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1、自身免疫病与类风湿关节炎,病因及发病机制,自身免疫病与类风湿关节炎,自身耐受：在正常情况下，机体免疫系统对外来的抗原性异物产生特异性免疫应答，而对自身组织成分不产生排斥性的免疫应答，称为自身耐受。自身免疫（autoimmunity）：机体免疫系统中存在对自身成分的抗体或细胞免疫的现象称为自身免疫。自身免疫病（autoimmune disease）：当自身免疫引起自身正常组织的明显损伤并出现临床症状时称为自身免疫病。,自身免疫病与类风湿关节炎,自身免疫病的发生：体内出现高亲和力的致病性自身反应性T细胞或高滴度致病性自身抗体，造成正常组织细胞的损伤和病理改变，引起器质性损害和功能障碍。自身免疫病是
2、异常的自身免疫病，是病理性的自身免疫。生理性自身免疫：是完成自身稳定功能的一种机制，是一种生理现象。正常人体内存在多种天然自身抗体，不仅参与清除损伤或衰老细胞的过程，还参与免疫调节，参与构成体内的独特型抗独特型网络，能抑制或阻断致病性自身反应性淋巴细胞对自身抗原的免疫应答。,自身免疫病与类风湿关节炎,自身免疫病的基本特征：1、患者血液中可测得高滴度自身抗体或/和自身反应性致敏淋巴细胞。2、自身抗体或（和）自身反应性致敏淋巴细胞作用于靶抗原所在的组织细胞，造成病理损伤和功能障碍。3、在动物实验中可复制出相似的病理模型，并能通过血清或淋巴结使疾病被动转移。,自身免疫病与类风湿关节炎,自身免疫病的基
3、本特征：4、有一些的发病有遗传倾向。有一些的发病与雌激素有关，女性易发。5、除一些病因清楚的继发性自身免疫病可随原发病因的消除而治愈外，多数原因不明的原发性自身免疫病常呈反复发作和慢性迁延，其病情转归与自身免疫反应强度和活动的持续性密切相关。,自身免疫病与类风湿关节炎,自身免疫病的分类 按发病原因，自身免疫病可分为原发性和继发性两大类。1、原发性自身免疫病 占大多数，原因不明，与遗传因素密切相关，预后差，易反复发作和慢性迁延，如SLE、RA等。2、继发性自身免疫病 仅占少数。发病存在明显诱因，多与外伤、感染和药物有关，预后一般良好。如外伤引起的交感性眼炎、药物性红斑狼疮综合征。,自身免疫病与类
4、风湿关节炎,自身免疫病的分类临床上更多的是按受累器官的分布分为器官特异性和器官非特异性两大类。1、器官特异性 免疫攻击仅针对器官特异性抗原，病变因而仅局限于特定的靶器官或靶组织，如胰岛素依赖型糖尿病、多发性硬化、重症肌无力、交感性眼炎、桥本甲状腺炎等。2、器官非特异性 免疫攻击的为非特异器官或组织特异性的抗原，病变范围广泛，常累及多个组织器官，故又叫全身性或系统性自身免疫病，如SLE、RA等。这类自身免疫病主要累及全身结缔组织，故又称为结缔组织病。,自身免疫病与类风湿关节炎,自身免疫病的发病机制1、自身抗原激活免疫活性细胞 自身成分通常无免疫原性，其相应的免疫活性细胞为“禁忌”细胞，不发生免疫
5、应答。当隐蔽的自身抗原释放或自身组织细胞成分改变，成为修饰的自身抗原，产生自身免疫应答。2、“禁忌细胞”复活，免疫自稳功能紊乱 免疫系统自稳功能紊乱，禁忌细胞因突变而复活，或低亲和性自身反应性细胞克隆因突变而成为高亲和性自身反应性细胞克隆，或独特型网络失衡等，均会造成病理性自身免疫应答。如RA可找到致病性自身反应性T细胞克隆。,自身免疫病与类风湿关节炎,自身免疫病的发病机制3、组织细胞MHC-及其他粘附分子异常表达 类风湿关节炎、支气管哮喘、肾小球肾炎时，病灶局部血管内皮细胞ICAM-1呈高表达状态，这些膜免疫分子的异常表达为自身反应性T细胞活化提供了刺激信号。4、感染引起免疫交叉反应和Th细
6、胞旁路激活 当感染带有相同抗原决定簇的病原体时，病原体可激活相应的新的Th克隆，取代已耐受的Th克隆，为B细胞提供活化信号，产生有效的病理性自身免疫应答，此称为Th细胞旁路激活。,自身免疫病与类风湿关节炎,自身免疫病的发病机制5、T细胞调节功能紊乱 Th1与Th2，CD4+T细胞之间平稳失调造成自身免疫应答亢进，形成自身免疫病。6、遗传与性别因素 许多自身免疫病的发生与易感者个体的MHC基因有关。如强直性脊柱炎患者中90%以上带有HLA-B27抗原。类风湿关节炎患者与HLA-DR4有关。,自身免疫病与类风湿关节炎,自身免疫病组织损伤的机制1、体液免疫范畴的自身免疫病1.1 自身抗体作用于靶抗原
