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1、病理生理学,PATHOPHYSIOLOGY,病理生理学PATHOPHYSIOLOGY,第二章 疾病概论Chapter 2. General Introduction of Disease,第二章 疾病概论Chapter 2. General I,健康与疾病 Health and disease病因学 Etiology 发病学 Pathogenesis疾病的转归 Prognosis,健康与疾病 Health and disease,第一节 健康与疾病Health and disease,第一节 健康与疾病Health and disease,健康不仅是没有疾病，而且是躯体上、精神上和社会上处于完
2、好状态，即：健康至少包含强壮的体魄和健全的心理精神状态。 Health: A state of complete well-being in terms of body, mental and social application.,一、健康（Health),健康不仅是没有疾病，而且是躯体上、精神上和社会上处于完好状,心理健康,表现：精神饱满，乐观，勇于克服困难，事业心强，群众关系良好等。心理健康和生理健康可互相影响（如肿瘤）心理不健康可伤害身体，甚至引起躯体疾病（肿瘤，高血压，神经性皮炎),心理健康表现：精神饱满，乐观，勇于克服困难，事业心强，群众关,机体在一定的条件下受病因损害作用后，因机
3、体自稳(homeostasis)调节紊乱而发生的异常生命活动过程(包括躯体、精神和社会适应)。 Disease: Abnormal life activity generated by disorder of hemostasis control in the presence of pathogenic factors.,二、疾病（Disease),机体在一定的条件下受病因损害作用后，因机体自稳(homeo,疾病机体在一定原因作用下自稳调节机制发生紊乱而出现的异常生命活动过程,任何疾病都是由于致病原因引起的。没有病因的疾病是不存在的；疾病发生的基础是机体自稳调节机制紊乱而引起的生命活动障碍；
4、疾病的发生常常引起一系列功能、代谢、形态结构的变化。在临床上，患者可出现各种症状（symptom患者主观上的异常感觉）、体征（sign，患者的客观表现）和实验室检查的异常表现；疾病的发生和发展是一个动态过程，并具有发生、发展、转归的一般规律。,疾病任何疾病都是由于致病原因引起的。没有病因的疾病是不存在,指介于健康与疾病之间的生理功能低下的状态，此时机体处于非病、非健康并有可能趋向疾病的状态。 Sub-health: a transitional state from health to disease.,三、亚健康 (sub-health),指介于健康与疾病之间的生理功能低下的状态，此时机体处
5、于非病,躯体性：疲乏无力，精神不振心理性：烦躁易怒，失眠焦虑社会性：关系不稳定，心理距离 变大，孤独感。,亚健康的表现形式,躯体性：疲乏无力，精神不振亚健康的表现形式,亚健康的可能原因,工作学习负荷过重心理应激环境污染生活习惯不良,亚健康的可能原因工作学习负荷过重,加强自我保健开展体育锻炼提高免疫功能心理调节,亚健康的防治,加强自我保健亚健康的防治,亚健康,健 康,疾 病,亚健康健 康疾 病,第二节 病因学Etiology,第二节 病因学Etiology,病因学是研究疾病发生的原因和条件的科学。Etiology (alternatively aetiology, aitiology) is t
6、he study of causation, or origination. The study of all factors that may be involved in the development of a disease, including the patients susceptibility, the nature of the disease-causing agent, and the way in which the persons body is invaded by the agent.In brief, how does a disease occur?,病因学
