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1、痴呆的研究进展,历史回顾,1906年，德国神经病理学家阿洛依斯阿尔兹海默 ( ALOIS ALZHEIMER )在检查一位叫奥卡斯特德 ( AUGUSTED ) 的55岁女性死亡病人的大脑切片时发现有异常“沉淀物”沉积在脑组织，该患者死于精神病院。对于这一新发现的，不知原因的病例，医学界命名为阿尔兹海默综合症。,痴呆的定义,痴呆是一种获得性、持续性智能损害综合症，具有以下至少三项精神活动受损：语言、记忆、视空间能力、情感、人格和其他认知功能（如计算力、抽象判断力）。,痴呆的分型,痴呆,皮质性阿尔茨海默病、特征 匹克病,皮质下特征,多发性缺血多梗塞性痴呆发作特征,无明显缺血发作,运动锥体外系障碍
2、 综合征痴呆,无运动障碍（见下页）,慢性进行性舞蹈病、帕金森病、肝豆状核变性、进行性核上性麻痹、脊髓小脑变性,痴呆的分型（续前）,无运动障碍,明显情感障碍抑郁性痴呆综合征,无明显情感障碍,脑积水脑积水痴呆,无脑 慢性意识积水 错乱状态,代谢性痴呆、中毒性痴呆、外伤、新生物、脱髓鞘疾病、其他,老年性痴呆(AD)概述,Alzheimers Disease(AD)亦称老年性痴呆（Senile Dementia），是一种以临床和病理为特征的进行性退行性神经疾病，以大脑皮层颞叶和额页萎缩为著的神经系统退行性病变，临床表现为缓慢进展的认知功能全面衰退，伴有精神异常和人格障碍，病程可长达数年至数十年。,血管
3、性痴呆的概述,血管性痴呆是痴呆中最常见的类型。血管性痴呆包括所有与血管因素有关的痴呆，其预后相对好，治疗途径广泛，且在一定程度上可进行预防 。,世界范围内有二千万阿尔兹海默症患者，绝大多数发生在65岁 90岁以上的老人。 统计显示目前中国约有该病患者500万人之多。浙江省已于2000年进入老龄化社会，目前60岁以上老年人有580.76万，老年人口比例已达12.92%，高于全国2.8个百分点。杭州市区老年人口年均增长幅度高达6%，远远高于全国3%的平均增速，65岁及以上人口达60.23万，其进入老龄化社会比全国其他城市提前了10年。统计显示，在杭州共有3万多老年痴呆症患者。,美国前总统里根，19
4、94年确诊为 阿尔兹海默症。,DM的流行病学调查,在年龄65岁的人群中痴呆的检出率平均为，超出岁者有严重痴呆者高达 其中：老年性痴呆占， 血管性痴呆占 在亚洲，的发生率较高，主要与中风高发率有关 国际研究表明，随着年龄的增长，的年龄呈指数增长 我国尚无全国性痴呆流行病写统计资料,我国不是痴呆的低危地区 发病率和国外接近总体： 北方南方 农村城市 受教育程度低的地区相对高的地区,流行病学特征,无论是北方还是南方，无论是城市还是农村 : ADVaD 因此, 我国痴呆的主要亚型是AD，而非VaD,流行病学特征,老年性痴呆的患病率随年龄而增高,老年性痴呆的易患因素,遗传因素环境因素营养不均衡头外伤Do
5、wn综合征家族史吸烟、过量饮酒低教育程度？,老年性痴呆的预防因素,非甾体类抗炎药？雌激素使用？智能型职业？,老年性痴呆的病理和生化改变,大体解剖：脑回变薄脑沟变宽脑室扩大大脑特定区域萎缩（皮层、海马）,病理变化： 老年斑（SP） 神经元纤维缠结（NFT）,阿尔兹海默医生发现的大脑沉积物实际上是一种叫做 BETA -淀粉酶的粘蛋白物质。此种物质一但沉积于脑组织，就会无修止地破坏脑神经细胞元，导致脑组织的萎缩 。,淀粉样多肽（A）形成,TAU为脑神经细胞内微传导系统，在结构正常时，使脑神经冲动得以正常地传导，但是这种结构一但遭到各种原因的破坏，它就发生形态上的扭曲 。结果脑神经冲动得不到传播。,t
