肾上腺素受体阻断药ppt课件.ppt

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1、肾上腺素受体阻断药(Adrenoceptor Blocking Drugs),学习要求,掌握：酚妥拉明的药理作用、临床应用、引起BP下降的处理；受体阻断药的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌症。熟悉：拉贝洛尔、哌唑嗪的作用特点、临床应用、主要不良反应。了解：酚苄明、美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔的特点。,肾上腺素受体分类与分布,1.1受体：小动脉与小静脉血管； 尿、肠道平滑肌2.1受体：心肌 3.2受体：支气管平滑肌 骨骼肌血管 冠状血管平滑肌,肾上腺素受体阻断药分类,肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 、肾上腺素受体阻断药,第一节 肾上腺素受体阻断药,1.非选择性-R阻断药(1、2 受体阻断

2、药) 短效类: 酚妥拉明、妥拉唑林 长效类: 酚苄明2. 选择性1-R阻断药：哌唑嗪3. 选择性2-R阻断药：育亨宾(工具药),案例1,一嗜铬细胞瘤患者，BP250/150mmHg，静注酚妥拉明治疗，因注射过快BP降至65/40mmHg。问题：1、酚妥拉明降低血压的机制是什么？2、此时应给该患者使用哪种药物升高血压？ NA? 或 AD?,1、2受体阻断药,酚妥拉明（立其丁）,口服效果仅为注射给药的20%一般肌内或静脉注射与受体结合松弛，作用弱而短暂,作用于受体的药物与受体结合产生效应不仅要有亲和力，而且还要内在活性。内在活性决定药物与受体结合时产生效应大小的性质。,当两药内在活性相等时,其效价

3、强度取决于亲和力的大小,当两药亲和力相等时， 其效价强度取决于内在活性的强弱,01,原理,乙酰胆碱（Ach）：M受体激动剂 肠平滑肌收缩。S型累加剂量效应曲线（Cumulative dose response curve, CDRC）。阿托品（Atropine）为M受体拮抗剂 肠平滑肌松弛 曲线平行右移,酚妥拉明（phentolamine）, 妥拉唑林（tolazoline）,【药理作用】 竞争性阻断1、21、扩张血管,BP：肺动脉压和外周阻力 对静脉和小静脉作用较强 机制: 阻断受体 直接舒张血管 组胺样作用,直立性低血压,酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑林（tolazoline

4、）,2、兴奋心脏：心肌收缩力, HR, CO 机制: BP反射性交感兴奋 阻断突触前膜2NE释放,诱发心律失常,3、其他作用： 拟胆碱作用胃肠平滑肌兴奋 妥拉唑林还可增加唾液腺及汗腺分泌 组胺样作用胃酸、皮肤潮红;,【药理作用】,诱发溃疡病,【临床应用】,1、外周血管痉挛性疾病 如雷诺氏病，也可用于血栓闭塞性脉管炎。2、AD/NE外漏局部组织损伤（皮下浸润注射）；3、肾上腺嗜铬细胞瘤诊断、高血压危象治疗、术前准备;,【临床应用】,4、休克: 扩血管, CO,改善内脏组织血流灌注和改善微循环; 肺循环阻力,防肺水肿 给药前要补足血容量 目前主张酚妥拉明与去甲肾上腺素合用，以抗休克 酚妥拉明 -

5、1 + 甲肾上腺素 1、 + 使收缩力增加，脉压增大，提高抗休克效果，减少毒性,补充：抗休克药的临床应用,过敏性休克： 由于过敏原进入机体，产生过敏反应，引起全身小动脉扩张，血管容积增加，使有效循环血量急剧减少而致的周围循环衰竭 首选肾上腺素，发挥其兴奋心肌，增加心输出量，收缩小动脉，增加外周阻力，缓解支气管痉挛作用,补充：抗休克药的临床应用,心源性休克 急性心肌便塞、严重心肌炎或心肌病，以及严重心律失常所孰的心排出量减低、心肌缺血、缺氧、传导阻滞而产生的循环衰竭 首选多巴胺、多巴酚丁胺，增强心肌收缩力，改善传导，还能增加心、脑、肾血流及收缩非重要器官血管，升高血压。也可次选异丙肾上腺素，它增

