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1、,宫颈液基细胞学临床应用,宫颈液基细胞学培训系列之一,1,子宫颈癌的发病情况,宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一 ，是妇女健康的主要杀手，其发病率仅次于乳腺癌。据数据统计，全球每年新发的宫颈癌病例大约在 50 万左右，其中 80% 发生在发展中国家。中国每年新发宫颈癌病例 15万，约占世界每年新发宫颈癌病例的1/3。目前世界上大约每年有 20 万妇女死于宫颈癌，而我国每年约 5 万妇女死于宫颈癌。,2,子宫颈癌的发病情况,中国宫颈癌的发生率是发达国家的6倍，从区域分布来讲，宫颈癌发生是农村高于城市，山区高于平原，内地高于沿海。在山西、内蒙古、陕西、湖北和江西等省发病率最高（在400/10万以上）
2、。近年来，宫颈癌的发病渐呈年轻化趋势，已严重危害我国女性的生命健康。,3,宫颈癌的病因,宫颈癌病因明确，高危因素：1、生物感染：HPV（人乳头状瘤病毒，Human Papiloma Virus）病毒与肿瘤：HBV肝癌EBV鼻咽癌/淋巴瘤,4,美国宫颈癌筛查制（2008）,宫颈细胞学筛查间隔时间是每1年1次。连续3次正常者，可2年1次。,5,宫颈癌前病变及宫颈癌三阶梯辅助诊断步骤,1、宫颈细胞学检查2、阴道镜检查3、宫颈活检病理学检查,6,宫颈细胞学检查技术,传统巴氏涂片技术膜式液基制片技术（TCT）沉降式薄层制片技术（LCT）,7,传统巴氏涂片,8,T C T: Thin-layer Cyto
3、logy Test 薄层细胞学技术 膜式 L C T：Liquid-based Cytology Test 液基细胞学技术 沉降式 统称为：液基薄层细胞学技术TCT与LCT是进口产品（美国），分别代表了膜式与沉降式技术。国产民族品牌性能稳定，在中基层医院广泛使用。,液基薄层细胞学技术,9,规范妇科取材（取材刷）及时保存固定（标本瓶）去除粘液、杂质、红细胞,背景清晰、细胞均匀薄层巴氏染色,液基细胞学技术优势,准确性、敏感性明显提高,10,膜式液基细胞学制片技术 TCT,最早出现的液基细胞学制片技术膜式液基涂片直径2cm原理微孔膜式负压过滤技术代表产品：TCT1997年通过FDA认证，1999年引
4、进中国,11,膜式液基细胞技术系统TCT,12,TCT膜式液基细胞技术制片原理,微孔膜式负压过滤技术宫颈脱落细胞常见成分：黏液、血液、炎性细胞、上皮细胞、肿瘤细胞。过滤膜孔径7um,黏液，红细胞及部分直径较小的炎性细胞能穿透，而上皮细胞及肿瘤细胞则被“卡”在过滤膜上，从而达到去除杂质，收集有效诊断细胞成分的目的。,13,膜式液基细胞学制片特点,微电脑控制,自卸膜管，全自动制片仅需2分钟10种控制程序，可根据标本类型、性状等实际情况灵活调整先进滤膜吸附，空气回流、喷射技术与高精度传感技术，细胞转移效果好纳米膜，孔径7m，100%截留诊断细胞细胞数量充足，平铺均匀，薄层重复制片，满足各种实验需要,
5、14,自动化程度最高的液基制片技术沉降式液基涂片直径1.3cm原理：梯度离心、自然沉降FDA认证代表产品：LCT，1998年通过了1999年引进中国,沉降式液基细胞制片技术LCT,15,原理1：梯度离心，去除杂质原理2：自然沉降，收集细胞,LCT沉降式液基细胞技术制片原理,16,沉降式液基细胞技术系统TCT,17,沉降式液基细胞学LCT制片优点,全自动制片、染色，55分钟完成24张片。涂片质量稳定，细胞分布均匀。单层无重叠，无牵拉变形。病变细胞核浆比大，比重大，沉降速度快，优先粘附玻片，故病变细胞检出率最高。每片独立染色，避免交叉污染。涂片直径1.3cm，病理医生阅片轻松。,18,手工半自动沉
