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1、肝硬化及其常见并发症,定义,肝硬化是一种常见的由不同病因引起的慢性、进行性、弥漫性肝病。是在肝细胞广泛变性和坏死基础上产生肝脏纤维组织弥漫性增生，并形成再生结节和假小叶，导致正常肝小叶结构和血管解剖的破坏。病变逐渐进展，晚期出现肝功能衰竭、门静脉高压和多种并发症，是严重和不可逆的肝脏疾病。,病因,病毒性肝炎 慢性酒精中毒胆汁郁积药物或毒物 肝脏血液循环障碍 遗传和代谢性疾病 免疫紊乱 血吸虫病 隐原性肝硬化 其他可能的病因,世界上 20亿人 感染过 HBV,约 4亿 慢性HBV感染者,75% 为亚洲人,25-33%患肝硬化或肝癌,每年约100万人死于HBV感染,其中50-85%为中国人,HBV
2、感染的严重性,人类死亡原因的第9位,发病机制,肝星形细胞（HSC）激活细胞因子生成增加细胞外间质(ECM)成分合成增加、降解减少，其成分发生变化、分布改变肝窦毛细血管化导致弥漫性屏障形成降低了肝细胞的合成功能和/或影响门静脉血流动力学，加重肝细胞坏死正常肝小叶结构的破坏再生结节形成假小叶形成肝硬化,病理,肝脏1.小结节性肝硬化 2.大结节性肝硬化 3.大小结节混合性肝硬化脾脏胃肠道肾脏 内分泌腺,病 理 分 类：,大结节性肝硬化D: 1-3cm 见于肝炎后,小结节性肝硬化D: 3-5mm 最常见,病理分类：,再生结节不明显性 结缔组织增生明显见于血吸虫病,大小结节混合性,组织学改变：,假小叶,
3、结缔组织间隔,病理生理,(一)门静脉高压症1. 门静脉阻力增加2. 门静脉血流量增加 (二)门静脉高压的后果 1. 侧枝循环形成 2. 腹水形成 3. 脾肿大,(三) 内分泌变化 (四) 呼吸系统 1. 肝性胸水 2. 肝肺综合征 (五) 泌尿系统,临床表现,根据是否出现黄疸、腹水等临床表现和食道静脉出血、肝性脑病等并发症，可将肝硬化分为代偿期和失代偿期。代偿期肝硬化代偿期肝硬化病人无特异性症状。可有食欲减退、乏力、消化不良、腹泻等非特异性症状。临床表现同慢性肝炎，鉴别常需依赖肝脏病理,失代偿期肝硬化,症状 (1) 食欲减退：为最常见症状 (2) 乏力：为早期症状之一，常与肝病活动程度一致。(
4、3) 腹胀：可能由于低钾血症、胃肠胀气、腹水和肝脾肿大所致。(4) 腹痛 常常为肝区隐痛(5) 腹泻 较普遍，常与肠壁水肿，吸收不良和肠腔菌群失调有关。,(6) 体重减轻 为多见症状，腹水及浮肿有时会使体重减轻不明显。(7) 出血倾向 凝血功能障碍(8) 内分泌系统失调 男性有性功能减退，男性乳房发育，女性常有闭经及不孕。肝硬化病人的糖尿病发病率增加。进展性肝硬化伴严重肝细胞功能衰竭病人常发生低血糖。(9) 神经精神症状 出现昼夜颠倒、嗜睡、兴奋等症状，应考虑肝性脑病可能。,体征慢性病容，面色黝黑，面部有毛细血管扩张、口角炎等。皮肤表现常见蜘蛛痣、肝掌，可出现男性乳房发育，胸、腹壁皮下静脉可显
5、露或曲张，甚至在脐周静脉突起形成水母头状，静脉上可听到静脉杂音。黄疸常提示病程已达到中期，随着病变进展而加重。1/3病人常有不规则发热，与病情活动及感染有关。腹水、肝性胸水、下肢水肿常发生在晚期病人肝脏在早期肿大，晚期坚硬缩小、肋下常不易触及3550病人有脾脏肿大，常为中度，少数重度,并发症的临床表现,(1)食管胃底静脉破裂出血(2) 自发性细菌性腹膜炎 (3) 原发性肝癌 (5) 肝肺综合征 (6) 肝性脑病 (7) 门静脉血栓形成,门脉系统交通支,并发症,上消化道出血：最常见的并发症 常突然发生,表现：呕血、黑便， 可致失血性休克、,肝性脑病， 死亡率高,原因：食管胃底静脉曲张破裂,急性胃
