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1、广东医学院病理学教研室,传染病,中枢神经系统感染性疾病,中枢神经系统疾病概论流行性脑脊髓膜炎 流行性乙型脑炎 脊髓前角灰质炎,中枢神经系统疾病概论,神经元的基本病变神经纤维的基本病变神经胶质细胞的基本病变小胶质细胞的基本病变,神经元的基本病变,神经元急性坏死 核固缩、胞浆尼氏小体消失核溶解 （红色神经元） （鬼影细胞）单纯性神经元萎缩中央性尼氏小体溶解包涵体形成 Parkinson病 - Lewy小体 狂犬病 - Negri小体 老年人 脂褐素 巨细胞病毒神经原纤维变性 神经原纤维缠结 老年斑,Red neuron 红色神经细胞,Ghost cell 鬼影细胞,中央性 Nissl 小体溶解,神
2、经胶质细胞（neuroglia）,星形胶质细胞少突胶质细胞室管膜细胞,神经胶质细胞的基本病变,星形胶质细胞 肿胀 神经系统损伤病变出现早；核明显肿大， 淡染，继而核固缩，细胞死亡 反应性胶质化 损伤后的修复反应，星形胶质细胞 肥大、增生、胶质瘢痕形成淀粉样小体Rosenthal纤维,神经胶质细胞的基本病变,少突胶质细胞卫星现象 一个神经元由5个或5个以上少突胶质细胞围绕意义不明,oligodendroglia,卫星现象,卫星现象：少突胶质细胞（5个）围绕变性坏死的神经元,室管膜细胞,覆盖于脑室内面的立方细胞主要表现局部室管膜细胞的丢失室管膜下的星形胶质细胞增生，充填，形成较多向脑室面突起的细小
3、颗粒颗粒性室管膜炎,小胶质细胞（microglia）的基本病变 属巨噬细胞系统嗜神经细胞现象 神经元死亡后被激活的microglia或血源性巨噬细胞包围吞噬小胶质细胞结节 小胶质细胞局灶性增生格子细胞或泡沫细胞 巨噬细胞胞浆内出现大量小脂滴，HE染色呈空泡状,神经胶质细胞的基本病变,噬神经细胞现象：小胶质细胞包围、吞噬神经元的现象。,Neuron necrosis, neuronophagia and glial node,lattice cell 格子细胞,颅内压升高 颅内压2kPa（正常：0.61.8kPa） 原因：颅内占位病变：出血、肿瘤、炎症等脑脊液循环障碍 结果：脑组织移位、嵌入-脑
4、疝 临床：头痛、喷射性呕吐,颅内压升高及脑疝形成,临床表现,典型的临床表现， 三主征： 头痛：常位于枕后、双颞、额部。 用力和咳嗽加重。呕吐：典型为突发性、喷射性呕吐，可伴有恶心。 视乳头水肿：颅内压增高的客观体征，颅内压增高导致静脉回流障碍引起。,眼底视神经乳头水肿,正常视神经乳头,水肿视神经乳头,脑疝形成脑解剖冠状切面示意图,大脑镰,小脑天幕,枕骨大孔,注意双侧对称性,硬脑膜,脑疝形成: 颅内压升高可致脑移动、脑室变形，使脑组织嵌入大脑镰下、小脑天幕孔和枕骨大孔,常见脑疝大脑镰下疝（扣带回疝） 小脑天幕疝（海马钩回疝）枕骨大孔疝（小脑扁桃体疝）,左右两侧不对称，脑室变形，左侧部分脑组织嵌入
5、大脑镰下,中枢神经系统感染性疾病,感染源：病毒、细菌、立克次体、螺旋体、真菌、寄生虫等感染途径：血源性：脓毒败血症局部扩散：颅骨开放骨折、乳突炎、中耳炎、鼻窦炎等直接感染：创伤、腰穿感染经神经感染：狂犬病V沿周围神经,单纯疱疹V可沿嗅神经、三叉神经侵入CNS,p307,中枢神经系统感染性疾病,脑(脊髓)膜炎化脓性流脑淋巴细胞性慢性,脑(脊髓)实质感染乙脑狂犬病脊髓灰质炎,脑膜炎双球菌引起急性化脓性脑膜炎病变部位:软脑膜、脊髓膜流行病学冬春季儿童和青少年中小城市、农村,流行性脑脊髓膜炎(流脑)epidemic cerebrospinal meningitis,临床特点症状 高热、头痛、呕吐体征
