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1、第九章 解热镇痛抗炎药,【定义】 是一类具有解热、镇痛，大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物；其抗炎作用与甾类激素不同，又称非甾类抗炎药。,这类药物不仅临应床用广泛，且都进入了家庭，其临床地位较重要。,本类药物化学结构虽然属于不同类别， 但有共同的药理作用。 即：1.解热； 2.镇痛； 3.抗炎、抗风湿。 其机制:抑制环加氧酶(COX、前列腺素合成酶)；从而抑制前列腺素(PG)的合成,（一）解热作用,【特点】1.能降低发热病人的体温，对正常人体温 无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪在物理 降温配合下，可降低发热和正常体温。2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中 枢前列腺素合成；主要影响散热过程。,解热
2、镇痛抗炎药共同的药理作用,发热机制 当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素1）作用于下丘脑前部 PG合成与释放 刺激体温调节中枢调定点上移体温。,3.解热机理：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。,发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于体温过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。,(二）镇痛作用,【特点】 1.对轻、中度疼痛及慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。可用于牙痛、神经痛、关节痛、痛经、
3、感冒头痛等。 2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。 3.作用机理：作用部位在外周；抑制环加氧酶，使炎症部位 PG 合成减少。,镇痛机制,局部损伤或炎症,产生致炎致痛物质 （PG 、组胺、缓激肽）,炎症痛觉感受器,PG,疼痛,解热镇痛药,放大,（三）抗炎、抗风湿作用,除苯胺类（对乙酰氨基酚）外，都可以治疗风湿、类风湿病等，用药后能迅速改善红、肿、热、痛症状；不能根治，也不能控制并发症的发生。但可减轻或延缓并发症的发生。,机理 抑制环加氧酶（COX）PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。,PG是参与炎症反应的重要活性物质；除本身致炎、致痛外，还对致炎致痛物质（缓激肽、组胺等）有增敏作用。,
4、COX-1,COX-2,生成,功能,存在于正常组织（胃，血管）,经细胞诱导，存在于受损组织,催化合成PGE2、PGI2有稳定和保护细胞作用,催化合成PGE2、PGI2具有强烈的致炎、致痛作用,环加氧酶（COX） 有两种同工酶；二者功能不同：,解热、镇痛、抗炎作用与抑制 COX2，使PG合成减少有关。,解热镇痛药抗炎分类 按其结构不同分 ：,1. 水杨酸类，如阿司匹林；2. 苯胺类，如扑热息痛；3. 吡唑酮类，如保泰松；4. 其他有机酸类，如吲哚美辛。,一、水杨酸类,阿斯匹林（乙酰水杨酸）,【体内过程】,1.PO易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠pH有关。与血浆蛋白结合率高达80%90%。 2. 主
5、要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合，由肾排泄； 少部分以水杨酸盐排泄；,尿呈酸性时药物再吸收增加，排出减少。而在碱性尿中药物排出增加。故同服碳酸氢钠可促进其排泄。,3.可通过血脑屏障及胎盘屏障；4.尿液的pH变化对其排泄影响较大。,【药理作用及用途】,1.解热、镇痛,有较强的解热、镇痛作用，常与其他药配成复方药（如APC；阿司匹林、非那西丁、咖啡因），用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等各种钝痛。,也有较强的抗炎、抗风湿作用；用于风湿性及类风湿性关节炎等。其疗效与剂量有关，一般用至最大耐受剂量(成人3g/d)； 对急性风湿热，可使患者在48h内退热，关节消肿，疼
6、痛减轻，血沉减慢，具有诊断和治疗双重意义； 目前仍为治疗风湿性、类风湿性关节炎的首选药。,2抗炎抗风湿,3.抗血栓形成,小剂量(4080mg)用于防治冠脉血栓（心绞痛）和脑血栓的形成、急性心肌梗死（降低死亡率和再梗死率）等血栓形成；机理 低浓度抑制血小板环加氧酶，使血栓素A2（TXA2）生成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。,而阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成减少，促进血栓形成； 因为PGI2 是TXA2的生理拮抗剂，PGI2合成减少时可促进血栓形成。 故防止血栓形成宜采用小剂量（40-80mg/日）,阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图解,花生四烯酸(血管内皮),环加