6、强心肌收缩力和改善传导方面较前二者强，但在增加心、脑、肾血流方面较差，并有扩张骨胳肌血管致外周阻力降低，不利血压的回升，故不及前二药优越。,补充：抗休克药的临床应用,感染性休克： 感染引起微循环机能障碍所致，早期微血管收缩，晚期微血管扩张甚至衰竭。 在控制感染、补足血容量和纠正酸中毒的基础上，使用血管扩张药，以解除血管痉挛，防止毛细血管内血液淤滞及微血栓形式，增加组织灌流量和回心血量。如异丙肾上腺素、多巴胺、酚妥拉明、阿托品等。 对于血管收缩药，仅适用于休克微血管扩张期及血容量未补足前的短暂使用，以增加静脉回流、增加心、脑血流，矫正低血压，有利于代偿功能的发挥和恢复，目前将血管收缩药与血管扩张

7、药联合使用，如去甲肾上腺素和酚妥拉明合用，可收到较好的疗效。,补充：抗休克药的临床应用,神经性休克 外伤、剧痛、骨折、脊髓麻醉过深等原因引起血管扩张，血压下降所致的休克 原则上不可采用大量、持续性的拟肾上腺素药作为抗休克治疗的常规手段，但在血压严重下降而缺乏其他纠正休克的有效措施，如血容量等尚未补足或者血容量已基本补足而休克尚未纠正等情况下，主张选用间羟胺、去氧肾上腺素（苯肾上腺素）或去甲肾上腺素适量作为暂时性升压措施。,补充：抗休克药的临床应用,出血性休克 大量失血、失水和失血浆，使有效循环血量骤减所致的循环衰竭。其主要治疗措施是补足血容量和止血。 一般不宜应用收缩血管药，仅在血液或血浆代用

8、品未能及时取得，血压下降有可能导致心跳骤停时，方可考虑暂时应用,补充：抗休克药的临床应用,肾上腺素除用于过敏性休克外，不宜用于其他类型的休克，原因是 A兴奋中枢神经系统，易引起心律失常B增加组织耗氧量 C收缩肾脑血管，减少重要器官的血流量 D升高血糖 E抑制心脏,【临床应用】,5、急性心梗和顽固性心衰: 扩血管心脏前、后负荷 心排出量 6、前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺 或膀胱底部受体)7、妥拉唑林还可用于新生儿肺动脉高压症。,【不良反应】,1、心血管：低血压、心率加快，静注过快可致心律失常、心绞痛。2、胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻，诱发消化性溃疡。3、胃炎、溃疡病 、冠心病慎用。,妥

9、拉唑林（tolazoline）,1、阻断受体作用较弱，组胺样和拟胆碱作用较强；2、主用于治疗血管痉挛性疾病、NE外漏和新生儿肺动脉高压症；3、不良反应发生率较高。,酚苄明（phenoxybenzamine),1、非竞争性阻断，作用慢、强、久；2、高浓度具有抗5-HT、抗组胺作用；3、主用于外周血管痉挛性疾病、感染性休克、嗜铬细胞瘤、良性前列腺增生；4、刺激性大, 不宜im或sc, 不用于NE外漏。静脉注射(iv) 静脉滴注(ivgtt) 腹腔注射(ip) 口服(po) 皮下注射(sc) 灌胃(ig) 雾化吸入(inh) 静脉推注(ivp) 立即(st),哌唑嗪(prazosin),选择性阻断1

10、, 对突触前2几无作用；降压时不伴有心率加快；主用于高血压、心衰、良性前列腺增生主要不良反应：首剂现象。,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？,原因,酚妥拉明是非选择性受体阻断药，既能阻断1受体，又能阻断2受体。酚妥拉明具有阻断血管平滑肌1受体和直接扩张血管的作用，使外周阻力降低，血压降低。 此外酚妥拉明还反射性地兴奋交感神经引起兴奋心脏的，同时由于阻断神经末梢突触后膜2受体，从而促进去甲肾上腺素的释放，激动心脏1受体。兴奋心脏，升高血压，因此只能暂时用于肾上腺素等拟交感胺药物过量所致的高血压，而不能长期用于原发性高血压的治疗。 这一点与哌唑嗪

11、不同，哌唑嗪只阻断1受体而不阻断2受体，因此没有兴奋心脏的作用。,乌拉地尔(urapidil),1、外周：阻断1、2受体 中枢：激动延脑5-HT1A受体，抑制血管运动中枢2、扩张血管(VA)，BP(不影响颅内压)3、应用：急性左心衰竭、控制围手术期血压4、不良反应少，无首剂现象。,案例1：,一嗜铬细胞瘤患者，BP250/150mmHg，静注酚妥拉明治疗，因注射过快BP降至65/40mmHg。问题：1、酚妥拉明降低血压的机制是什么？2、此时应给该患者使用哪种药物升高血压？,能选择性地与-R结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及拟肾上腺素药与-R结合，从而产生抗