6、皮肤瘀点、瘀斑脑膜刺激征 (颈项强直,角弓反张)后遗症：脑积水、颅神经麻痹,肾形或豆形,脑膜炎双球菌,患者及带菌者(脑膜炎双球菌) 飞沫传播(呼吸道)上呼吸道局部炎症带菌者 大多数抵抗力低下入血、繁殖（菌血症、败血症） 经血脑屏障脑膜炎 ,发病机制,病理变化,部位:软脑膜、脊髓膜,硬脑膜,矢状窦,蛛网膜,软脑膜,蛛网膜下腔,病理变化,病变特点:软脑膜(脊髓膜)弥漫性化脓性炎 蛛网膜下腔积脓,病理变化,大体：大脑凸面和脑底部的脚间池和视交叉池处最重脑脊髓膜血管高度扩张充血蛛网膜下腔充满灰黄、脓性渗出物脑回、脑沟结构模糊沿血管分布，可阻塞脑脊液循环脑室扩张,Epidemic cerebrospin
7、almeningitis,Epidemic cerebrospinalmeningitis,蛛网膜下腔充满灰黄、脓性渗出物,病理变化,镜下：蛛网膜下腔增宽，有大量中性粒细胞及纤维蛋白的渗出和少量单核细胞、淋巴细胞浸润病变严重脉管炎、血栓形成脑缺血和梗死一般不累及脑实质,蛛网膜下腔积脓,Normal,蛛网膜下腔增宽，有大量中性粒细胞及纤维蛋白的渗出和少量单核细胞、淋巴细胞浸润,Exudate in arachnoid space,三、临床病理联系,颅内压升高: 头痛,喷射性呕吐,小儿前囟饱满脑膜刺激征: 颈强直,角弓反张,Kernig征（+）颅神经麻痹 、对颅N脑脊液变化 压力,浑浊；蛋白、糖
8、及氯化物； 大量脓细胞； 涂片和培养可找到细菌,蛛网膜下腔积脓,脑脊液吸收障碍,神经根通过椎间孔受压,炎症损伤颅,颈项强直,炎症累及脊髓神经根周围的蛛网膜、软脑膜和软脊膜，致神经根通过椎间孔时受压。当项背部肌肉活动时，牵引受压的神经根引起疼痛，因而颈部肌肉发生保护性痉挛呈僵硬紧张状态。,角弓反张,角弓反张，是指项背肌肉发生保护性痉挛，使身体仰曲如弓状的体征,颈项强直 角弓反张,Kernig征,腰骶节段神经后根受到炎症累及和受压，当曲髋伸膝时，坐骨神经受到牵引而发生疼痛出现阳性体征,四 结局及并发症,治愈 大多数慢性 脑积水脑膜粘连 颅神经受损耳聋视力障碍面神经麻痹 脉管炎管腔狭窄脑缺血梗死死亡
9、 败血症 DIC 脑疝,特殊类型暴发性流脑(起病急,病情危重,多见于儿童),暴发型脑膜炎球菌败血症 （Waterhouse-Friederichsen syndrome）周围循环衰竭，体克和皮肤大片紫癜， 两侧肾上腺严重出血，肾上腺皮质功能衰竭 脑部病变轻微 机制：大量内毒素释放DIC，短期内可因严重败血症而死亡暴发型脑膜脑炎脑膜炎脑组织水肿颅内压头痛、呕吐,肾上腺出血,皮肤淤血斑,W-F syndrome,肾上腺出血,流行性乙型脑炎 Epidemic encephalitis B,病因及传染途径病原体: 乙型脑炎病毒（嗜神经性RNA病毒)传播媒介：蚊（三节吻库蚊)传染源： 家畜、家禽和鸟类；
10、其中猪（特别是幼猪） 是主要传染源，人不是重要传染源病变特点 脑实质神经细胞变质性炎,p288,特点,流行季节： 夏秋(7，8、9月,占80%90%) 患者年龄： 10岁（5070%） 形成抗体： 诊断 稳固的免疫力,病因及发病机理,乙型脑炎病毒携带者,易感人群（10岁）,蚊咬（虫媒传播）,(局部血管内皮细胞及巨噬细胞繁殖, 10天),病毒血症,隐性感染,免疫力、血脑屏障不健全,侵入CNS,传染源？传播途径？易感人群？,病变,部位:脑实质(大脑皮质、基底核、视丘最重)大体软脑膜血管充血、水肿，脑回宽，脑沟浅切面： 软化灶 粟粒或针尖大,镜下: 变质性炎（液化性坏死）血管变化和炎症反应淋巴细胞血
11、管套神经元变性坏死卫星现象噬神经细胞现象筛状软化灶形成-具有诊断意义胶质细胞增生-胶质小结,血管变化和炎症反应血管扩张，脑组织水肿，血管周围间隙增宽淋巴细胞套：淋巴细胞围绕血管周呈袖套状浸润,神经元变性坏死,中央性尼氏小体溶解-变性红色神经元-急性坏死,正常,变性,坏死,中央性尼氏小体溶解,红色神经元,鬼影细胞：红色神经元核溶解消失细胞轮廓残留,神经元变性坏死后,卫星现象 少突胶质细胞（5个）围绕变性坏死的神经元噬神经细胞现象 小胶质细胞包围、吞噬坏死神经元的现象,卫星现象,Neuronal degeneratoin and satellitosis,噬神经细胞现象：小胶质细胞、巨噬细胞侵入变
