GMP培训基本知识.ppt

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1、2023/7/6,1,GMP基础知识,2023/7/6,2,欢迎大家一起讨论GMP,2023/7/6,3,是企业最大的投入不是金钱，而是精力，是理念的灌输，是培训,2023/7/6,4,授之与鱼，一时鱼 授之与渔，一世鱼,2023/7/6,5,为员工提供终身受聘的能力，而非终身聘用的条件,2023/7/6,6,GMP简介内容概要,GMP简介:什么是GMP药品的特殊性药品不符合GMP要求对客户产生的影响GMP的发展史为什么实施GMPGMP的发展趋势,GMP的基本内容:污染差错混淆企业如何符合GMP:实施简介实施GMP可以实施GMP后,2023/7/6,7,GMP简介,GMP是英文GOOD MAN

2、UFACTURING PRACTICE的缩写，中文含义为“药品生产质量管理规范”。它是药品生产和质量管理的基本准则，是制药企业必须遵循的管理制度。,2023/7/6,8,世界卫生组织将 GMP 定义为:“质量保证的一部分。确保制品按照适合拟使用目的的质量标准进行一致性生产和质量控制,并且满足市场许可的要求”,2023/7/6,9,GMP,确保产品生产和控制一致性减少那些不能通过制品检定来控制的风险交叉污染混淆,2023/7/6,10,GMP的实质“建立一套系统完善的质量保障体系，防止差错、污染和混淆，不给任何偶然发生的事件以机会，确保生产出安全、均一、稳定、符合质量标准的产品”。,2023/7

3、/6,11,GMP简介,“没有什么努力能比在完善质量保证体系方面的努力更能长久打动客户,没有什么宣传能够比向社会表白自己是为了生命与健康的安全而生产经营更加有力。”,2023/7/6,12,GMP简介,药品的定义：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法、用量的物质。包括药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。,2023/7/6,13,GMP简介,药品的特殊性：使用对象的特殊性以人为使用对象预防、治疗、诊断人的疾病有目的地调节人的生理机能有规定的适用症、用法和用量要求,2023/7/6,14,G

4、MP简介,药品的特殊性：使用方法的特殊性除外观外，用户无法确定其内在质量许多药品的使用由医生决定，而不在用户自身使用方法、数量、时间等多种因素在很大程度上决定了其效果误用由可能会触及生命安全,2023/7/6,15,GMP简介,药品质量要求(WHO)药品应适用于预定的用途、符合药品法定标准的各项要求,并不使消费者承当安全、质量和疗效的风险.符合性质量 适用性质量,2023/7/6,16,GMP简介,药品的特殊性要求药品必须符合：安全性有效性质量均一性稳定性经济性,2023/7/6,17,有效性,定义：指在规定的适应症、用法和用量的条件下能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的

5、要求。疗效确切，适应症肯定，是药品质量根本要求。药品的基本特征，若对防治疾病没有效，则不 能成为药品。有效也必须在一定前提条件下，即有一定的适 应症和用法、用量。我国：“痊愈”、“显效”、“有效”、“显著疗效”、“特效”以区别之；国外：“完全缓解”、“部分缓解”、“稳定”来区别,2023/7/6,18,安全性,定义：指按规定的适应症和用法、用量使用药品后，人体产生毒副反应的程度。药品应使用安全，毒副作用小，这一点与有效性一起，构成药品的真正质量特性，既药品在使用过程中所表现的特性。大多数药品均有不同程度的毒副反应，因此，只有在衡量有效性大于毒副反应，或可解除、缓解毒副作用的情况下才使用某种药品

6、。假如某物质对防治、诊断疾病有效，但是对人体有致癌、致畸、致突变的严重损害，甚至致死，则不能作为药品。,2023/7/6,19,1、马兜铃酸事件（比利时减肥中药制剂肾毒、龙胆泻肝丸）事件起源于20世纪90年代初。1990年、1992年，比利时有100多人服用减肥药一年后，数十名减肥者被查出肾脏受到损伤，研究认为是减肥药中关木通所含马兜铃酸所导致。1994年，法国卫生部发现马兜铃酸可能造成末期肾脏衰竭后，这类药在法国禁止出售。1998年，英国报告两例服用含马兜铃酸的中药引起肾衰。德国的一项白鼠实验中也发现马兜铃酸有致癌的迹向。1999年的医学杂志柳叶刀也刊登了有关马兜铃酸对人体有害的论文 200