12、肾上腺素的效应。,肾上腺素受体阻断药特点,受体阻断药,a受体阻断药具有“肾上腺素升压作用翻转”的作用,肾上腺素受体阻断药特点,肾上腺素受体阻断药特点,“肾上腺素作用的翻转 将Adr的升压作用翻转为降压作用的现象。这是因为-R阻断药阻断与血管收缩有关的-R，但不影响与血管舒张有关的-R。所以肾上腺素收缩血管的作用被取消，而舒张血管的作用充分地显现出来，导致BP。 对NA只能减弱或取消其升压反应而无翻转作用。 对ISO的降压作用无影响。,第二节 肾上腺素受体阻断药,1、根据对受体的选择性: 1、2受体阻断药：普萘洛尔(proprannol) 1受体阻断药：美托洛尔(metoprolol） 、受体阻

13、断药：拉贝洛尔（labetolol）2、根据内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔、醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔(propranolol) 等,内在拟交感活性概念,有些受体阻断药与受体结合后除能阻断受体外，对受体具有部分激动作用，称内在拟交感活性。内在拟交感活性弱的受体阻断药，其拟交感作用一般被其阻断作用所掩盖。当内在拟交感递质被耗竭后，则对受体无兴奋作用。此时再用此类受体阻断药，其阻断作用无法发挥，拟交感作用充分表现出来，引起心脏兴奋和支气管舒张等。,案例2：,甲亢患者口服普萘洛尔和他巴唑后，发生急性支气管哮喘。问题：1、该患者发生支气管哮喘的原因是什么？2、普萘洛尔有哪些适应

14、症和禁忌症？,【药理作用】,1、受体阻断作用: （1）心血管系统： 心脏：对心脏的作用是受体阻断药最主要的作用。 心肌收缩力，心率，心输出量，传导， 心肌耗氧量 血管：阻断血管上2受体（较弱），加上心脏功能被抑 制，可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩，外 周阻力，冠状动脉、肝、肾、骨骼肌等组织器 官血流量减少。 血压：常人血压没有影响，而对高血压患者具有降低 血压作用，应用于治疗高血压。,(-)2 支气管收缩，气道阻力增加。,(2) 支气管平滑肌,(-)抑制脂肪分解(3)； (-)2、(-) 拮抗Ad的升高血糖作用，延缓用胰岛素后血糖的回复 抑制T4转化成T3 有效控制甲亢症状对抗甲亢病人对儿

15、茶酚胺的敏感性增高。,(3) 代谢,诱发或加重哮喘急性发作,（4）肾素释放减少 阻断肾小球旁细胞的1受体而抑制肾素的释放。这可能是其降压的作用之一,普萘洛尔为最强,【药理作用】,2、内在拟交感活性：吲哚洛尔, 醋丁洛尔 在阻断同时，对有部分激动作用，使阻断效应减弱。 3、膜稳定作用：普萘洛尔，醋丁洛尔 高浓度(几十倍)时产生，与治疗作用无关。 4、其他：抗血小板聚集，眼内压(噻吗洛尔),受体阻断药的药理学特征比较,药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除() 生物利用度() t1/2(h)普萘洛尔 1，2 0 6070 30 34阿普洛尔 1，2 + 90 10 25氧烯洛尔 1，2 + 4

16、070 2460 23吲哚洛尔 1，2 + 1020 90 34美托洛尔 1 0 2560 4075 34 醋丁洛尔 1 + 30 2060 24拉贝洛尔 1，2，1 + 60 2040 46,【临床应用】,1、抗高血压：机制2、抗心律失常：对运动、紧张、激动所致的过速型心律失常疗效好；3、抗心绞痛 和 心肌梗死：可使心绞痛发作减少，降低病死率,改善心肌供氧和需氧关系,窦房结节律 ，传导 ，房室结不应期,【临床应用】,4、抗充血性心力衰竭(扩张型心肌病心衰)；5、抗甲亢；6、其他：嗜铬细胞瘤、肥厚型 心肌病、偏头痛、肝硬化上消化道出血；青光眼(噻吗洛尔、美替洛尔、左布诺洛尔)。,抗交感N，降低