7、Etiology,病因学是研究疾病发生的原因和条件的科学。病因学 Etiolo,致病因素,疾病,条件,决定疾病特异性,影响疾病发生发展,致病因素疾病条件决定疾病特异性影响疾病发生发展,一 、病因（etiology agents),指引起疾病必不可少的、决定疾病特异性的因素。A factor which is necessary to determine the specificity of a disease.,一 、病因（etiology agents)指引起疾病必不可,免疫因素（immunological factors）,是指作用于机体能引起疾病，并赋予该疾病特征性的因素。,Etiolo
8、gy agents:疾病发生的原因/病因,生物性因素（infective agents）,理化因素（physical/chemical agents）,营养因素(Nutritional disorders),遗传因素（genetic factors）,先天性因素（congenital factors）,精神、心理和社会因素（psychological factors）,免疫因素是指作用于机体能引起疾病，并赋予该疾病特征性的因素。,（一）生物性因素 包括病原微生物（如细菌、病毒、真菌、立克次体等）和寄生虫。致病作用主要与病原体致病力强弱与侵入宿主机体的数量、侵袭力、毒力以及它逃避或抵抗宿主攻击的
9、能力有关。表现为传染过程,病因的种类,（一）生物性因素病因的种类,生物性病因的作用特点 病原体有一定的入侵门户和定位 （甲乙型肝炎病毒）机体对病原的感受性是必要条件（鸡瘟病毒）病原体和机体之间相互影响（免疫和变异）,生物性病因的作用特点,The Life cycle of Plasmodium spp.疟原虫的生命周期,MerozoiteSporozoiteTrophozoiteSchizontMacrogametocyteMicrogametocyte,1,2,3,4,OocystGametogenesis,The Life cycle of Plasmodium s,Severe Acut
10、e Respiratory Syndrome SARS,严重非典型肺炎 severe atypical pneumonia,Severe Acute Respiratory,病原(Pathogen),冠狀病毒 A coronavirus新型变种 A variant of the common cold virus,病原(Pathogen)冠狀病毒 A coronavirus,（二）理化因素, 物理性因素,温度气压电流电离辐射机械力,冻伤、烧伤、中暑潜水员病电击伤放射伤外伤、骨折,病因的种类,（二）理化因素 物理性因素温度冻伤、烧伤、中暑病因的种类,物理性病因的致病特点 （1）只发挥疾病的始动作
11、用 （2）潜伏期一般较短或没有 （3）无器官组织选择性,物理性病因的致病特点, 化学因素,包括强酸、强碱、化学毒物以及动植物毒性物质等。,白毒伞, 化学因素 包括强酸、强碱、化学毒物以及动植物毒性物质,化学性因素致病特点 （1）选择性（CCL4, I131) （2）全程作用 （3）和毒物及机体均相关 （4）潜伏期短（慢性中毒除外）,化学性因素致病特点,（三）营养因素(Nutritional imbalance),各类必需或营养物质缺乏或过剩。Disorders caused by nutritional imbalance, either overnutrition or undernutri
12、tion,病因的种类,（三）营养因素(Nutritional imbalance),营养不良undernutrition,营养过剩overnutrition,营养失衡(nutritional imbalance),营养不良营养过剩营养失衡,营养缺乏性疾病例举,缺铁性贫血，大细胞性贫血地方性甲状腺肿（粗脖子病，呆小病）大骨节病（缺硒）脚气病（维生素B1缺乏 thiamine deficiency）,营养缺乏性疾病例举缺铁性贫血，大细胞性贫血,地方性甲状腺肿（呆小病, Cretinism）,地方性甲状腺肿,大骨节病osteoarthrosis deformans endemica；kashin b
