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1、破伤风梭菌,1,破伤风梭菌属于厌氧性细菌中的厌氧芽胞梭菌属,厌氧性细菌：是生长和代谢不需要氧气，利用发酵而获取能量的一群细菌，根据能否形成芽孢可分为厌氧芽胞菌属和和无芽胞厌氧菌,一、种属,一、种属,2,厌氧芽胞菌属特点,革兰染色阳性，芽胞直径比菌体粗，使菌体膨大呈梭状，对热、干燥和消毒剂均有强大的抵抗力。,3,大多为严格厌氧菌，主要分布于土壤、人和动物肠道。多数为腐生菌，少数为致病菌，适宜条件下发芽形成繁殖体，产生强烈的外毒素，引起人和动物疾病,4,除产气荚膜梭菌等极少数例外，均有周鞭毛，无荚膜。,5,二、定义,破伤风杆菌是破伤风（tetanus）的病原菌，为外源性感染，是一种历史较悠久的梭状
2、芽胞杆菌。 破伤风杆菌及其毒素不能侵入正常的皮肤和粘膜，故破伤风都发生在伤后。一切开放性损伤，均有发生破伤风的可能。,二、定义,6,（一）形态与染色 菌体细长0.5-1.7m2.1-18.1m，具有周身鞭毛，能运动，无荚膜，形成芽孢，位于菌体顶端、形似鼓槌。 破伤风梭菌为革兰氏染色阳性厌氧菌,三、生物学性状,7,8,（二）培养特性和生化反应 严格厌氧 血平板上，有溶血 不发酵糖类，不分解蛋白质（三）抵抗力 芽胞抵抗力很强7580 10 min仍保持活力 100 1小时可完全被破坏 在干燥的土壤和尘埃中可存活数年,9,四、致病性,（一）致病条件 由伤口侵入人体引起破伤风。但在一般表浅伤口病菌不能
3、生长，其感染的重要条件是伤口需形成厌氧微环境。,10,伤口需形成厌氧微环境的条件：伤口窄而深（如刺伤）伤口伴有泥土或异物污染大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口。,11,（二）致病因子 该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，致病作用完全有赖于病菌所产生的毒素。 破伤风梭菌能产生两种外毒素：质粒编码的破伤风痉挛毒素（tetanospasmin是引起症状的主要毒素，对神经有特殊的亲和力，能引起肌痉挛；对氧敏感的破伤风溶血毒素（tetanolysin）能引起组织局部坏死和心肌损害。,12,破伤风痉挛毒素（tetanospasmin）,属神经毒，毒性极强（小鼠LD50
4、为0.015 ng，对人致死量1 g）；为蛋白质，不耐热；可被蛋白酶破坏。 分子量约150 kDa；B链（重链）是与神经节苷脂结合的单位；A链（轻链）具有毒性作用。,13,1.与神经系统的结合： 毒素对脑干神经和脊髓前角神经细胞有高度亲和力，结合非常牢固，一旦结合，抗毒素便不能中和毒素。 毒素重链识别神经肌肉结点处运动神经元上的受体并与之结合，促使毒素进入细胞内形成小泡。 2.内在化作用 小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达运动神经元胞体，进入传入神经末稍，最终进入中枢神经系统。,破伤风痉挛毒素作用机制,14,3.膜的转位 通过重链N端的介导产生膜的转位，使轻链进入胞质溶胶。 4.胞质溶
5、胶中作用 靶的改变 轻链发挥毒性作用，阻止抑制性神经介质-氨基丁酸的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成强直性痉挛。,15,破伤风的痉挛毒素由血液循环和淋巴系统，并附合在血清球蛋白上至运动神经核，再到达中枢神经系统引起特征性的全身横纹肌的紧张性收缩或阵发性痉挛。 毒素也能影响交感神经，导致大汗、血压不稳定和心率增速等。所以破伤风是种毒血症,16,破伤风溶血毒素（tetanolysin）,能溶解红细胞使局部组织坏死和心肌损害。 功能上和抗原性与链球菌溶血素O相似，但在破伤风中的作用尚不清楚,17,1.潜伏期：长短不一，往往与曾否接受过预防注射，创伤的性质和部位及伤口的处理等因素有关。通常日，但