7、1年6月，美国食品药品管理局宣布禁售70多种含马兜铃酸的龙胆泻肝丸等中成药。,2023/7/6,20,北京中日友好医院肾内科1998年10月收治了第一例马兜铃酸肾病病人，现已有100多例此类患者，其中最多的就是服用龙胆泻肝丸导致的肾损害病人；北京协和医院、北京朝阳医院等亦多次有此类病例报告。因此，北京多家医院肾内科大夫提请患者慎用龙胆泻肝丸。2003年2月28日国家药品监管局印发的关于加强对龙胆泻肝丸监督管理的通知指出，自2003年3月1日起对含关木通的“龙胆泻肝丸”严格按处方药管理，在零售药店购买必须凭医师处方，患者应在医师指导下严格按适应症服用。2003年4月1日，国家药品监管局印发取消关

8、木通药用标准的通知：凡生产龙胆泻肝丸（含浓缩丸、水丸）、龙胆泻肝胶囊（含软胶囊）、龙胆泻肝颗粒、龙胆泻肝片的企业，务必于2003年4月30日前将处方中的关木通替换为中国药典2000年版2002年增补本中收载的“木通”（木通科），其他国家标准处方中含“关木通”的中成药品种务必于2003年6月30日前替换完毕。此外，含马兜铃酸的中药材等也将从有关中成药的配方中去除。,2023/7/6,21,2、麻黄事件 麻黄含生物碱0.3%2.5%，主要为麻黄碱，如服用剂量过大，时间过长则可能引起血压升高，乃至中风；失眠，忧郁症；肝炎，SGPT升高，腹泻；皮炎；乏力。1995年10月，FDA组织关于麻黄的专家听证

9、会，提出了3项建议：（1）标签警告：内容包括与其他药物的相互作用、过量服用的危害、在没有专业医生推荐下不得连续服用超过7天，不应售给不足18岁的患者。（2）成品形式：主要指含麻黄碱的食品补充剂，防止因饮食该类产品而误服大量麻黄碱。（3）麻黄碱摄取剂量（推荐剂量）：总麻黄碱为25mg/次，麻黄碱为20mg/次，每天最多服4次。如果按麻黄中麻黄碱含量为2%计算，美国的推荐剂量折合成中药麻黄的量为0.125g/天，而中医临床上中药麻黄的剂量可用到9g/天，这还需要科研证据说明。,2023/7/6,22,稳定性,定义：是指药品质量的稳定程度，在规定的条件下保持其有效性和安全性的能力。规定条件：是指规定

10、的有效期内，以及严格按生产、贮存、运输和使用的有关要求。假如某物质虽然具有防治、诊断疾病的有效性和安全性，但极易变质，不稳定，则至少不能作为药品。稳定性是药品的重要质量特性。稳定性好，有效期长，服用方便。,2023/7/6,23,均一性,定义：是指药品质量的一致性，主要表现为物理分布方面的特性，是体现药品质量标准的质量特性。药品的每一单位产品都应符合有效性、安全性的规定要求。药物制剂的单位产品，如一片药、一支注射剂、一瓶酐水、一瓶糖浆、一包冲剂等；原料药品的单位产品，如一箱药、一袋药、一桶药。人们用药剂量一般与药品的单位产品有密切关系，特别是有效成份在单位产品中含量很少的药品，若不均一，则可能

11、等于没有用药，或用量过大而中毒、甚至致死。,2023/7/6,24,经济性,定义：指药品特殊的商品属性，它主要体现在药品的流通和交换环节中；指药品生产、流通过程形成的价格水平。药品的经济性对药品价值的实现有较大影响。若成本价格昂贵，超过社会普通人群卫生健康消费水平，如人工合成胰岛素，成本很高，尚不能作为药品，或者只能供社会上少数人使用。药品经济性对药品生产企业也十分重要，若成本价格低，则可提高企业的经济效益。国家对药品价格实行政府定价、政府指导价或者市场调节价。,2023/7/6,25,GMP简介,药品质量不符合要求的影响对用户的影响影响健康,严重时会危及生命,2023/7/6,26,GMP简

