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1、第三讲 药物代谢动力学 pharmacokinetics,机体对药物的处置：药物的体内过程血药浓度随时间变化的规律,研究内容：,药物体内过程,D=游离型药物DP=蛋白结合型药物,药物体内过程,转运：吸收、分布、排泄,转化：代谢,消除,被动转运简单扩散 滤过易化扩散,主动转运,脂溶性,水溶性,细胞内,细胞外,第一节 药物的转运和转化,一、被动转运 passive diffusion大多数药物转运方式。其特点：顺浓度差,高 低不耗能,不需要载体无饱和性,无竞争性抑制,跨膜转运,影响因素 药物理化性质： 分子量小、脂溶性高、 非解离型、极性小的容易 透过细胞膜 PH,酸性药 (Acidic drug
2、): HA H+ + A 碱性药 (Basic drug): BH+ H+ + B (分子型),离子障（ion trapping） 分子型极性低，亲脂，可通过膜；离子型相反,血浆,胃液,PH 7.4,PH 1.4,HA,A-,+,H+,A-,+,H+,HA,1,0.01,10000,1,10001,1.01,弱酸性药物在酸性的环境中解离少,容易透过细胞膜 ,在碱性的环境中解离多,不容易透过细胞膜。,弱碱性药物在酸性的环境中解离多,不容易透过细胞膜 ,在碱性的环境中解离少,容易透过细胞膜。,细胞内PH7.0，细胞外PH7.4, 弱酸性药物在细胞外解离多，不易进入细胞内，提高血液PH值，可使其向细
3、胞外转移。,弱碱性药物相反，易进入细胞内，在细胞内解离多，不易透出，提高血液PH值，使其在细胞内转移分布多。,思考题： 弱酸性药物苯巴比妥中毒解救时，为什么要服用碳酸氢钠？某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？,二、主动转运为少数药物转运方式。其特点：逆浓度差,低 高耗能,需要载体有饱和,有竞争性抑制,竞争性抑制,依他尼酸 尿酸青霉素 丙磺舒,第二节 药物的体内过程,一、吸收 absorption 用药部位 血循环反映起效快慢、作用强弱,影响因素,1）药物理化性质分子量、脂溶性、解离度、极性2）给药途径 静脉注射 吸入 舌下 直肠 肌注 皮注 口服 皮
4、肤,静脉注射直接注入血液，无吸收过程，起效快。用于急救，昏迷病人，剂量易控制，易出现不良反应，应注意注射速度,皮下注射、肌肉注射经毛细血管壁吸收，吸收迅速而完全，受剂型和局部血流影响,舌下给药经口腔粘膜的毛细血管吸收，可避免首过效应和胃酸破坏。,口服给药从胃肠粘膜吸收，最常用，方便、经济和安全。但吸收慢而不规则，受首过消除等许多因素影响。,直肠给药经直肠粘膜吸收，无首过效应，应用于不能口服或注射的病人及对胃有强烈刺激或首过消除大的药物。,呼吸道给药经呼吸道粘膜吸收，雾化吸入，吸收迅速，用于小分子、脂溶性，挥发性的药物或气体。,经皮给药经皮吸收，脂溶性药物可以缓慢吸收。透皮吸收促进剂如氮酮可促进
5、吸收。,3）药物剂型生物利用度 溶液 混悬剂 胶囊 片剂 包衣片剂,4）首过消除 （first-pass elimination） 药物进入体循环前首先经肝、胃肠道破坏而使其进入血循环的药量减少。,口腔粘膜,胃粘膜,肠粘膜,直肠粘膜,肝脏,首过消除,肝肠循环,门静脉,胆管,血循环,药物从血循环 器官组织,d,二、分布distribution,影响因素,1.药物理化性质 分子量、脂溶性、解离度、PH,2.器官血流量3.药物与血浆蛋白结合4.细胞膜屏障 血脑 胎盘,分子量小，油/水分配系数大，非解离型易分布。,器官血流量越多，药物分布也越多。 肝肾、脑、心肌肉、皮肤脂肪结缔组织。,再分布: red
6、istribution,药物,血浆蛋白,结合型药物,+,有活性，可转运,暂时丧失活性，储存型不被转运,血浆蛋白结合率竞争性置换 双香豆素 保泰松,药物,极性水溶性,酶,排泄,结合,化学结构改变(生物转化,代谢),活化,失活,氧化还原水解,酶,三、代谢 metabolism 或生物转化biotransformation,药物代谢酶 肝药酶选择性低个体差异大活性可诱导或抑制,酶诱导剂:苯巴比妥使酶活性 酶抑制剂:西米替丁使酶活性,酶诱导剂(enzyme inducer) :使肝药酶活性增强或合成加速，可加速自身或合用药物的代谢，使药效降低。,酶抑制剂(enzyme inhibiter) :抑制肝药
7、酶活性，减慢合用药物在肝内的生物转化，使其血药浓度增高，作用加强，甚至出现毒性反应。,重吸收:脂溶性高、极性低、非解离型多，重吸收 PH: 改变疗效或排出(链霉素PH,抗菌作用),肾脏,滤过: 被动转运,分泌: 主动转运 竞争性抑制,四、排泄 excretion, 药物经肾浓缩，在尿中浓度很高，可治疗泌尿道感染，(如链霉素)或不良反应(如磺胺药肾脏损害),意义 :, 改变PH可使疗效增加或排出增加,如碱化尿液可使氨基苷类的抗菌作用增强,巴比妥类中毒时,碱化尿液可加速其排出.,肾功能不良时，慎用或禁用经肾排泄的药物.,2、胆汁: 治疗胆道感染四环素、利福平、红霉素重吸收 肝肠循环: 药物在肝细胞
8、内与葡萄糖醛酸等结合后分泌入胆汁中，并随胆汁排入小肠后被水解，部分药物可被再吸收，称为肝肠循环。,3.其它: 肺、乳汁、唾液,乳腺：乳汁偏酸性。弱碱性药物易自乳汁排出，哺乳期妇女慎用或禁用。 唾液腺、汗腺 ：利福平肺脏：挥发性药物，如乙醇,影响药物作用的因素,第三节,药物方面,剂量、剂型、生物利用度、给药途径、给药方法(时间、次数、 联合用药及药物相互作用等）,机体方面,1 生理因素 年龄性别、肝肾功能2 心理因素 精神因素、营养状态3 病理状态 疾病,4 遗传因素 代谢酶异常、个体差异5 昼夜节律 体温、血压、激素、酶的活性6 机体对药物反应性改变 耐受性 、依赖性、耐药性,耐受性：连续用药后，机体对药物反应下降。耐药性：也称抗药性，病原体及肿瘤细胞对化学治疗药物的敏感性降低。,依赖性: 连续用药后病人对药物产生依赖, 包括精神上的依赖(习惯性)和躯体性依赖，也称成瘾性，停药后会出现严重的生理机能紊乱，产生戒断现象,思考题：一、名词解释：首过消除、肝药酶抑制、肝药酶诱导二、问答题： 1、药物转运的基本形式及特点，可受哪些因素的影响? 2、弱酸性药物苯巴比妥中毒解救时，为什么要服用碳酸氢钠？,