7、引起自身免疫病 如自身免疫性血细胞减少症；肾小球肾炎；甲状腺功能亢进症等。1.2 自身抗体抗原复合物引起自身免疫病 持续存在的自身抗体与自身成分结合形成免疫复合物，如SLE、RA都有大量的自身抗原自身抗体免疫复合物的沉积，通过激活补体，吸收中性粒细胞炎性浸润，造成组织损伤。,自身免疫病与类风湿关节炎,自身免疫病组织损伤的机制2、细胞免疫范畴的自身免疫病 这类自身免疫病主要由致病性自身反应性T细胞引起病理损伤，其病理机制与型超敏反应一致。如多发性硬化患者体内识别髓鞘碱性蛋白（MBP）的自身反应性Th细胞可介导炎症反应，造成鞘膜细胞的坏死和中枢神经系统的脱髓鞘病变。,自身免疫病与类风湿关节炎,类风
8、湿关节炎的病因1、遗传因素 RA的发病有家族聚集趋向。RA患者中HLA-DR4阳性率为40-70%，而正常人群为10-40%，HLA-DR4阳性者患RA的相对危险性是阴性者的5-7倍，DR4不仅与RA发病有关，还与RA的病情严重程度有关。2、感染因素 支原体、白喉杆菌、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒、结核杆菌等都曾被认为可能是RA的病原体，但迄今未能获得流行病资料的支持。3、性激素,自身免疫病与类风湿关节炎,类风湿关节炎的发病机制发病机制仍然不清楚，有多种假说解释。1、分子模似学说；2、IgG糖基化缺陷；3、MHC类分子表达过度等。,自身免疫病与类风湿关节炎,自身免疫病与类风湿关节炎,自身
9、免疫病与类风湿关节炎,自身免疫病与类风湿关节炎,自身免疫病与类风湿关节炎,类风湿关节炎的发病机制致病抗原 滑膜组织中的A型滑膜细胞、树突样细胞、巨噬细胞等自身抗原 提呈给T淋巴细胞 在局部释放足够量的IL-1、GM-CSF、TNF、-干扰素等细胞因子 导致RA关节及关节外一系列病变。,自身免疫病与类风湿关节炎,类风湿关节炎的发病机制如IL-1促使软骨释放前列腺素E2和血栓素B2抑制软骨生长，妨碍软骨的修复；刺激滑膜细胞释放纤溶酶原激活物，降解结缔组织；激活单核细胞分泌胶原酶和前列腺素，增加组织破坏；滑膜的淋巴细胞和单核细胞所产生的纤维细胞生长介质，促进血管翳形成和软骨的破坏。,自身免疫病与类风
10、湿关节炎,类风湿关节炎的发病机制入侵抗原 前B淋巴细胞吞噬 提呈给T淋巴细胞 细胞因子IL-6等的促进下 前B细胞增殖分化 浆细胞 合成和分泌抗免疫球蛋白即RF 在关节腔内形成免疫复合物 沉积于关节软骨表面 通过经典途径 激活补体 刺激促炎性细胞因子 产生免疫损伤。,自身免疫病与类风湿关节炎,类风湿关节炎的发病机制如巨噬细胞被激活后释放白细胞趋化因子，促使中性粒细胞在关节腔内集聚，释放溶酶体酶、胶原酶和超氧阴离子等炎性介质；刺激软骨细胞、巨噬细胞、滑膜成纤维细胞等产生蛋白溶解酶类、金属蛋白酶类及前列腺素等，加强炎症反应，降解胶原和蛋白多糖等软骨细胞间质，最终引起软骨分解，关节结构破坏和纤维组织
11、增生。,自身免疫病与类风湿关节炎,类风湿关节炎的中医学病因病机 类风湿关节炎属于痹证范畴，是由于风、寒、湿、热等外邪侵袭人体，闭阻经络，气血运行不畅所致，以肌肉、筋骨、关节发生酸痛、麻木、重着、屈伸不利，甚或关节肿大灼热为主要临床表现的病证。,自身免疫病与类风湿关节炎|,类风湿关节炎的中医学病因病机素问痹证论云：“所谓痹者，各以其时，重感于风寒湿之气也。”“其风胜者为行痹；寒气胜者为痛痹；湿气胜者为着痹也。” 诸病源候论风痹候曰：“痹者，风寒湿三气杂至，合而成痹，其状肌肉顽厚，或疼痛，由人体虚，腠理开，故受风邪也。”,自身免疫病与类风湿关节炎,类风湿关节炎的中医学病因病机1、痹证的病因1.1
12、风寒湿邪，侵袭人体1.2 感受热邪，或郁久化热2、痹证的病机 痹证的发生主要是由于正气不足，感受风、寒、湿、热之邪所致，内因是痹证发生的基础。素体虚弱，正气不足，腠理不密，卫外不固，是引起痹证的内在因素。因其易受外邪侵袭。感受风、寒、湿、热之邪后，使肌肉、关节、经络痹阻而形成痹证。,自身免疫病与类风湿关节炎,类风湿关节炎的中医学病因病机痹证日久，容易出现以下三种病理变化：1、痹证日久不愈，气血运行不畅日甚，瘀血痰浊阻痹经络，可出现皮肤瘀斑、关节周围结节、关节肿大、屈伸不利等症；2、病久使气血伤耗，因而呈现不同程度的气血亏虚的症候；3、痹证日久不愈，复感于邪。病邪由经络而及脏腑，出现脏腑痹的证候。其中以心痹较为常见，如素问痹论篇云：“五脏皆有合，病久不去者，内舍于其合也”。“心痹者，脉不通，烦则心下鼓，暴上气而喘。”,自身免疫病与类风湿关节炎,自身免疫病与类风湿关节炎,自身免疫病与类风湿关节炎,自身免疫病与类风湿关节炎,自身免疫病与类风湿关节炎,自身免疫病与类风湿关节炎,