17、心率,受体阻断药的降压机制：, 阻断心脏的1受体CO 阻断前膜的2受体NE 阻断中枢的受体交感张力 阻断肾脏的1受体肾素分泌,【Adverse Reaction】,1、心血管反应: 心脏抑制，BP，外周血管痉挛2、 诱发或加重哮喘：阻断2受体所致。3、反跳现象：与-受体上调有关。 长期用药可使受体数目增多，产生敏感性升高突然停药后，病人可突然出现很强的拟交感反应，表现易激动、出汗、血压上升，严重心律失常或心绞痛等。应逐渐停药,【Adverse Reaction】,4、掩盖糖尿病人低血糖症状，低血糖反应恢复减慢5、眼-皮肤粘膜综合征: 主要表现为广泛多形皮疹、口、眼、皮肤粘膜病变及全身中毒症状等

18、。6、其他：疲劳、抑郁、胃肠反应、过敏、影响血脂。,【 Stevous-Jonson综合征】,即皮肤-粘膜-眼综合征，属于多形渗出性红斑综合征中较严重的一个类型。主要表现为广泛多形皮疹、口眼粘膜病变及全身中毒症状等。主要与过敏、感染有关，偶而的因素也可为疫苗、内分泌失调、肿瘤。长期应用某些受体阻 断药产生的自身免疫反应。,【 Stevous-Jonson综合征】,【CONTRAINDICATION】,1、窦性心动过缓2、房室传导阻滞3、支气管哮喘4、严重的心功能不全,一、非选择性受体阻断药,普萘洛尔（ propranolol ）纳多洛尔（ nadolol ）吲哚洛尔（ pindolol ） 噻

19、吗洛尔（timolol）,【体内过程】口服吸收90，但生物利用度仅30首关消除6070，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)，90%与血浆蛋白结合临床用药应从小剂量开始。,普萘洛尔(propranolol),作用：,1. 典型受体阻断药，对12-R无选择性，作用较强。,心率，心肌收缩力，排出量，心肌耗O2,冠脉血流，BP，支气管平滑肌收缩,2. 具有膜稳定作用，无内在拟交感活性。,药理作用及临床应用,应用：,1. 心律失常,3. 高血压,4. 甲状腺功能亢进,2. 心绞痛,噻吗洛尔 timolol (噻吗心安),特点: 1. 为最强的受体阻断药; 2.无内在拟交感活性和膜稳定作用; 3. 减少房

20、水的生成，0.10.5%溶液的疗效同 毛果芸香碱，但无缩瞳和调节痉挛等反应。,无内在拟交感活性的非选择性-R阻断剂,特点： 1. 1、2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2. 可增加肾血流量，为肾功能不全者需用-R阻断剂 的首选药物。 3. 无膜稳定作用及内在拟交感活性 4. 纳多洛尔在体内代谢不完全，主要以原形从肾脏 排泄，作用持久，t1/21012 h，每天给药一次。,纳多洛尔 nadolol（羟萘心安）,阿替洛尔（atenolol） 美托洛尔（metoprolol）选择性阻断1受体，无内在活性。对呼吸系统影响较轻，但对哮喘病人仍应慎用。,二、选择性1受体受体阻断药,艾司洛尔(esmolo

21、l),作用特点：速效、超短效，选择性阻断1，抑制心脏自律性和传导性。药动学特点：被血浆酯酶水解，停药约20min作用消失。临床应用：室上性心律失常。 高血压急症、手术中和手术后因儿茶酚胺所致的收缩压为主的高血压。防止气管插管引起的心血管反应。,第三节 、肾上腺素受体阻断药拉贝洛尔(labetalol),作用特点：1、阻断1、2受体受体 2、直接扩张血管，肾血流量临床应用： 1、高血压、高血压危象、嗜铬细胞瘤 2、心绞痛，尤其伴高血压的心绞痛 3、麻醉过程中交感兴奋所致高血压、控制性降压,案例10-2：,甲亢患者口服普萘洛尔和他巴唑后，发生急性支气管哮喘。问题：1、该患者发生支气管哮喘的原因是什么？2、普萘洛尔有哪些适应症和禁忌症？,思考题,1、试述酚妥拉明、受体阻断药的作用、应用、不良反应、禁忌症。2、简述哌唑嗪、拉贝洛尔的作用特点、适应症、主要不良反应。3、解释给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对犬血压的作用。,