6、粘膜病变、 Peptic Ulcer,消化道出血原因,糜烂性胃炎,食管静脉曲张,球部溃疡,并,发,症：,肝性脑病,（,Hepatic,Encephalopathy,),：,为最严重的并发症,最常见的死亡原因,感染,：,感染途径：呼吸道、胆道、肠道、泌尿道,自发性腹膜炎：发热、腹痛、腹胀、腹水持续不减,并,发,症：,原发性肝癌,电解质、酸碱平衡紊乱,低钠：,摄入不足、利尿、放腹水。,低钾、低氯、代碱：,摄入不足、呕吐、腹泻、利尿,可诱发肝性脑病。,门静脉血栓形成 剧烈腹痛、腹胀、血便、休克、脾脏迅速增大、腹水迅速增加,实验室检查,1. 血常规检查 2. 尿常规 3. 粪常规4.肝功能试验 (1)
7、 血清胆红素：失代偿期可出现结合胆红素和总胆红素升高 (2) 蛋白质代谢：白蛋白合成减少 (3) 凝血酶原时间：晚期肝硬化及肝细胞损害时明显延长，如用维生素K后不能纠正，,(4) 血清酶学检查 ALT和AST：肝硬化活动时可升高 -GT：90肝硬化病人可升高 AKP(ALP)：70的肝硬化病人可升高 (5) 反映肝纤维化的血清学指标 型前胶原氨基末端肽(PP)：主要反映活动性纤维化 型胶原：与肝纤维化的相关性优于其他指标 透明质酸：肝硬化病人血清透明质酸升高 层粘连蛋白：与肝纤维化有良好的相关性。 (6) 脂肪代谢：代偿期病人，血中胆固醇正常或偏低，失代偿期总胆固醇特别是胆固醇酯明显降低。,(
8、7) 定量肝功能试验 吲哚菁试验(ICG) ：反映肝细胞储备功能 利多卡因代谢产物生成试验(MEGX)：反映肝细胞代谢功能 5.血清免疫学检查 (1) 甲胎蛋白(AFP)：肝硬化活动时，AFP可升高 (2) 病毒性肝炎标记的测定 (3) 血清抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗核抗体 ：前者在PBC病人阳性率95，后二者阳性提示自身免疫性肝病,影象学检查,1. 超声检查B超：肝硬化的声像；门脉高压症的声像图改变（脾肿大、门静脉扩张和门腔侧支开放，腹水）。多普勒检查可发现门腔侧支开放、门静脉血流速率降低和门静脉血流到逆等改变。 2. CT：与B超检查所见相似 3.放射性核素显像 99mTC-经直肠同位
9、素扫描测定的心/肝比值能间接反映门静脉高压和门体分流程度4.上消化道钡餐摄片 ：食管及胃底静脉曲张征象 5. MRA：食管及胃底静脉曲张征象,特殊检查,1胃镜检查：可直接观察并确定食管及胃底有无静脉曲张 2腹腔镜检查诊断不明确时，腹腔镜检查有重要价值 3肝活组织检查一秒钟快速穿刺或B超指引下肝穿刺，对肝硬化确定诊断和明确病因有重要价值。 4门静脉测压是评价降门脉压力药物疗效的金标准。 5腹水检查 ：诊断性穿刺,C T 检 查,食管静脉曲张,内 镜 检 查,腹腔镜检查：,诊断,主要依据：病史 症状体征 肝功能试验 影像学检查 病因诊断应作病毒性肝炎标志物排除由肝炎引起的肝硬化。怀疑Wilson病