6、au蛋白与微管结合,磷酸化,去磷酸化,tau蛋白与微管解离,过度磷酸化,PHF形成,tau蛋白过度磷酸化形成成对螺旋纤丝（PHF）,淀粉样多肽（A）形成,淀粉样多肽细胞外蓄积,tau蛋白细胞内蓄积,神经元功能损伤，神经变性,痴呆发生,炎症反应，氧自由基产生钙平衡失调，细胞功能紊乱,遗传异常，环境影响,APOE4 基因 在人类细胞第19 对染色体上的 APOE4 基因是造成奥滋海默症的病因之一，它占据了65%发病者的基因，携带此基因的人发生奥滋海默症的可能性比非携带者高三倍。,胆碱能缺陷与痴呆临床症状,胆碱能缺陷 胆碱神经元进行性丧失脑中Ach的活性降低症状出现：日常生活能力下降、行为症状、认知
7、功能损害。,神经递质与老年性痴呆,胆碱能神经元的缺失AChE Ach的减少 BuChE日常生活下降（A）行为症状 （B）认知能力损害（C）,AD的临床特点,缓慢进展，逐渐加重三个症状群：日常生活能力丧失(ADL)，行为症状(Behavior)和认知能力损害(Cognition)生活能力下降导致病人需要专人护理，确诊后一般还能生存5-10年对病人、家属和护理人员的精神、情绪产生巨大压力,老年性痴呆的主要症状群,日常生活（ADL）,行为（Behaviour）,认知（Cognition）,日常生活能力下降（A）,基本生活能力 穿衣 吃饭，吃药 大小便，个人卫生，洗澡应用工具能力 打电话，购物，管理钱
8、财，烹调，整理家务，洗衣，吃药，坐车,精神及行为异常（B）,幻觉妄想 多疑、被窃、嫉妒、被害、不忠、如责备自己配偶是骗子，与想象中的人物对话，可与镜子中的自我谈话激越/攻击 拒绝帮助，甚至出现以往从未有过的暴力行为失抑制,精神及行为异常（B）,情感/心境恶劣 抑郁，焦虑，欣快，易激惹/情感易变淡漠/退缩，被动 兴趣减少主动性差，因长久保持一种想法以决定其行为，致使意志能力丧失言语增多，反复提问，重复收敛游荡/尾随日夜倒错,认知障碍（C）,记忆障碍 近记忆力，个人经历记忆，生活中重大事件定向障碍时间、地点、人物语言障碍视空间能力受损计算能力下降判断和解决问题能力下降,临床分期,临床分期痴呆的临床
9、分期方法很多，归纳起来，大概分为早、中、晚三期,早期痴呆主要表现,症状很轻微，进展很缓慢，常被忽略和认为是老年人的自然过程。近期记忆障碍，个人经历的记忆缺陷注意力不集中兴趣及积极性减退 学习知识、掌握新技能的能力下降 可有多疑、固执与斤斤计较 不能完成复杂工作,中期痴呆主要表现,本阶段患者生活自理能力降低需要别人的帮助 智能减退与人格变化已相当显著，有明显的认知功能障碍 近事遗忘严重，远事遗忘也常受影响，可出现定向力、计算力、理解判断力的障碍 情绪不稳定、注意力涣散、行为异常，有的可有幻觉、妄想等,晚期痴呆的主要表现,记忆障碍：忘记配偶的名字，最近的经历和事件大部分忘记，保留一些过去经历的知识