12、性、坏死的神经细胞内,噬神经细胞现象,筛状软化灶：灶性液化性坏死,淡染的类圆形境界清楚的镂空筛网状病灶,筛状软化灶,Reticular softening lesions,胶质细胞增生:主要为小胶质细胞弥漫性增生局灶性增生,聚集成团-胶质小结,Glial nodule,临床病理联系,神经细胞变性、坏死嗜睡、昏迷 -最早出现症状脑内运动N受损-肌张力增强、腱反射亢进， 抽搐、痉挛桥脑和延髓运动N受损-吞咽困难，呼吸、循环 功能障碍脑实质血管扩张充血-颅内压增高，脑疝脑脊液改变-压力,清亮,蛋白,糖及氯化物正常, 细胞数(淋巴细胞、单核细胞为主),细菌(),结局,多数病人可痊愈重症病人可出现痴呆、
13、语言障碍、瘫痪、吞咽困难中枢神经性面瘫等后遗症,脊髓灰质炎(poliomyelitis),由脊髓灰质炎病毒感染引起的急性传染病多见于1-6岁儿童可散发或流行临床： 大部分为隐性感染，显性感染（占5%-10%）的0.1%-1%可伴有肢体弛缓性瘫痪，故又称小儿麻痹症。,病原体： 脊髓灰质炎病毒是一种嗜神经性RNA的肠道病毒。传染途径： 多由消化道（粪口）途径传染，少数借飞沫经呼吸道传染,脊髓灰质炎(poliomyelitis),病理变化,病变部位： 脊髓，尤以腰膨大，其次颈膨大的脊髓前角灰质的运动神经元病变最重。 病变性质: 变质性炎病变： 与乙脑相似,脊髓前角运动神经元变性、坏死,神经细胞变性、
14、坏死 胶质结节,临床病理联系,轻型： 暂时性病毒血症阶段，中枢神经未受累，临床上仅有头痛，发热及消化管症状。非麻痹型： 可有颈背部肌肉强直，无瘫痪症状。麻痹型： 最少见,脊髓前灰质角的运动神经元大量坏死，相应的肢体发生肌肉无力或麻痹，称麻痹型。,临床病理联系,腰膨大的脊髓前角运动神经元受累双下肢瘫痪颈膨大脊髓前角运动神经元受累双上肢瘫痪脑干的运动神经核受损引起颅神经麻痹（如第、对颅神经），表现为面神经麻痹，软腭瘫痪、声音嘶哑、吞咽困难等累及延脑的网状结构呼吸中枢和血管运动中枢受损中枢性呼吸、循环衰竭死亡（重要死因）,后遗症:肌肉萎缩及畸形，如脊柱弯曲、足内翻、足外翻及足下垂等。,【附：脊髓前角
15、灰质炎】,【附：脊髓前角灰质炎】,与乙脑不同 病毒 -脊髓灰质炎病毒(RNA) 传染途径消化道传染 病变部位脊髓前角运动神经元 病变-运动神经元变性坏死 临床表现-严重肢体瘫痪,俗称“小儿麻痹症”,几种常见的神经系统疾病,流脑 乙脑 结核脑,病原体部位病变特征病变临床,小结,附：流脑与乙脑的区别 流脑乙脑病原体脑膜炎双球菌流行性乙脑病毒传染途径呼吸道虫媒、蚊类为媒介传染源病人、带菌者家畜、家禽、人流行特点冬春、幼儿、散发夏秋、儿童、亚热、热临床特点颅内高压和脑膜刺嗜睡、抽搐、昏迷等脑激征为主实质损害为主病理特点脑、脊髓膜急性化脑实质NC变性坏死为脓性炎主的炎症脑脊液混浊， 透明,Pro，糖、氯 Pro、糖、氯正常，细菌阳性 无细菌,小结,流脑是脑膜炎双球菌引起的脑脊髓膜的化脓性炎，以蛛网膜下腔形成脓液为特点。暴发性流脑起病急，迅速发生休克、DIC，脑膜病变轻微。,小结,乙脑是由乙型脑炎病毒引起的脑实质的变质性炎。主要累及中枢神经系统实质,尤以大脑皮质、基底核、间脑等部位病变最重，脊髓病变最轻。光镜下可见四种典型改变：脑血管的改变（袖管现象）；神经细胞变性、坏死；筛状软化灶形成；胶质结节形成。,小结,脊髓灰质炎是由脊髓灰质炎病毒感染引起的一种变质性炎。病变部位以脊髓前角运动神经元受累最重尤以脊髓的腰膨大、其次颈膨大为甚，大脑皮质最轻。病变特点与乙脑相似。,