12、介药品质量不符合要求的影响对制药企业产生的影响,与药品生产企业的宗旨相违背1份盈亏要花费8倍的销售来弥补责任和义务被起诉负面的公共效应,2023/7/6,27,GMP简介药品质量不符合要求的影响对制药企业产生的影响,会导致禁令、起诉一个失望的客户会对他周围23个人产生负面影响一个满意的客户会对他周围3个人产生正面影响赢得一位新客户要比留住一位老客户多花费5倍的资源,2023/7/6,28,第一种是设计质量缺陷，在研发、临床试验中没有发现；（如反应停、PPA事件等）第二种是生产、经营过程中的质量问题和事故，生产、贮存、运输过程没有符合或维持药品预期的质量要求；（如梅花K胶囊事件）第三种是用药质量

13、风险，是药品在使用过程中误用、错用、滥用等或使用方法不正确造成的质量风险。（如注水人事件）,GMP简介药品的三种质量风险,2023/7/6,29,1、PPA事件,PPA是苯丙醇胺又称盐酸苯丙醇胺或盐酸去甲麻黄碱的简称。主要用于治疗感冒，是美国批准的唯一一种非处方类减肥药；含PPA的药物已在美国使用了50多年。美国FDA通过历时5年，对2000个1849岁的患者，其中半数为女性进行研究，发现约35个发生中风的女性中约有6人服用过含PPA的减肥药，在约650个没有中风病史的病人中，有1人使用过含PPA的减肥药。与脑区内某部位血流中断而致缺血性中风不同，PPA的副作用是增加因脑内出血而致出血性中风的

14、危险。据美国FDA估计，美国消费者每年购买60亿剂含PPA的成药，让这些含PPA的药品撤出市场，每年将能防止200500名1849岁的人士中风。2000年11月14日国药管安2000524号关于暂停使用和销售含苯丙醇胺的药品制剂的通知，暂停使用和销售所有含 PPA的药品，暂停国内含PPA的新药、仿制药、进口药的审批工作，涉及到15个含PPA的复方制剂。中美史克损失7个亿。,2023/7/6,30,2、“梅花K”胶囊事件,2001年8月20日，株洲一医院消化内科副主任陈维顺在查房时，发现消化内科29床的李凤艳服用了自己在药房购买的广西半宙制药集团第三制药厂生产的“梅花K”黄柏胶囊（以下简称“梅花

15、K”）后出现了消化道的反应。9月6日，株洲市一医院已经收治了58名因为服用“梅花K”中毒的病人，其中40人住院治疗，一人成为植物人。广西半宙制药集团第三制药厂原法人代表为了谋求更大的经济利益，把其产品委托代理给陕西某医药公司负责总经销和外包装的提供。代理方擅自在药品说明书上扩大药品功能及适应症，并要求厂家添加四环素成分。根据湖南省药检部门检测结果表明，该药厂添加了过期失效的四环素（厂家承认添加了四环素成分）。药中含有的四环素降解产物远远超过了国家允许的安全范围。人服用后，临床表现为多发性肾小管功能障碍综合症。该药的最大危害是对人体的肝、肾造成损伤，特别是对肾小管的损伤。这是一起致人以严重危害、

16、且中毒人数众多的假药案件。涉及到全国25个地区。涉案人员被逮捕判刑。,2023/7/6,31,3、“注水人”事件,“地球人都知道，一天只有24小时，可我住院一天就输了30个小时的液？还有一天竟然输了81瓶液体，40支庆大霉素。这种输法，我岂不成注水病人？”今年2月18日到3月25日，广汉中学退休教师王大川在四川广汉市第三人民医院住院34天，可出院时，一张“可怕”的费用清单把他吓了一跳。2月18日，他来到广汉市第三人民医院（简称广汉三医院）。王大川说，他的左肋有一个引流管，每天只需要到医院清洗从引流管流出的分泌物，更换创口上的纱布和棉球。广汉三医院医生建议他“只有住院才能报销医疗费”。仅2月24