10、，但为数甚少，不能识别周围环境，不知道年份，季节计算力障碍：做10以内的加减法有困难日常生活需要照顾，外出需要帮助日夜节律紊乱等等,极严重者的主要表现,丧失语言能力，不能说话丧失基本的精神性运动技能常出现广泛的皮层性神经系统的症状和体征由于引起痴呆的原因不同，其临床病程也不尽相同。老年期痴呆患者常常死于并发症，如感染、内脏疾病或衰竭,痴呆的诊断过程,病史回顾体格检查实验室检查脑部扫描（CT、MRI）各种评定量表诊断分析:分两步明确痴呆的诊断区别AD、VD及其他DM,DM的诊断标准,NINCDS/ADRDA标准美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病会标准精神障碍诊断和统计工作手册（D
11、SM-IV）标准Blessed行为量表正常=4分，痴呆4分MMSE简易智能量表 文盲17分，小学20分，中学以上24分ADAS-Cog认知分量表HacR,美国马萨诸塞州总医院和匹兹堡大学发明的四维空间大脑影像检测系统，首次使老年痴呆症的诊断获得突破性进展。其具体做法是将荧光标记的物质通过血管打入试验动物体内，发现正常动物在短短的20分钟内可将荧光物质排出体外。而具有老年痴呆症的动物因为荧光物质可以与脑中的淀粉样蛋白结合而无法及时排除荧光物质。,胆碱脂酶抑制剂（ChE-I）的类型,类别 抑制双重ChE抑制剂艾斯能（脑选择性） AChE他克林（非脑选择性） 和BuChE单一ChE抑制剂多奈哌齐 A
12、ChE加兰他敏,脑保护剂,脑代谢赋活剂亦即脑功能代谢药。主要作用为促进脑神经细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，从而起到增强病人反应性和兴奋性，增强记忆力的作用 临床应用较广泛的为吡咯烷酮类药物。代表性药物为吡拉西坦(脑复康，脑康素)，吡咯酸衍生物(茴拉西坦)都可喜(Duxil)为阿米三嗪和萝巴辛的复方制剂双氢麦角碱，除前面已提到可改善脑循环外，还可促进脑代谢 甲氯芬酯(氯酯醒)、胞二磷胆碱属中枢神经系统兴奋剂,脑保护剂,拮抗兴奋性氨基酸提高GABA含量抑制核酸内切酶抑制CASPASE蛋白酶调节雌激素稳定细胞膜TIMP增效剂,保护内源性腺苷受体作用于NO系统促进神经生长因子及营养因子抑制炎症粘附
13、抗氧化反应、清除自由基调节离子通道，K+、Mg2+,AD的预防措施（一）,保护好大脑： 防止脑外伤、感染或中毒， 忌烟酒 情绪平稳、心理健康 改善环境,AD的预防措施（二）,养育好大脑： 营养均衡；糖和蛋白质多种维生素和 微量元素等，多吃鱼、蛋和豆制品； 适量运动（有氧运动）供氧 睡眠充足 抗氧化剂-维生素C、E、B胡萝卜素 等,AD的预防措施（三）,利用好大脑（勤用脑） 沟通、交流 脑力活动-阅读、写作、练字、下棋 增强记忆思维能力：多看轻松愉快的喜剧；经常放松自己、劳逸结合；注意词汇的积累 训练大脑的创造力：想象诗词的意境；让音乐图象化；虚构一段故事；观察生活中的人。,康复治疗,康复是指综
14、合、协调地应用各种非药物治疗、护理、心理支持、训练等措施和手段，以减少伤残者身心和社会功能障碍，提高生活质量，回归社会对于痴呆病人，目的是使他们能够自理生活，进行一些简单的工作或家务，防止疾病进展，延缓痴呆恶化对于血管性痴呆，由于其智力损害常为非全面性、斑片状，且常合并局灶性神经体征，其康复治疗较AD有一定侧重性,的预防,是目前唯一的可预防的痴呆类型。 其预防的关键是控制引起发生的危险因素 对亚临床脑卒中病人实施一级预防性治疗、可减少血管进一步受损，避免痴呆发生。,血管性痴呆的预后,血管性痴呆的自然病程是波动的。 间隙期病情平稳，甚至有所好转，但总的趋势是进行性的。 平均存活率比老年性痴呆差。 最近的研究存活期延长，认为可能与医疗护理条件提高有关。,