13、eck disease,低硒说，在该病流行区，土壤、粮食和人发中偏低的硒含量与病情有非常明显的负相夫系,大骨节病低硒说，在该病流行区，土壤、粮食和人发中偏低的硒含量,（四）遗传因素,基因突变分子病 例如：血友病 VIII 因子缺失,染色体畸变染色体病 例如：先天愚型（21三体综合征）；两性畸形,病因的种类,（四）遗传因素基因突变分子病染色体畸变染色体病病,先天愚型（21三体综合征）,先天愚型（21三体综合征）,易感性多基因病 例如：精神分裂症、糖尿病、肿瘤、高血压,遗传易感性（genetic predisposition）：指由遗传决定的易于罹患某种疾病的倾向性，即此类人具有患某种疾病的遗传素
14、质，但这种遗传特性的发病须与环境因素共同作用,易感性多基因病遗传易感性（genetic predis,（五）先天性因素指妊娠期能损害胎儿生长发育的有害因素（风疹，萨克奇病毒）,唇裂,无脑儿,病因的种类,（五）先天性因素唇裂无脑儿病因的种类,先天性疾病,先天性心脏病（房、室间隔缺损，法乐氏四联征，动脉导管未闭）脊柱裂先天性髋关节脱位,先天性疾病先天性心脏病（房、室间隔缺损，法乐氏四联征，动脉导,(六）免疫因素, 过敏反应（支气管哮喘、荨麻疹） 自身免疫性疾病（全身性红斑狼疮、类风湿 ） 免疫缺陷病（AIDS),病因的种类,(六）免疫因素 过敏反应（支气管哮喘、荨麻疹） 病因的种类,过敏反应 al
15、lergy,免疫系统对一些抗原刺激发生异常强烈的反应，导致组织，细胞损伤和生理功能的障碍又称为变态反应,过敏反应 allergy免疫系统对一些抗原刺激发生异常强烈的,自身免疫性疾病,系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎,自身免疫性疾病系统性红斑狼疮类风湿性关节炎,免疫缺陷病 AIDS,免疫缺陷病 AIDS,（七）精神、心理、社会因素应激性疾病、变态人格、身心疾病,紧张的工作,不良人际关系,情绪反应,病因的种类,（七）精神、心理、社会因素紧张的工作不良人际关系情病因的种类,二、疾病发生的条件(predisposing factors ),诱因（precipitating factors）：加强病因作用
16、、促进疾病发生发展的因素。危险因素（risk factors）：与某个疾病明显相关，但分不清是原因还是条件。,指在病因作用于机体的前提下，影响疾病发生发展的各种体内外的因素,如:营养不良 结核病;婴幼儿 呼吸道传染病; 夏秋季消化道疾病;冬春季呼吸道疾病,二、疾病发生的条件(predisposing factors,第三节 发病学Pathogenesis,第三节 发病学Pathogenesis,研究疾病发生发展的一般规律和共同机制。自稳态失衡与调节损伤与抗损伤 因果交替 局部和整体 疾病发生的基本机制神经机制体液机制组织细胞机制分子机制,发病学（pathogenesis）,研究疾病发生发展的一
17、般规律和共同机制。发病学（pathoge,一、疾病发生发展的一般规律,自稳态失衡与调节损伤与抗损伤 因果交替 局部和整体,一、疾病发生发展的一般规律自稳态失衡与调节,（一）、自稳态失衡与调节,体温上升期；高温持续期； 体温下降期红线代表调定点动态曲线；黑线代表体温曲线,（一）、自稳态失衡与调节体温上升期；高温持续期； 体温,（二）、损伤与抗损伤,（二）、损伤与抗损伤免疫应激修复凝血解毒抗氧化应激原毒物感染,抗损伤 损伤可使机体处于相对的、动态的平衡状态 健康状态,抗损伤,损 伤,抗损伤损 伤,（三）、因果交替,疾病过程中，原因和结果可以相互交替，相互转化。原始致病因素作用于机体后引起的后果，可
18、以在一定条件下转化为另一些变化的原因。因果的不断交替转换，常可形成恶性循环（vicious cycle)，推动疾病过程不断发展。抓住主要环节进行恰当治疗，可使恶性循环转化为良性循环,（三）、因果交替外伤大出血心排出量回心血量血压微循环,（四）、局部和整体,颅内感染败血症,（四）、局部和整体 颅内感染危险三角区疖内眦静脉上唇静脉下唇,肾性骨病,疖、痈,肾性骨病糖尿病尿毒症疖、痈,Basic rules: 疾病发生发展的基本规律,损伤反应,抗损伤反应,正确区分疾病过程中损伤和抗损伤的变化，对于疾病的有效治疗十分重要；临床上，原则上应尽量支持和保护抗损伤反应而消除或减轻损伤反应，一旦发现抗损伤反应转
