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1、,CONTENTS,目录,解析靶向治疗,the molecule-targeted treatment,PART 01,三类主流药物全解析,mainstream drugs,PART 02,肺癌病人如何正确选择靶向药物,技术简介研究基础治疗优势,解析靶向治疗,01,在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段）。设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，被称“生物导弹”。,治疗原理：,1,癌细胞是由人体正常细胞转化来的，原癌基因存在于一切正常细胞中。,2,癌变过程不可控，且十分
2、复杂，可能短则数月，可能漫长到十年甚至数十年的时间。,3,致癌因子使细胞的原癌基因从抑制状态变为激活状态，正常细胞的生长和分裂失控而变成癌细胞，此过程称为“癌变”。,细胞信号传导通路细胞内存在着由许多个信号转导通路组成信息网络，各种信号转导通路是相互联系的，形成一张遍布整个细胞的信号转导通路网络。,肺癌与传导通路异常,不同的基因突变，决定了不同肺癌类型、不同个体的信号传导异常情况不相同。基因突变既是疾病的原因，也在肿瘤细胞出现增殖、浸润、粘附、侵袭、新的肿瘤血管生成，继而出现转移等发生发展的过程中发挥着作用。基因突变决定着肺癌的发展速度及对药物的敏感性。,肺癌病人如何正确选择靶向药物,酪氨酸激
3、酶抑制剂血管生成抑制剂多靶点药物,三类主流药物,02,1,厄洛替尼特罗凯,酪氨酸激酶抑制剂能抑制表皮生长因子受体EGFR胞内区酪氨酸激酶的磷酸化，阻断EGFR信号通路，从而达到控制肿瘤的目的。,2,在东方人群中的生存期和有效率要明显优于西方人群。在我国非小细胞肺癌患者中，包括女性、腺癌、不吸烟的患者，对吉非替尼和厄洛替尼的有效率高。,3,4,酪氨酸激酶抑制剂耐受性较好，副反应小，大部分是可以耐受的皮疹和腹泻。,吉非替尼伊瑞可易瑞沙,价格较贵，多数进口药没有纳入医保报销范围。患者可选择具有生物等效性一致的国产药品，如进口吉非替尼的国产替代品伊瑞可吉非替尼片，单盒售价不超过2000元，且可医保报销
4、。,对PS评分（一般状况较差）尤其和并一些并发疾病患者，不能耐受化疗的病人选择吉非替尼或厄洛替尼，对病人生活质量及生存期更获益。,国内肺癌治疗的标准二、三线方案,什么情况可选择吉非替尼或厄洛替尼？,有关表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，主要发生在腺癌、不吸烟的女性患者，其可增加病人对吉非替尼治疗的高度敏感性。亦有10-15的肺癌人群出现基因KRAS的突变，多见于男性、白种人和吸烟的病人。,基因突变阳性 （EGFR 突变、EGFR 基因的拷贝数、K-RAS突变）,美国NCCN非小细胞肺癌治疗指南中明示：在一线治疗中对EGFR基因突变或扩增检测阳性的病人，吉非替尼和厄洛替尼可以联合或不联合化疗
5、，其治疗病人生存获益比二、三线方案更具有优势。,非小细胞肺癌一线治疗,体质较差、年纪较大的晚期肺癌的患者，采用副作用小的吉非替尼和厄洛替尼治疗，可提高病人耐受性，治疗后病人肿瘤控制，症状改善明显，从死亡线上被拉回来，又有机会参加二线三线治疗，极重患者生存期能到一年，两年，甚至三年。,为病人争取更多的治疗时机,01,02,03,04,吉非替尼是全球及中国第一个上市的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，能够显著改善突变型NSCLC患者生存，且安全性高。,从94年首次发现，到15年获FDA批准一线治疗适应症，吉非替尼是肺癌精准医学的开拓者，临床研究资源丰富，贯穿NSCLC治疗全程，且被纳入NCCN、A
