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1、第六章 免疫应答 一、概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。,1,二、免疫应答类型 （一）根据效应机理分为 1.体液免疫 B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应； 2.细胞免疫 特异性T细胞活化发挥免疫效应。,2,（二）抗原刺激反应顺序分类:初次应答再次应答,3,免疫应答的基本过程 抗原识别阶段淋巴细胞活化、增殖、分化阶段效应阶段,4,5,外周免疫器官 皮肤 淋巴循环 淋巴结 抗原 静脉 脾 口服或吸入 粘膜局部 粘膜 下淋巴细胞 小胶质细胞 脑,免疫应答发生的部位,6,体液免疫应答,参与的细
2、胞:1、单核吞噬细胞系 抗原的摄取与提呈2、T细胞 识别抗原，辅助B细胞产生抗体3、B细胞 识别抗原，递呈抗原，产生抗体抗原的分类 1、TI-Ag（非胸腺依赖抗原） 2、TD-Ag（胸腺依赖抗原）,7,体液免疫应答的过程一、 抗原识别阶段 （一） TI抗原的识别： 1、识别TI1抗原（细菌的脂多糖LPS等） （1）高浓度 B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）； （2）低浓度 无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞克隆。,8,9,2、识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等。 （1）结构特点 具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体
3、内不易降解。 （2）活化特点 与特异性BCR结合 BCR交联传入活化信号B细胞活化。,10,11,（ 二）对TD-Ag识别与提呈 1、TD-Ag 蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。 2、 识别与提呈 （1）B细胞表位(蛋白质半抗原)与特异性 BCR结合； （2）T细胞表位（抗原肽）- MHC-II类分子复合物 表达于APC（DC、M、B细胞）细胞表面 TCR识别Th细胞活化 辅助B细胞活化。 注：再次应答、抗原浓度低时，B细胞是最有效的抗原递呈细胞。,12,二、 细胞激活和信号传导B细胞活化信号 1、 TI抗原刺激B细胞活化 直接作用。 2、TD抗原刺激B细胞活化 需两种信号 （1
4、）第一信号（抗原刺激信号） 抗原与 BCR(B细胞)结合； （2）第二信号（Th细胞信号） 有二种方式 A、Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40等 B、Th细胞分泌细胞因子：IL-2、4、5、6等 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。,13,14,T细胞对B细胞的辅助作用,信号1抗原BCR,1. TCR,2. CD4,3.CD40 L,CD40,MHCII,15,细胞的协同作用 （一）APC与Th细胞相互作用 1.两个刺激信号,16,2.主要的细胞表面协同刺激分子 （1）B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞 B细胞） 配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28
5、T细胞、CTLA-4 活化的T细胞） 主要功能：B7/CD28 活化T细胞；B7/CTLA-4 抑制T细胞活化。,17,（2）CD2（主要表达细胞 T细胞） 配体：LFA3（表达细胞 淋巴细胞和所有APC） 主要功能：CD2/LFA3活化T细胞。 （3）CD40（主要表达细胞 B细胞） 配体：CD40L（表达细胞：活化的T细胞） 主要功能：CD40/CD40L B细胞活化最强有力信号；,18,主要的细胞表面协同刺激分子,19,（二）B细胞与Th细胞相互作用 1.初次应答 其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。 2.再次应答 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互
6、作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。,20,21,Th细胞分泌细胞因子的作用,细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-b,增殖和分化,22,23,三、 免疫效应阶段 （一）、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别,TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别,24,（二）、Ig类转换 Ig类转换（同种型转换，isotype switch）是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。,25,26,Ig类转换,27,（三）抗体产生的一般规律 1、初次应答（primary response） 概念 抗原初次进入机体所产生的应答。 特点 （1）潜
7、伏期(诱导期)长(约710天)； （2）抗体的种类以IgM为主； （3）抗体亲和力低； （4）维持时间短； （5）总抗体水平低。,28,2、再次应答(secondary response) 概念：抗原再次进入机体所产生的应答。 特点： （1）潜伏期短（约23天）； （2）抗体的种类以IgG为主； （3）抗体亲和力比初次应答明显增强； （4）维持时间长； （5）总抗体水平高。,29,30,四、抗体的免疫效应 （一）中和作用 IgG（血液）和SIgA( 粘膜) 1.结合外毒素 中和毒性； 2.结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞。 （二）激活补体 Ag-Ab(IgG, IgM)复合物 激活补体经典途
8、径 膜攻击复合体 溶解靶细胞。,31,（三）免疫调理 IgG-颗粒性Ag Fc段 巨噬细胞表面Fc受体 IgM/IgG-Ag 激活补体C3b 巨噬细胞表面C3bR,吞噬细胞吞噬抗原,结合,结合,32,33,34,（四）ADCC IgG + 靶细胞 FcR( NK细胞等)杀伤靶细胞。 （五）粘膜抗感染 SIgA 粘膜抗感染。 （六） 超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应。 （七） 自身免疫病 （八） 可引起移植超急排斥反应。 （九） 肿瘤逃逸：肿瘤细胞的封闭抗体。,35,36,37,免疫记忆 B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。 记忆B细胞库（二种类型） 长寿记忆B细胞 不能分泌抗体； 长寿浆细胞 能分泌抗体。,38,记忆B细胞对再次抗原的应答 再次抗原 记忆B细胞克隆快速大量扩增 抗体分泌细胞增多（较初次应答多810倍以上）。,39,小结1.B细胞对TD抗原免疫应答的过程；2.Th细胞如何辅助B细胞的应答；3.抗体介导的免疫效应；4.初次应答与再次应答的概念与特点。,40,练习,1、何为免疫应答？2、初次体液免疫应答与再次体液免疫应答效果有何差别？3、体液免疫应答分为哪几个阶段？4、体液免疫应答的效应有哪些？,41,
