工厂GMP一般性培训课件.pptx

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1、GMP基础知识培训,质量部,什么是GMP,GMP是英文Good Manufacturing Practice的缩写，Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs的简称， 中文译为药品生产质量管理规范。GMP是在药品生产全过程实施质量管理，保证生产出优质药品的一整套系统、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。目前食品、化妆品、兽药等行业也在推行GMP。GMP是国际贸易药品质量签证体制（Certification Scheme in the Quality of Pharmaceutical Moving

2、in International Commerce）不可分割的一部分，是世界药品食品市场的准入证。,GMP的由来与发展,它起源于国外，是由重大的药物灾难作为催生剂而诞生的。1938磺胺酏事件1961“反应停”事件1963美国FDA颁布了世界第一部GMP,经典案例,案例一：磺胺事件1937年6月，美国一家制药公司为了便于儿童服药，将氨苄磺胺由片、胶囊改成口服液，同年10月FDA在得知因服用此药有8人中毒死亡的消息后，立即采取紧急措施，停止销售，但已造成107人死亡的重大事件，这就是震惊美国的“磺胺事件”。,经典案例,案例二：反应停事件沙立度胺（thalidomide即反应停）是一种镇静药。20世

3、纪50年代后期原联邦德国格仑南苏制药厂生产，当时用于治疗孕妇妊娠呕吐，出售后的6年间，先后在联邦德国、日本等28个国家，造成12000多例畸形胎儿，1300例多发性神经炎。美国当时没有批准进口“反应停”，基本上没有受到影响，但此次事件的严重后果在美国引起不安，美国公众强烈关注药品监督和药品法规，导致了国会对食品、药品和化妆品法和重大修改。,GMP的由来与发展,1963年，美国国会颁布了世界上第一部GMP。 GMP直译为“优良的生产实践”，由于Manufacture一词包含生产和质量管理双重含意，加之，在国际上GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度，所以译成“药品

4、生产和质量管理规范”。 这是世界上最早的一部GMP，在实施过程中，经过数次修订，可以说是至今较为完善、内容较详细、标准最高的GMP。现在美国要求，凡是向美国出口药品的制药企业以及在美国境内生产药品的制药企业，都要符合美国GMP要求。,GMP的由来与发展,1969年世界卫生组织（WHO）也颁发了自己的GMP，并向各成员国家推荐，受到许多国家和组织的重视，经过三次的修改，也是一部较全面的GMP。 1971年，英国制订了GMP（第一版），1977年又修订了第二版；1983年公布了第三版，现已由欧共体GMP替代。 1972年，欧共体公布了GMP总则指导欧共体国家药品生产，1983年进行了较大的修订，1

5、989年又公布了新的GMP，并编制了一本补充指南。1992年又公布了欧洲共同体药品生产管理规范新版本。 1974年，日本以WHO的GMP为蓝本，颁布了自己的GMP，现已作为一个法规来执行。 1988年，东南亚国家联盟也制订了自己的GMP，作为东南亚联盟各国实施GMP的文本。 此外，德国、法国、瑞士、澳大利亚、韩国、新西兰、马来西亚及台湾等国家和地区，也先后制订了GMP，到目前为止，世界上已有100多个国家、地区实施了GMP或准备实施GMP。当今世界上GMP分为三种类型。,GMP的由来与发展,一、国家颁发的GMP，例如： 中华人民共和国国家药品监督管理局颁布的药品生产质量管理规范； 美国FDA颁

6、布的cGMP（现行GMP）； 日本厚生省颁布的GMP。二、地区性制订的GMP，例如： 欧洲共同体颁布的GMP； 东南亚国家联盟颁布的GMP.三、国际组织制订的GMP，例如： 世界卫生组织（WHO）颁布的GMP。,我国GMP的发展历程,1982,1984,1988,1992,1998,2011,卫生部颁布新版GMP,1998,1992,1988,1984,1982,中国医药工业公司制定了我国第一部行业性GMP,国家医药管理局制定了我国第一部由政府部门颁布的GMP,卫生部颁布了我国第一部法定的GMP,卫生部修订了GMP,国家药品监督管理局再次修订了GMP,实施GMP的目的,规避药品存在的三种质量风