6、SCO、CSCO、ESMO等众多权威指南。,吉非替尼口服极为方便，一天一次，空腹或与食物同服均可（以伊瑞可为例）。而厄洛替必须在饭前1小时或饭后2小时服用，患者依从性相对较低（以特罗凯为例）。,吉非替尼,厄洛替尼,VS,六载磨砺中国自己的吉非替尼终获上市！,本品单药适用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。,250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或与食物同服。如果漏服本品一次，应在患者记起后尽快服用。如果距离下次服药时间不足12小时，则患者不应再服用漏服的药物。如有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中（非碳酸饮料）
7、，无需压碎，搅拌至完全分散（约需15分钟），即刻饮下药液，以半杯水冲洗杯子，饮下。,适应症：,用法用量,2010.12 调研立项,2011.02 药学研究,2012.05 申报临床,2013.12 完成BE实验,2014.01 申报生产,2016.10 通过数据核查,2016.12 伊瑞可上市,2017.12 通过一致性评价,药学研究与质量控制（PE）,人体生物等效研究（ BE ）,原料药对已知杂质和总杂的控制限度严于EP标准；杂质谱与原研相同，杂质含量相当；,制剂晶形、粒度分布、处方、工艺相同，为体内外溶出一致性提供了内在的技术保障；,制剂产品关键项目检测数据与原研品药学质量指标一致；,在标
8、准介质中，伊瑞可与原研品溶出行为一致；,齐鲁制药吉非替尼片经历三次与原研品对比的生物等效性研究，均一次性通过；,图1：空腹给药组受试者平均血药浓度-时间曲线,图2：餐后给药组受试者平均血药浓度-时间曲线,欧盟注册：,美国注册：,图3：空腹给药组受试者平均血药浓度-时间曲线,图4：空腹给药组受试者平均血药浓度-时间曲线,图5：餐后给药组受试者平均血药浓度-时间曲线,首批通过仿制药质量与疗效一致性评价，PE、BE与原研品严格一致,以伊瑞可为代表的EGFR-TKI已成为EGFR突变型晚期NSCLC重要的治疗手段。多项前瞻性临床研究证实：一代EGFR-TKI一线治疗EGFR突变晚期NSCLC在客观缓解
9、率和无进展生存期方面均显著优于传统含铂两药联合方案。,VS凯美纳节约医保32.19亿34%,VS易瑞沙节约医保49.44亿44%,同样的疗效，更低的价格！中国晚期肺癌患者的新希望！,当肿瘤生长至12mm大小后，其继续长大必须依赖于新生血管的生成，而血管生成是一个多步骤的复杂过程，并由多种血管生成因子和血管生成抑制因子共同调控所决定的。以血管表皮生长因子作为治疗靶点，提供了恶性肿瘤治疗又一个新策略。,技术简介,常用药物,恩度、贝伐单抗,作用原理,临床应用,注意事项,名词解释,作用机理,临床应用,适用人群,注意事项,2004年获FDA批准，世界上首次上市的血管内皮生长因子抑制剂。,抑制产生突变的基
10、因，切断整个信号通路，或者抑制肿瘤新生血管，切断其营养供应，使肿瘤的生长所需要的营养得不到供应，达到治疗目的。,国外在结直肠肿瘤应用广范，目前E4599研究显示在肺癌一线治疗中与化疗合用是第一个具有生存优势的抗新生血管生成靶向药物。,无咯血、无正在进行中的抗凝治疗具有出血倾向、无中枢神经系统转移的晚期非鳞癌患者。伤口未愈合病人，需等愈合后再做治疗。,对有胃溃疡、高血压、肾功能不全的病人应慎用并监测相关的情况。,1,2,3,适用人群主要适用人群为接受过化疗的二线或三线治疗的晚期非小细胞肺癌患者，吉非替尼和厄罗替尼耐药者。,临床应用目前国内的病人主要通过国际多中心临床试验的方式来接受范德他尼（Za
11、ctima,ZD6474）的最前卫的治疗。,毒副作用已知副作用：以皮疹为主，副作用小。,4,作用靶点范德他尼是一种多靶点药物，同时作用于三个靶点：EGFR、VEGF、RET。RET激酶也是肿瘤生长的重要因子。,研究表明控制肿瘤多条信号表达药物的疗效优于单信号传导通道抑制剂，成为目前研究及发展方向。,多靶趋势,个体化趋势,分子的个体化治疗是治疗的根本方向：根据机体本身的遗传变异，基因突变的情况，有针对性地选择特异性靶点的药物。根据病人的基本情况，包括合并的基础疾病，避免药物的副作用的叠加及特异体质对药物的不同反应对身体的伤害，并确定最适合病人的用药种类、用药方式及用药剂量。靶向治疗的最终目的是：使病人生活质量与生存期最大获益，使癌症成为慢性疾病。,谢谢观看,Thanks for watching,
