及非药物治,冠心病二级预防： 尤其有急性冠状动脉综合征者，调脂药越早应用越好。,抗动脉粥样硬化药,8,冠心病二级预防： 尤其有急性冠状动脉综合征者,常用调血脂药,一、主要降低TC和LDL的药物（一）HMG-CoA还原酶抑制剂 (他汀类）,抗动脉粥样硬化药,9,常用调血
3、脂药一、主要降低TC和LDL的药物抗动脉粥样,洛伐他汀(Lovastatin)辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀(fluvastatin)阿伐他汀(atorvastatin),他汀类,抗动脉粥样硬化药,10,洛伐他汀(Lova,药理作用及机制,1调血脂作用：LDL-CTCTG, 略HDL-C。特点：剂量依赖性、2周疗效明显、46周达高峰、长期应用可维持疗效。,抗动脉粥样硬化药,11,药理作用及机制1调血脂作用：抗动脉粥样硬化药11,他汀类药物对血脂水平的影响,药物 剂量 血脂及脂蛋白变化（%） (mg/d) TC LDL-C HDL-C TG洛伐他汀
4、40 -30.0 -37.9 +3.0 -20.1氟伐他汀 40 -21.4 -30.1 +11.2 -7.3普伐他汀 20 -23.7 -31.5 +3.1 -12.0辛伐他汀 10 -27.4 -35.5 +4.2 -18.3阿伐他汀 20 -34.5 -44.3 +12.1 -33.2,抗动脉粥样硬化药,12,他汀类药物对血脂水平的影响 药物 剂量,作用机制,竞争性抑制HMG-CoA还原酶，Ch 合成。代偿性增加LDL受体数量及活减少肝脏VLDL的合成及释放。,抗动脉粥样硬化药,13,作用机制 竞争性抑制HMG-CoA还原,抗动脉粥样硬化药,14,抗动脉粥样硬化药14,2非调脂作用,改善
5、血管内皮功能炎性反应抑制血管平滑肌细胞（ VSMCs ）的增殖和迁移血小板聚集，抗血栓形成 稳定斑块,抗动脉粥样硬化药,15,2非调脂作用改善血管内皮功能抗动脉粥样硬化药15,临床应用,1高脂蛋白血症：a型、b和型； 型糖尿病和肾病综合征致高Ch血症。2预防心脑血管急性事件：用于冠心病 一级和二级预防，明显发病率和死亡率。,抗动脉粥样硬化药,16,临床应用1高脂蛋白血症：a型、b和型；抗动脉粥样,3肾病综合征：调血脂及肾 小球膜细胞增殖，延缓肾动脉 硬化。4抑制血管成形术后再狭窄。,抗动脉粥样硬化药,17,3肾病综合征：调血脂及肾 小球膜细胞增殖，延,不良反应,发生率2%9%, 多见GI、皮肤
6、潮红、头痛。约1%致GPT, 与剂量有关, 停药 23个月可恢复。1%发生肌病综合征，肌痛、CK,严重 者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。不宜与贝特类合用（10%30%）。,抗动脉粥样硬化药,18,不良反应发生率2%9%, 多见GI、皮肤潮红、头痛。,拜斯亭事件：,2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。 横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不适、发热、
7、恶心、呕吐等 。,抗动脉粥样硬化药,19,拜斯亭事件： 2001年8月8日，德国拜尔公司宣,（二）胆汁酸结合树脂,考来烯胺（消胆胺 cholestyramine）考来替泊（降胆宁 colestipol),抗动脉粥样硬化药,20,（二）胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺 cholestyram,作用,在肠道中与胆汁酸结合： 食物中脂类吸收； 阻滞胆汁酸在肠道重吸收和利用； 促肝中Ch转化为胆汁酸； 肝细胞表面LDL受体，活性。 TC20% （5）LDL-C25%,抗动脉粥样硬化药,21,作用 在肠道中与胆汁酸结合：抗动脉粥样硬化,抗动脉粥样硬化药,22,抗动脉粥样硬化药22,临床应用 用于IIa、b
8、型高脂血症及杂纯合子家族性高脂血症， 对纯合子家族性高脂血症无效。 不良反应 恶心、腹胀、便秘,抗动脉粥样硬化药,23,临床应用 抗动脉粥样硬化药23,阻滞Ch向CE转化，阻滞Ch在肝脏形成VLDL，阻滞CE的蓄积和泡细胞的形成，有利于Ch逆化转运，使血浆及组织Ch降低。用于II型高脂血症,（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药,甲亚油酰胺,抗动脉粥样硬化药,24,阻滞Ch向CE转化，阻滞Ch在肝脏形成VLDL，阻,二、主要降低TG及VLDL的药物,(一)贝特类（苯氧酸类）吉非贝齐(gemfibrazil, 诺衡)非诺贝特(fenofibrate, 力平脂)苯扎贝特(benzafibrate,