7、险设计质量缺陷在研发、临床试验中没被发现的药物毒性和副作用。设计工艺难以有效地转化为生产工艺。生产质量缺陷威胁人体健康甚至生命的杂质或异物对药品的污染在药品包装和说明书上可能误导病人的不正确标记和说明。可能导致治疗无效或副作用增加的有效成分含量不足或过量原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判用药质量风险使用过程中误用、错用、滥用等使用方法不正确,实施GMP的目的,确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，把影响药品质量的人为差错减少到最低程度。防止一切对药品污染、混淆、差错和假冒现象的发生。建立健全完善的生产质量管理体系，对生产过程的人员、设备、环境、原辅料、

8、生产工艺和产品质量进行严格的监管和控制，以确保药品的质量。,GMP的指导思想,系统的思想预防为主的思想全过程控制的思想全员参与的思想技术与管理相结合的思想,GMP的适用范围,人和畜用医药品制药装备和医疗器械加工食品和化妆品 GMP就是对生产上述产品的人员，所使用的原辅料、方法、装备、工厂以及控制所制定的一整套法定规则。,GMP的五大要素,产品发运与召回,GMP的实施重点,GMP,产品开发,验证,培训,质量参与,审计,供应商控制,实验室控制,产品稳定性管理,变更控制,调查,物料管理,系统回顾,客户投诉处理,GMP的功能,质量控制功能 对原材料、中间品、产品实施系统的质量控制，主要办法是对这些物质

9、的质量进行全过程监管，并随之产生一系列工作质量管理规范。质量保证功能 对影响药品质量，生产和流通过程中易产生的人为差错、污物异物侵入和蜕化变质，进行系统的严格的管理，以保证生产和销售合格药品。,2010版GMP的主要内容,第一章 总则第二章 质量管理第三章 机构与人员第四章 厂房与设施第五章 设备第六章 物料与产品第七章 确认与验证第八章 文件管理,第九章 生产管理第十章 质量控制与质量保证第十一章 委托生产与委托检验第十二章 产品发运与召回第十三章 自检第十四章 术语,共十四章，三百一十六条。,2010版GMP的附录,附录一 无菌药品附录二 原料药附录三 生物制品附录四 血液制品附录五 中药

10、制剂,GMP条款内容,第一章 总则。共4条 明确制定规范法律依据；明确规范是药品生产企业管理生产和质量的基本准则，以及规范的适用范围。规定企业应严格执行，禁止虚假、欺骗行为。,GMP条款内容,第二章 质量管理。共11条 明确了质量管理的基本原则；明确了质量保证体系的建立及体系与相关规范的符合性；明确了质量控制的基本要求与质量风险管理的相关规定。,GMP条款内容,第三章 机构与人员。共22条 规定了企业领导人的素质要求和对生产和质量负责人的素质和能力的要求，明确了他们的职责，同时规定了对各级人员进行相关培训的要求和人员卫生的相关要求。,GMP条款内容,第四章 厂房与设施 。 共33条 厂房是药品

11、生产的根本条件，厂房的选址、设计、施工、改造和保养适合生产操作。厂房的布局与设计必须以降低差错的危险性和能有效地清洁和保养为目的，为的是避免交叉污染，积尘积秽。总之，避免对产品质量有任何不良影响。同时，对生产区、仓储区、质量控制区、辅助区分别做出规定。,GMP条款内容,第五章 设备。共31条 明确药品生产设备设计、采购、安装、确认基本原则，规定了设备维护和维修的内容，明确了设备的使用和清洁要求，并对衡器、量具、仪器、仪表的校准做出了相关规定，明确了对制药用水系统的相关要求。,GMP条款内容,第六章 物料与产品。 共36条 明确规定了对原辅料、中间产品和待包装产品、包装材料、成品的要求 ，用来防