6、降式液基细胞制片技术,19,自然沉降、细胞贴附,20,巴氏染色、封片、镜检,21,22,巴氏染色是国际通用的细胞学染色方法，在宫颈细胞学染色的效果方面，更是明显优于HE染色。显示鳞状上皮细胞的分化层次更清楚的表达核的信息体现胞浆的色彩变化核浆对比度更加鲜明,巴氏染色,23,巴氏染色：表层-红色 中层-蓝色 底层-蓝绿色可判断雌激素水平的高低，并对诊断带来帮助。,巴氏染色,24,小的细胞本应该呈现蓝绿色，但是当胞浆呈红色，核有异型时，提示鳞状上皮细胞病变。,宫颈液基：巴氏染色,25,判读结果：HSIL,宫颈液基：HE染色,26,巴氏染色能更加清楚的表达核的信息。细胞学的诊断关键还是在于核的异型性
7、改变，核膜，核染色质，核仁等信息的表达清楚与否非常重要。,宫颈液基：巴氏染色,27,判读意见：HSIL,宫颈液基：HE染色,28,巴氏染色能很好的显示胞浆的色彩变化，如：角化不全嗜橘黄改变，病原微生物感染嗜双色改变，放疗反应呈多彩性改变,巴氏染色,29,判读意见：滴虫（巴氏染色）,巴氏染色,30,巴氏染色能使细胞，特别是肿瘤细胞有更鲜明的核浆对比效果。,巴氏染色,31,液基制片：细胞数量充足,32,液基制片：细胞均匀平铺、不重叠,33,核染色清晰，巴色染色对比明显,34,角化挖空细胞,35,LSIL,36,LSIL,37,HSIL,38,HSIL,39,鳞癌细胞（SCC）,40,宫颈细胞学质量
8、控制三大环节,标本采集的合理性妇科医生涂片制备的优良性技术员、供应商细胞学诊断准确性细胞学诊断医生,41,标本采集的合理性妇科医生,规范化的标本采集至关重要最大限度地保持细胞量多和及时固定以保存细胞结构，阳性率就会提高。妇科医生既要确保采集到足靠量的细胞并及时固定，又要尽是减少病人的损伤和出血。,42,女性生殖系统解剖图,43,宫颈移行区,44,液基细胞制片规范化的取材与固定,45,宫颈细胞学不宜检测人群,宫颈急性炎症期宫颈刚做过手术治疗：激光、息肉切除近来刚做过宫颈细胞学检测,46,宫颈癌推荐筛查方案,国家宫颈癌筛查及早诊早治指南,47,宫颈细胞学检测对象,宫颈癌筛查：政府组织的两癌筛查、农
9、村妇女、低保户健康体检:每年做一次宫颈细胞学筛查，连续两年阴性后每两年检查一次。门诊妇科病人：接触性出血史、宫颈糜烂、宫颈肥大、绝经后不规则阴道出血的妇女应及时检查。一年内未做过宫颈细胞学检查者。妇产科住院手术病人，术前常规检查（违反常规）,48,年龄 21岁无需筛查,不要在21岁前开始筛查（细胞学或HPV检）因为可能会由于异常组织切除手术导致不必要的有害的评估与处理21岁以下妇女患癌症的危险性极低评论：HPV检测不应用于此年龄组中ASC-US的筛查或管理,49,申请单项目填写完整,50,加强临床病理联系,加强沟通能促使临床医生提高对标本采集的关注，考虑改进取样技术，可提高标本采集满意度，确保
10、标本质量，为细胞学医生做出准确的判读，防止错误的结论具有重要意义。细胞学诊断医生应与临床妇科医生加强沟通，可以合理解释细胞学诊断结果，指导临床采取合适的诊疗措施。加强随访，细胞学诊断与组织病理诊断结果相互对照，可以积累自己的诊断经验，有利于提高病理医生的细胞学诊断水平。,51,液基薄层细胞学诊断报告单,标本满意度背景炎症程度微生物感染情况鳞状上皮细胞分析柱状上皮细胞分析诊断意见进一步诊疗建议,52,宫颈液基细胞学报告书模板,标本满意度满意不满意细胞量颈管细胞化生细胞微生物项目滴虫霉菌放线菌疱疹病毒菌群失调背景炎症细胞覆盖程度：轻度中度重度判读结果：无上皮内病变或恶性病变细胞（NILM)补充意见