6、也有短仅小时或长达几个月或数年。2.前驱期：乏力、头晕、头痛、咀嚼无力、反射亢进，烦躁不安，局部疼痛，肌肉牵拉，抽搐及强直，下颌紧张，张口不便。,五、临床表现,18,3 .发作期 ：肌肉强直性痉挛：首先从头面部开始，进而延及四肢躯干。咀嚼肌面肌颈项肌背腹肌四肢肌群膈肌肋间肌 张口困难、牙关紧闭，苦笑面容，颈项强直，不能点头；吞咽呼吸困难；角弓反张，窒息，尿潴留。 对声、光震动、饮水、注射可诱发阵发性痉挛。患者神志始终清楚，感觉也无异常。一般无高热。,19,阵发性抽搐：是在肌肉强直性痉挛的基础上发生的。轻微的刺激，声光震动饮水注射等。持续数秒数分钟数十分钟不等，面色苍白，口唇紫绀，呼吸急促，口吐
7、白沫，流涎，磨牙，头频频后仰，四肢抽搐不已，大汗淋漓，表情非常痛苦。肌肉断裂、出血、骨折、脱位、舌咬伤等。,20,21,角弓反张：是指项背高度强直,使身体仰曲如弓状的病症,22,破伤风病猪四肢僵硬,耳朵直立,腰部紧缩, 牙关紧闭,眼光发直,23,破伤风病畜前躯及头部痉挛性强直,后躯无力, 牙关紧闭,24,4.间歇期 ： 长短不一，疼痛稍减，肌肉仍紧张，发热、便干、溲赤，喉头痉挛，呼吸道不畅，肺炎、肺不张，窒息。5.后期 ：水电解质紊乱、酸中毒、呼吸肌心肌麻痹病程34周，甚则6周以上。,25,、免疫性 破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用。 一般病后不会获得牢固免疫力。 获得有效抗毒
8、素的途径是人工免疫，一般分为主动和被动免疫。,六、免疫性与预防,26,主动免疫： 注射破伤风类素作为抗原，使机体产生抗体-抗毒素达到免疫的目的，是目前最有效、最可靠、最经济的预防方法。被动免疫： 创伤发生后24小时内，皮下或肌内注射破伤风抗毒血清。适用于下列情况： 伤口污染严重; 严重的开放性损伤，如颅脑、胸、腹部开放性损伤及开放性骨折、烧伤； 伤后未及时清理创口或处理不当。,27,破伤风抗毒血清有两种：破伤风抗毒血清：注射后体内抗体可迅速上升，但仅能维持57天，因破伤风抗毒素是一种免疫马血清，对人体是一种异性蛋白，具有抗原性（过敏反应），因此在用药前先作过敏试验。人体破伤风免疫球蛋白：由人体
9、血浆中免疫球蛋白提纯而成。因无血清反应，故不需作为过敏试验，是理想的破伤风抗毒素。,28,、预防1、正确处理伤口。对于一般小的伤口，可先用自来水或井水把伤口外面的泥、灰冲洗干净。有条件的，可在伤口涂上碘酒等消毒药水，然后在伤口上盖一块干净的布，轻轻包扎后再到医院进一步治疗。对于一些大的伤口，可先用干净的布压住伤口，然后迅速去医院治疗。 2、注意产妇卫生。,29,2、注意产妇卫生。3、注射预防针。目前我国采用含有百日咳疫苗、白喉类毒素和破伤风类毒素的百白破三联制剂，对1-6个月的儿童进行免疫，以建立基础免疫4、内服中药。,30,、诊断： 破伤风容易与哪些疾病混淆： 1.化脓性脑膜炎：虽有“角弓反
10、张”状和颈项强直等症状，但无阵发性痉挛，病人有剧烈头痛、高热喷射性呕吐等，神志有时不清，脑脊液检查有压力增高，白细胞计数增多等。,七、治疗,31,2.狂犬病：有被疯狗猫咬伤史，以吞咽肌抽搐为主，咽肌应激性增强，病人听见水声或看见水咽骨立即发生痉挛，剧痛喝水不能下咽，并流大量口涎。3.其他：如颞颌关节炎、子痫、癔病等。,32,、治疗： 应采取综合措施，即加强护理、创伤处理和药物治疗三个方面。,33,1、加强护理 精心护理对破伤风病程有很大影响，应将病人置于光线较暗、通风良好、清洁干,燥的病房中。务必使病人保持安静，避免音响刺激，以减少痉挛发生的次数。,34,2、创伤处理 必须对感染创伤进行有效防腐消毒处理，彻底排除脓汁、异物、坏死组织及痂皮等，并用消毒液（3%过氧化氢，2%高锰酸钾或5%碘酊）消毒创面，以清除生产破伤风毒素的源泉。,35,（tetanus antitoxin, TAT）进行紧急预防发病早期可足量使用抗毒素进行特异性治疗。 抗生素。,3、药物治疗 对可疑病人可立即注射破伤风抗毒素,36,消毒的方法及消毒时间？破伤风的生活史？破伤风的并发症？,思考题,思考题,37,Thanks！,38,