12、止污染、交叉污染、混淆和差错。,GMP条款内容,第七章 确认与验证。 共12条 明确对于企业的厂房、设施、设备和检验仪器进行确认和验证，对生产工艺、操作规程和检验方法等进行验证。并提出了验证实施的要求。,GMP条款内容,第八章 文件管理。共34条 科学的生产管理和质量管理，在各方面都必须有一套严格的文字规定或记录作为指令、工作准则。因此，本章是规范中软件建设的重要环节，要做到一切有据可查。对文件的内容、编制、保管作了规定。,GMP条款内容,第九章 生产管理。共33条 对生产工艺规程、岗位操作法、SOP、物料平衡、批生产记录、生产批号、防止污染和混淆措施、工艺用水、批包装记录、清场记录作了明确规

13、定。这是规范的重要组成部分。,GMP条款内容,第十章 质量控制与质量保证。共61条 对药品生产企业的质量管理部门的归属、职责以及人员、仪器设备等要素作了规定，重点对质量管理部门的主要任务和权限作了规定。质量管理部门作为一个独立的系统，包括检验和质量保证系统，有很大的权利和责任，对所有质量问题均有决定权。,GMP条款内容,第十一章 委托生产与委托检验。共15条 规定了进行委托生产和委托检验的基本原则，对委托方和受托方的相关职责能力做出了详细的要求，明确了合同条款需要包含的相关内容，确保委托生产产品的质量和委托检验的准确性和可靠性。,GMP条款内容,第十二章 产品发运与召回。共13条 强调批销售记

14、录，要求根据销售记录能追查每批药品的销售情况，必要时应能及时全部追回。也对退货记录作了规定。,GMP条款内容,第十三章 自检。共4条 强调企业本身定期对其生产和质量管理的检查。 第十四章 附则。共4条 对42条术语进行了解说。对附录进行了说明。明确了规范的修订、解释权。明确施行日期。,2010版GMP主要特点,强调了药品生产与药品注册及上市后监管的联系,强调原则的把握，增加了对复杂多变情况的适应性,吸纳了国际GMP先进标准,重点细化了软件要求，强化了文件管理，增大了违规难度,引入或明确了一些概念,1,2,3,4,5,2010版GMP主要特点,GMP条款解读,GMP对厂房环境和布局的要求厂房应选

15、择在自然环境好，大气含尘、含菌量少，无有害气体，无致敏花粉，卫生条件较好的地区。生产区应与生活区、饮食区分开。厂房选址与布局应考虑风向。高致敏药品（如青霉素）的生产应使用独立厂房和设施。药材和原料药生产的前处理、提取、浓缩等工序不得与其制剂生产使用同一厂房。厂区空地应种植草坪和树木，将裸露土地全部覆盖。绿化应选用不产生花絮、花粉、绒毛等对环境有不良影响的树种。,GMP条款解读,GMP对厂房和车间内部设计的要求（一）厂房地面、墙壁、顶棚等应使用不起尘的建筑、装饰材料，表面要平整、光滑、无裂纹，接缝要严密，不积聚尘土，并经得起冲洗及化学消毒剂的消毒。厂房墙角和顶棚角都应作成弧形，以减少灰尘积聚，并

16、便于清洁。厂房内应防止昆虫、鸟类和鼠类等动物进入。水池下水道、地漏应有单向阀和水封，使其不泛水、泛气、泛味。,GMP条款解读,彩钢板、圆角、环氧树脂地面设计,防爆灯罩、空气净化系统设计,GMP条款解读,GMP对厂房和车间内部设计的要求（二）各工序要按工艺流程和洁净级别进行合理布局，设计合理的人流、物流通道，防止交叉污染。人流与物流之间以及不同状态的物流之间不得交叉、重叠，人流和物流通道都不得穿越整个生产区域。洁净区与非洁净区之间应设置缓冲间，并有互锁装置，使它们之间不直接发生空气互相流通。,GMP条款解读,GMP对生产设备和设施的要求(一)与药品直接接触的设备材质应无毒、耐腐蚀、不与药品发生化