11、：建议一年一次宫颈细胞学检查,53,标本质量评价,满意标本条件：1、鳞状细胞量5000以上2、见颈管腺上皮细胞或化生细胞10个以上,54,满意标本，但是鳞状细胞数量为尚可,不满意,尚可,理想,不满意,55,标本不满意,鳞状细胞量太少，不足以诊断建议临床重新取材送检。,56,无上皮内病变或恶性病变（NILM）,反应性改变：炎症（化生、修复）、萎缩、 IUD、放疗反应、内膜细胞微生物：霉菌、滴虫、疱疹病毒、菌群失调、放线菌、 HPV,57,建议描述语言：背景炎症细胞覆盖程度： 轻度中度重度,58,TBS标准要求报告的5种微生物：菌群失调滴虫感染 白色念珠菌 单纯疱疹病毒放线菌,宫颈微生物感染,59
12、,鳞状上皮内病变（SIL）,SIL包括从暂时的HPV感染相关性细胞改变到高级别癌前病变，SIL分为LSIL与HSIL低级别鳞状上皮内病变-LSIL 高级别鳞状上皮内病变-HSIL,60,SIL与CIN,SIL鳞状上皮内病变：LSIL(CIN1)、HSIL(CIN2、CIN3及原位癌 LSIL与HSIL：其转变为SCC的概率不同,61,低级别鳞状上皮内病变（LSIL）,低级别鳞状上皮内病变细胞包括：HPV感染形态学改变（挖空细胞）轻度不典型增生细胞。,62,HSIL,63,HSIL,64,细胞的不正常特征显著多于反应性细胞改变，但数量和质量上不够诊断上皮内病变/恶性病变 因为细胞在此阶段的改变可
13、能反应一个良性或潜在恶性的鳞状上皮内病变，但不能明确的分类，因此定为未明确意义的非典型鳞状细胞。,非典型鳞状细胞，意义不明确ASCUS,65,ASCUS,66,67,ASCUS可能存在的病变,炎症反应反应性病变细胞：化生、修复低度鳞状上皮内病变（LSIL）高度鳞状上皮内病变（HSIL）鳞状细胞癌（SCC）,68,非典型鳞状细胞不排除高级别鳞状上皮内病变（ASCH）,ASC-H病例约占ASC病例10%；不能清楚分辨HSIL/SCC时判读为ASC-H更恰当。ASC-H中，细胞常稀疏。可见到以下两个细胞形态学类型。（1）核/浆比例高的小细胞型（2）密集成片型,69,ASCH,70,非典型鳞状细胞，不
14、排除高级别鳞状上皮内病变（ASCH）,71,备 注,ASC-H比ASC-US发现CIN2,3的比例要高很多。ASC-H的妇女中，CIN2/3的检出率为26-68%，对ASC-H的检查结果要高度重视，不能轻易放过。ASCH的漏诊有可能导致HSIL或SCC的漏诊。,72,宫颈细胞学查宫颈腺癌阳性率低,50%宫颈腺癌细胞学检查可无异常发现。 细胞学检查发现腺癌的阳性率较鳞癌明显低,仅30%，假阴性率高，易误诊及漏诊，可能与下列因素有关： 1、宫颈腺癌多位于颈管被覆柱状上皮及间质腺体内，病灶隐匿，常致取材不足。 2、宫颈腺癌脱落腺细胞核异型改变不如鳞癌显著，多致阅片疏忽。 3、细胞学诊断医生对腺细胞病
15、变认识不足。4、细胞学制片技术因素影响对腺细胞的观察。,73,非典型子宫颈管腺细胞，倾向于肿瘤,非典型颈管腺上皮细胞，倾向于肿瘤（离心沉降式液基涂片）,74,宫颈原位腺癌（AIS）,75,宫颈管腺癌,76,内膜腺癌,77,AGC：非典型腺细胞。建议：所有女性应该做阴道镜检查及子宫颈管活检；35岁以上女性或具有子宫内膜肿瘤风险的女性还需要做子宫内膜活检（不论年龄）。AGC诊断得很少。如AGC活检为良性病变，但潜在的肿瘤性病变仍占一定比例。相应的检查方法应包括：阴道镜，宫颈管，子宫内膜，或者HPV-DNA.不要忽视AGC的评判，但是也不要滥用。,报告判读及临床处理建议,78,特别提示：,宫颈细胞学判读结果，只作为临床进一步检查的参考，而不作为临床治疗的直接依据。临床治疗应以组织学诊断结果为依据。,79,