9、 必降脂),抗动脉粥样硬化药,25,二、主要降低TG及VLDL的药物(一)贝特类（苯氧酸类）抗动,药理作用,1.调血脂：TG 20%60%、VLDL-C 63%、TC 6%25%、LDL-C 26% HDL-C 10%30%2. 抗炎、抗凝血、抗血栓,抗动脉粥样硬化药,26,药理作用1.调血脂：TG 20%60%、VLDL-C,临床应用,b、型和混合型高脂蛋白血症。苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。,抗动脉粥样硬化药,27,临床应用b、型和混合型高脂蛋白血症。抗动脉粥样硬化药,（二）烟酸类烟酸(nicotinic acid),作用大剂量TG、VLDL达20%60%；LDL-C慢(5
10、7d)而弱（10%25%）；HDL 15%30%；Lp(a)。,抗动脉粥样硬化药,28,（二）烟酸类烟酸(nicotinic aci,应用 ： 广谱，对、型高脂血症均有效。适用于混合型、高TG、低HDL及高Lp（a）血症。,抗动脉粥样硬化药,29,应用 ：抗动脉粥样硬化药29,化构及作用似烟酸， 不良反应较少而轻，常用。,阿西莫司(acipimox, 乐脂平),抗动脉粥样硬化药,30,化构及作用似烟酸，,三、降低LP（a）的药物烟酸、烟酸戊四醇脂、烟酸生育酚脂、阿西莫司、新霉素、及多沙唑嗪可降低血浆Lp,抗动脉粥样硬化药,31,三、降低LP（a）的药物烟酸、烟酸戊四醇脂、烟酸生育酚脂、,第二节
11、 抗氧化剂,ox-LDL促进AS病变发生和发展。 LP(a)和VLDL被氧化可增强其致 AS作用。 HDL被氧化可转化为致AS作用。,抗动脉粥样硬化药,32,第二节 抗氧化剂 ox-LDL促进AS,抗动脉粥样硬化药培训课件,机制： （1）自身被氧化为丙丁酚自由 基,LPO生成。 （2）改善HDL的特性和功能， HDL的逆转运效率。 用于各类高Ch血症患者,抗动脉粥样硬化药,34,机制： （1）自身被氧化为丙丁,维生素E1、 氧自由基生成。 2、防止脂蛋白的氧化修饰及所引起的动脉硬化过程。3、抗血小板黏附聚集作用，抗血栓、扩血管。,抗动脉粥样硬化药,35,维生素E1、 氧自由基生成。 2、防止脂
12、蛋白的氧化修饰,第三节 多烯脂肪酸类,多烯脂肪酸类（Polyenoic fatty acids) 多不饱和脂肪酸类 (Polyunsaturated fatty acids，PuFAs) PuFAs ： n-3型 海洋生物油脂中 n-6型 植物油中,抗动脉粥样硬化药,36,第三节 多烯脂肪酸类 多烯脂肪酸类（Pol,一、n-3型PuFA 二十碳五烯酸 (Eicosapentaenoic acid, EPA) 二十二碳六烯酸 (Docosahexaenoic acid, DHA) -亚麻酸 (-linolenic acid，-LNA）,抗动脉粥样硬化药,37,一、n-3型PuFA 二十碳五,作用
13、,1. 调血脂： TG、 VLDL, HDL-C、apoAI/apoA 2. 抗血小板聚集，抗血栓、扩血管。,抗动脉粥样硬化药,38,作用 1. 调血脂：抗动脉粥样硬化药38,血管扩张 pt聚集 AA TXA2 - - - +（花生四烯酸 ） PGI2 + - - - EPA TXA3 - +（二十碳五烯酸 ） PGI3 + - - -,抗动脉粥样硬化药,39,血管扩张,应用,高TG性高脂血症、糖尿病并发高脂血症。1999年，GISSI（12000例）近期心梗者 用EPA+DHA乙酯850mg/d，与VE 相比，3.5年后总死亡率20%，心血 管病死亡率30%，猝死率45%。并改善预后。,抗动
14、脉粥样硬化药,40,应用 高TG性高脂血症、糖尿病并发高脂血症。抗,二、n-6型PuFA,月见草油: 含亚油酸70%, -亚麻酸6%-9%亚油酸(Linoleic acid),抗动脉粥样硬化药,41,二、n-6型PuFA抗动脉粥样硬化药41,第四节 粘多糖和多糖类,肝素、低分子量肝素 天然类肝素（硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、 硫酸软骨素、冠心舒） 酸性糖酯类（糖酐酯、PSS）,抗动脉粥样硬化药,42,第四节 粘多糖和多糖类 肝素、低分子量肝素,作用： 1调血脂。 2保护动脉内皮。 3WBC黏附及迁移。 4VSMCs增殖和迁移。 5抗血栓形成,抗动脉粥样硬化药,43,作用： 1调血脂。,抗AS药的新趋向,一、作用于RAS的抗AS药 ACEI: 卡托普利、雷米普利等 AT1拮抗剂: 氯沙坦、缬沙坦等,抗动脉粥样硬化药,44,抗AS药的新趋向一、作用于RAS的抗AS,二、抗炎性抗AS药 (一) 传统抗炎药 (二) 阻滞AS发展的活性因子 1补充抑AS病变因子 2拮抗促AS病变因子三、基因治疗,抗动脉粥样硬化药,45,二、抗炎性抗AS药抗动脉粥样硬化药45,抗动脉粥样硬化药,46,抗动脉粥样硬化药46,抗动脉粥样硬化药,47,抗动脉粥样硬化药47,