17、学反应和物理吸附反应。设备内表面要求抛光，无沟槽，无锐角和死角，不掉渣，不起毛，内部不得有螺栓、法兰及其他连接件。运转设备的润滑应采用食品级无毒润滑剂，并尽可能不使润滑剂渗入，避免与药品接触。设备要定期清洗、维护、保养和验证，并设置明显的状态标志，状态不良的设备不得用于生产。,GMP条款解读,GMP对生产设备和设施的要求(二)用于分析检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合工艺和质量要求，并定期校验，校验合格者要设置明显的合格标记，不合格者要及时更换。生产、检验设备和设施都应有专人管理，并有完善的使用、清洗、维护和保养记录。与设备连接的固定管道要根据物料的不同设置不同的颜色标志

18、，并标明物料名称、流向。,GMP条款解读,灌装设备,铝塑包装设备,GMP条款解读,GMP对文件的要求GMP所指文件包括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。与GMP有关的文件应经过质量管理部门的审核，文件的内容应与药品生产许可、药品注册批准的相关要求一致，且内容清晰、易懂，并有助于追溯每批产品的历史情况。应按照书面规程对文件的起草、修订、审核、批准、分发、执行、替换、撤销、复制、保管、销毁等进行管理。,制药企业文件系统举例,GMP条款解读,GMP对机构与人员的要求知识结构 相关专业知识的技术人员 具有生产及组织能力的管理人员 专职技术人员比例应不低于职工总数的5%体检 健康检查，取得健康

19、证后方可上岗（包括临时工、合同工） 每年必须进行一次健康检查,GMP条款解读,GMP对清洁卫生的要求工作服 配备必须的工作服 100000级以上的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。 不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒和灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒性物质。工作服应制定清洗周期。 工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作的空气洁净度等级要求相适应，并不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。,GMP条款解读,进入生产区换鞋,GMP条款解读,进

20、入生产区洗手示意图,GMP条款解读,GMP对清洁卫生的要求 个人卫生（GB14881-1994） 着整洁的工作服、帽、靴、鞋，头发外露，双手洗净 不准戴手饰物、手表、化装;个人物品不得带入 必要时洗净双手（100级洁净室（区）内操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒） 不许酗酒，工作时不准吸烟、饮酒、吃喝 受伤处理 不得穿工作服、鞋进厕所或离开生产加工场所 其他人员(包括访客)遵守规定,GMP条款解读,GMP对培训的要求 建立培训及考核档案 企业负责人及生产、品质管理部门负责人培训需求 上岗前培训：卫生法规教育及相应技术培训 GMP SOP 法律法规培训 培训程序定期回顾和更新，理

21、解保持食品安全和预防食品腐败的必须程序 监督 人员指定 定期对培训及操作指引的有效性进行评估、常规监督及检查，确保程序有效执行 食品加工的经理及主管们应有必须的食品卫生原理及规范方面的知识，能判断潜在风险并采取必须措施纠正不足,GMP条款解读,GMP对过程控制的要求识别药品生产操作过程中起关键作用的所有步骤；对关键步骤实施有效的控制程序；监测控制程序，确保它们持续有效；定期或操作进行变更时，对控制程序进行评审。,药品GMP检查验证标准,新发药业 49,实施GMP认证的目的,GMP是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药物制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。它的认证包含方方面面的检查，从厂房、地面、设备的规格，原材料、空气和水的纯化，人流和物流的走向，到人员的组成和培训，卫生、生产和技术管理文件的规范等等。实施GMP认证的目的是要淘汰规模小、设备简陋、生产条件不良、产品质量差的制药企业，促进制药工业向规模化、现代化、高质量化方向发展。,谢谢!,