19、归为损伤反应，应及时消除或减轻这种变化，以使病情好转。,果,vicious cycle,benign cycle,局部 整体,Basic rules: 疾病发生发展的基本规律 损伤反应抗,二、疾病发生的基本机制,神经机制体液机制组织细胞机制分子机制,二、疾病发生的基本机制神经机制,（一）、神经机制,狂犬病病毒,乙型脑炎病毒破坏CNS 乙型脑炎,（一）、神经机制狂犬病病毒疫苗狂犬病 乙型脑炎病毒破坏,有机磷农药 抑乙酰胆碱酯酶 ACh堆积,休克 BP减压反射受抑交感,ACh堆积甲拌磷乳油 抑乙酰有机磷农药 抑,（二）、体液机制,内分泌旁分泌自分泌,疾病发生发展中体液机制与神经机制常常同时发生、共
20、同参与，故常称其为神经体液机制。,（二）、体液机制内分泌疾病发生发展中体液机制与神经机制常常同,内分泌旁分泌自分泌,高血压发病的神经体液机制,高血压发病的神经体液机制 小动脉紧张性收缩心率加快RAAS血,（三）、组织细胞机制,直接破坏细胞膜功能障碍（离子泵）细胞器功能障碍 （线粒体）,（三）、组织细胞机制直接破坏,（四）、分子机制 （分子病理学，molecular pathology）,分子病（molecular disease）：由于DNA遗传性变异引起的一类以蛋白质异常为特征的疾病。,（四）、分子机制 分子病（molecular disease,Duchenne肌营养不良症（假性肌肥大型）
21、,白化病患者,21三体综合症患儿（先天愚型）,唇裂与腭裂,Duchenne肌营养不良症（假性肌肥大型）白化病患者21三,一、基本概念与分类 （Basic concept and classification）,（一）基因突变（Gene mutation） 基因组DNA分子在结构上发生核酸序列或数目的改变。,一、基本概念与分类（一）基因突变（Gene mutation,（二）基因病分类（Classification of genic disease）,1单基因病2多基因病3获得性基因病（二）基因病分类,3获得性基因病由病原微生物感染引起的，不会遗传。,2多基因病（Multifactor gene
22、 disorder）由多基因的结构或表达调控的改变引发的疾病。【Clinic disease】高血压、糖尿病、自身免疫性疾病和恶性肿瘤。,1单基因病（Single gene disorder） 由单个基因缺陷引发的疾病。【 Genetic phenotype】显性遗传（多数）、隐性遗传、X性连锁遗传（血友病）。,3获得性基因病2多基因病（Multifactor gen,二、单基因病的发病机制 （Pathogenesis of single gene disorder）,Single gene disorder,代谢酶类缺陷疾病Hb结构异常和数量缺陷疾病其他蛋白因子缺陷,二、单基因病的发病机制
23、Sin,1苯丙酮尿症（Phenylketonuria）,（一）代谢酶类缺陷,【Clinic symptom】 患儿智力低下，皮肤、毛发色浅， 尿中含有大量的苯丙酮酸和鼠嗅味。,1苯丙酮尿症（Phenylketonur,蛋白质,苯丙氨酸,酪氨酸,3、4-二羟苯丙氨酸,黑色素,苯丙酮酸,苯丙酮尿,苯丙氨酸羟化酶缺乏（苯丙酮尿症）,肾,酪氨酸酶缺乏（白化病）,苯丙氨酸代谢图解,CNS发育障碍,蛋白质苯丙氨酸酪氨酸3、4-二羟苯丙氨酸黑色素苯丙酮酸苯丙酮,2葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺陷 【Clinic symptom】 杂合子患者，正常情况下体症并不明显，但在某些诱导因子（氧化剂类药物或感染
24、）作用时，溶血出现加剧，俗称蚕豆病 。 溶血性贫血（Hemolytic anemia） 。 持续性新生儿黄疸（Neonatal jaundice）；属于X性连锁遗传病。,2葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺陷Ch,突变发生于羧基端（362-446）可引起G6PD酶活性部分丧失。 突变发生于氨基端，对G6PD酶的活性影响较小。,突变发生于羧基端（362-446）可引起G6,Hb病大多数是由于珠蛋白分子结构或合成量异常所引起的疾病。其根本原因是Hb基因的单核苷酸突变。,（二）血红蛋白病（Hemoglobinopathy）,1Gene and molecule of HbHb molecule,