7、氧酶,PG2,抗血小板聚集扩张血管,收缩血管,防止血栓形成,促进血栓形成,阿司匹林,【不良反应】,1. 胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、恶心、呕吐、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。,原因：口服可直接刺激胃粘膜； 血浓度高则兴奋催吐化学感受区 ( CTZ )；抑制胃粘膜PG 合成，增加胃酸分泌，削弱了胃粘膜屏障作用。,预防措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。,2. 凝血障碍：出血时间延长，用VitK防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。,3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克等。 某些哮喘患者服用后可诱发哮喘 “阿斯匹林哮喘”。 与抑制PG合
8、成有关；花生四烯酸有两种代谢途径：通过环氧酶合成PG；通过脂氧化酶生成白三烯；当PG合成受抑制时，白三烯生成增多导致支气管痉挛，诱发哮喘（见下页）。AD治疗无效；可用糖皮质激素药或抗组胺药治疗。,自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图,阿司匹林,5.水杨酸反应（5g/d）：表现有头痛、头晕、耳鸣、视力和听力减退；重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。,立即停药；静滴碳酸氢钠碱化血液和尿液，加速水杨酸排泄。,对乙酰氨基酚（扑热息痛、醋氨酚）,对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢产物；非那西丁毒性大（肾脏及血红蛋白），已被对乙酰氨基酚所取代。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常
9、用剂量较安全。,二、苯胺类,特点 1.抑制中枢PG合成作用强，抑制外周PG合成作 用弱；故解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较 弱；无抗炎、抗风湿作用；2.起效缓慢，作用持久；,3.常用于感冒发热、头痛等；由于不良反应少， 小儿发热常选用；4.过量（成人1次1015g）急性中毒可致肝损伤 甚至肝坏死；,三、吡唑酮类,保泰松及羟基保泰松,特点：两药的抗风湿作用强，而解热、镇痛作用较 弱；用于风湿性、类风湿性关节炎、强直性 脊柱炎等；2. 促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；3. 毒性大，不良反应多，已少用。,四、其他有机酸类,吲哚美辛（消炎痛）,特点1.为最强的PG合成酶抑制药之一，有显 著解热、镇痛、抗
10、炎、抗风湿作用；2.对炎性疼痛有显著效果，对非炎性疼 痛无效；,3.不良反应多(胃肠反应、CNS、造血 系统)4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳 者。对强直性脊椎炎、骨关 节炎、 癌性发热均有效。,1.二药为新的高效、低毒解热镇痛抗炎药；2.解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强，但疗效 不如阿司匹林；3.对胃肠道刺激小，长期服用病人易耐受， 为其最大优点。4.主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关 节慢性疼痛等；,布洛芬,萘普生,五、苯丙噻嗪类,1.镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用强；2.速效、强效、长效；用药剂量小，1次/d;3.用于风湿性及类风湿性关节炎，多种 原因疼痛，痛风等；4.长期用药可致胃肠出血、溃疡等。,吡罗昔康（炎痛喜康）,镇痛药 解热镇痛药 （吗啡） （阿司匹林）部位：中枢性 外周性机制：激动阿片受体 抑制PG的合成强度：镇痛作用强 镇痛作用中等用途：用于剧痛 用于各种饨痛不良 易成瘾 不易成瘾反应,镇痛药与解热镇痛抗炎药镇痛作用的区别,氯丙嗪 解热镇痛药(阿司匹林）机制 抑制体调中枢 抑制PG合成 降温 配以物理降温 仅降低发热体温 特点 发热、正常均降 对正常无影响用途 人工冬眠 各种发热 低温麻醉,氯丙嗪与解热镇痛抗炎药降温作用的区别,2010.4,发热及解热镇痛药的解热机制示意图,（发热）,PG合成酶,调定点 上移,(+),