10、应由眼科检查K-F环，测定血清铜兰蛋白、尿铜、血铜等。病理诊断：肝活组织检查可明确诊断及病理分类肝脏储备功能诊断 ：Child-Pugh分级,鉴别诊断,肝、脾肿大：与血液病、代谢性疾病的肝脾肿大鉴别腹水的鉴别诊断,并发症的诊断和鉴别诊断,1. 胃底食管静脉破裂出血诊断：表现为上消化道大出血，急症胃镜检查(一般在入院后6 h内) 明确出血部位和原因鉴别诊断：门静脉高压性胃病或溃疡病引起的出血单纯肝硬化引起门静脉高压还是由门脉血栓或癌栓引起的 2. 感染 需要确定有无感染以及感染的部位和病原。患者在短期内腹水迅速增加，伴腹痛、腹胀、发热、腹水检查白细胞0.5X109/L或中性白细胞0.25X109
11、/L，就可诊断SBP,3. 肝肾综合征诊断主要标准为：在没有休克、持续细菌感染、失水和使用肾毒性药物情况下，血清肌酐132.6 mol /L或24小时肌酐清除率血浆渗透压； 尿RBC50/高倍视野； 血钠130mmol/L。鉴别诊断：急慢性肾功能衰竭；医源性肾衰,4. 原发性肝癌 ：患者出现肝肿大、肝区疼痛、有或无血性腹水、无法解释的发热要考虑此症，血清甲胎蛋白持续升高或B超提示肝占位病变时应高度怀疑，CT可确诊。5.肝性脑病 6.肝肺综合征HPS临床表现，立位呼吸室内空气时动脉氧分压20mmHg。鉴别诊断：肺动脉高压,治疗,一、治疗原则肝硬化治疗应该是综合性的，首先针对病因进行治疗，晚期主要
12、针对并发症治疗。 二、一般治疗1休息 2饮食 营养疗法对于肝硬化病人特别是营养不良者降低病残率及死亡率有作用。,三、药物治疗 无肯定有效的逆转肝硬化的药物活血化瘀软坚的中药已取得一定疗效,钠盐：氯化钠,1.2,g-2g/,日,水：,1,限制水、钠的摄入：,1000,ml/,日,显著低钠血症,500,ml/,日,2,利尿剂：,安体舒通,速尿,100,mg/d,：,40,mg/d,最大剂量,400,mg/d,：,160,mg/d,及诱发并发症，体重下降,0.5,kg/,天,原,则：小剂量开始，速度宜缓，,防止低钾,四、腹水的治疗,五、并发症的治疗（一）胃底食管静脉破裂出血1重症监护 2控制急性出血
13、 3预防再出血,(二) 自发性细菌性腹膜炎主要致病菌为革兰阴性菌(占70)由于SBP后果严重，如临床上怀疑SBP或腹水中性白细胞250/mm3，应立即行经验性治疗抗生素首选头孢噻肟(凯福隆)2g q12h v或头孢三嗪2g qd v，在用药后48小时再行腹水检查，如中性白细胞数减少一半，可认为抗生素治疗有效，疗程510天。为了预防复发，可口服环丙沙星400mg/天。高危病人(腹水蛋白10g/L、第一次发生SBP以及食管静脉破裂出血者)应用环丙沙星口服预防。,(三) 肝肾综合征治疗原则：增加动脉有效血容量和门静脉压力在积极改善肝功能前提下，可采取以下措施：早期预防和消除诱发肝肾衰竭的因素，诸如感
14、染、出血、电解质紊乱、不适当的放腹水、利尿等；避免使用损害肾功能的药物；输注右旋糖酐、血浆、白蛋白等提高血容量，改善肾血流量，在扩容基础上，应用利尿剂；腹水浓缩静脉回输；血管活性药物，如八肽加压素、可利新、多巴胺等，可改善肾血流量，增加肾小球滤过率，降低肾小管阻力，用于功能性肾衰伴低血压者有一定效果。内科治疗不佳，唯一有效的方法是进行肝移植,(四) 肝肺综合征内科治疗无效，TIPS可改善病人症状，为肝移植创造条件。,预后,Child-Pugh分级与预后密切相关，1年的估计生存率Child-Pugh A级95，B级7595，C级为5080。呕血、黄疸、腹水是预后不利的因素。肝移植的开展已明显地改变了肝硬化病人的预后。,Thank You,