25、链基因5链基因516p1311p153,镰状红细胞贫血（Sickle cell anemia） 珠蛋白第6位Glu Val ，产生HbS。 相对缺氧 纯合子HbS HbS形成束状结构 合并为纤维束 RBC膜变形成为镰状 腹痛和肌肉、骨骼疼痛、组织坏死 脾脏 血液的粘滞度、低氧程度 镰状RBC破坏 杂合子HbS RBC内HbS40%、RBC寿命正常，但严重低氧时 RBC会发生镰状化。,镰状红细胞贫血（Sickle cell,由于受体基因突变使受体缺失、减少或结构异常而致。它又可分为遗传性受体病（如家族性高胆固醇血症等）和自身免疫性受体病（如重症肌无力等）两种。,（三）受体病（Receptor d
26、isease）,由于受体基因突变使受体缺失、减少或结构异常而致。它又可分为遗,由于基因突变致特异性载体蛋白缺陷而造成膜转运障碍的疾病。了解最多的是肾小管上皮细胞转运障碍，表现为肾小管重吸收功能失调。,（四）膜转运障碍,胱氨酸尿症（cystinuria）患者的肾小管上皮细胞对胱氨酸、精氨酸、鸟氨酸与赖氨酸转运发生障碍，这四种氨基酸是经同一载体转运的，当此转运系统的载体蛋白发生遗传性缺陷时，靠其转运的氨基酸就不能被肾小管重吸收，因此，随尿排出，形成胱氨酸尿症。,由于基因突变致特异性载体蛋白缺陷而造成膜转运障碍的疾病。了解,疾病发生发展的基本机制 Basic mechanisms,内环境恒定,神经机
27、制,感受器,传入神经,神经中枢,传出神经,效应器,体液机制,分子机制,细胞机制,疾病发生发展的基本机制 Basic mechanisms,第四节 疾病的转归Prognosis,第四节 疾病的转归Prognosis,疾病发生-发展-结束疾病转归(prognosis)：康复和死亡。主要取决于致病因素作用于机体后发生的损伤与抗损伤反应的力量对比，治疗可影响疾病的转归。,疾病发生-发展-结束,一、潜伏期 病因侵入到该病症状出现的一段时间 二、前驱期 潜伏期后到出现明显症状前的一段时间 三、临床症状明显期 出现该病特征性临床表现的时期 四、转归期 疾病走向终结的阶段,疾病的经过与转归,一、潜伏期 病因侵
28、入到该病症状出现的一段时间,完全康复：损伤性变化完全消失，机体的自稳调节恢复正常。不完全康复：损伤性变化得到控制，但基本病理变化尚未完全消失，经机体代偿后功能代谢恢复，主要症状消失，有时可留后遗症。,康复(rehabilitation),完全康复：损伤性变化完全消失，机体的自稳调节恢复正常。康复(,心跳、呼吸的永久性停止一个过程，包括频死期、临床死亡期与生物学死亡期机体作为一个整体的功能永久停止枕骨大孔以上全脑死亡脑死亡,死亡(Death),心跳、呼吸的永久性停止死亡(Death),脑死亡(brain death)标准,自主呼吸停止不可逆性深昏迷，对外界刺激无反应脑干神经反射消失瞳孔散大或固定
29、脑电波消失脑血液循环完全停止,脑死亡(brain death)标准自主呼吸停止,脑死亡作为死亡标志的意义,利于准确判断死亡时间，节约医药资源为器官移植提供更多更好的供体,脑死亡作为死亡标志的意义利于准确判断死亡时间，节约医药资源,脑死亡与植物状态临床鉴别,植物人(植物状态): 因颅脑外伤或大脑缺血缺氧等导致的长期意识障碍。有自主呼吸，脉搏、血压、体温可正常，能吞咽食物、入睡和觉醒，保留新陈代谢、生长发育等躯体生存的基本功能，但无任何言语、意识、思维，完全失去生活自理能力，持续达3个月以上甚至12个月以上。,脑死亡与植物状态临床鉴别定义全脑功能丧失脑认知功能丧失植物,凤凰卫视主持人刘海若,美国女植物人特里夏沃,凤凰卫视主持人刘海若 美国女植物人特里夏沃,临终关怀指为临终病人及其家属提供医疗、护理、心理、社会等方法的全方位服务与照顾，使病人在较为安详、平静中接纳死亡。,临终关怀,安乐死指患有不治之症的病人在频死状态时，为了免除其精神和躯体上的极端痛苦，用医学方法结束生命。,安乐死,【学习要求】,熟悉病因、条件和诱因的概念及其在疾病发生中的作用；熟悉疾病发生发展的一般规律：如因果交替规律、损伤和抗损伤反应；掌握死亡、脑死亡的概念；熟悉健康与疾病的概念；了解致病因素的分类；了解疾病完全康复和不完全康复的概念。,【学习要求】熟悉病因、条件和诱因的概念及其在疾病发生中的作用,