17、日，他就“消费”了70支青霉素钠、61瓶氯化钠、14支庆大霉素、10瓶林格溶液、54支VC针、止血敏12支2月25日，医院又“卖”给他10支庆大霉素、20瓶氯化钠2月26日，止血敏36支、36瓶氯化钠2月27日，他竟“用”了81瓶氯化钠、40支庆大霉素事后，当他拿着这份清单向其他医院的医学专家“求教”时，专家告诉他：“大象一次也用不了这么多青霉素；要是真打了这么多庆大霉素，你耳朵应该早就聋了；这么多液体也足以让你变成注水人。”,2023/7/6,32,质量差,产品不安全,产品无效,信息不足,GMP薄弱的后果,2023/7/6,33,GMP简介,对药品质量保证建立的一系列法规来构成药品质量保证链

18、GLP(Good Laboratory Practice)GCP(Good Clinical Practice)GMP(Good Manufacturing Practice)GSP(Good Supplying Practice)GUP(Good Use Practice)GAP(Good Agriculture Practice)GPP(Good Pharmaceutical Practice),2023/7/6,34,药品质量各环节及法律法规系统,临床前阶段：化学 药学 毒理学,临床阶段：一期(确认药学作用和安全性)二期(剂量研究，50-100病例)三期(对照试验，500-5000病例)

19、,药政审查(资料和工厂),生产/四期临床,商业化生产,经销商,药政检查,医药/消费者,GLP 药品非临床研究管理规范,GCP药品临床试验管理规范,GMP/GCP,GMP药品生产质量管理规范GAP中草药裁培规范,GSP医药商品质量管理规范,GUP 医药商品使用管理规范GPP 医院药房管理规范,新药证书,生产许可证,批准/转正,2023/7/6,35,国内外推行GMP的情况 GMP发展史,美国 1906年，美国“食品药品化妆品法”在的诞生。1963年，美国首次以法令形式颁发GMP。1964年，美国正式实施。1972年，美国规定进入美国市场的药品生产 企业应符合GMP。1976年，美国修订GMP，作

20、为美国法律予 以推行。1978年，再次修订GMP。80年代和90年代，多次修订GMP。1993年，现行CGMP版本。,2023/7/6,36,第一次世界大战期间,美国社会上出现的食品和药品生产的不良行径,被新闻界披露之后,导致了美国“食品药品化妆品法”在1906年的诞生。从而以法律的形式,要求药品,必需满足含量与纯度的标准要求,并确定了以美国药典作为判断药品质量、纯度和含量的法律依据。,GMP产生的背景资料,2023/7/6,37,GMP失败的教训-案例分析,“神奇的药物”投入使用。作为小儿科的万能药上市。是一种悬于液体工业溶剂双烯乙二醇中的芳香溶液.通常被认为是以酒精为基础的产品,但特殊配方

21、为双烯乙二醇.摄取后,乙烯乙二醇代谢为草酸.,358 中毒 107 死亡 251 发病但存活,1938 磺胺,一种甘香洒剂（甜的芳香的酒精与水的溶液，用作药物的赋形剂）,2023/7/6,38,GMP失败的教训-案例分析,1955 脊灰疫苗(Cutter Labs,USA)(Lambert,E.C.,Medical Mistakes,Indiana University Press,1978),51 儿童麻痹10 死亡几个可能的原因:,病毒灭活过程批间存在差异.未经适当的病毒灭活工艺验证而急于放大生产 现行的活病毒生产工艺采用热灭活步骤.对于病毒;加热灭活步骤的放大可能并不充分,2023/7/

22、6,39,GMP失败的教训-案例分析,1962年,美国食品、药品和化妆品法案进行大修改。原因是1961年,一次源于前联邦德国,波及世界的本世纪最大的药物灾难:一种曾用于妊娠反应的药物一一Thalidomide（又称反应停、沙利度胺、肽咪哌啶酮）导致成千上万例畸胎事件。波及世界各地，受害人数超过一万五千人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯体上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50以上。在市场上流通了六年的该药品未经过严格的临床试验，并且最初生产该药的药厂曾隐瞒了收到的有关该药毒性的一百多例报告。致使一些国家如日本迟至1963年才停止使用反应停，导致了近千例畸形婴儿的出生。而美

23、国是少数辛免遇难的少数国家之一，原因是FDA在审查此药时发现该药品缺乏足够的临床试验资料而拒绝进口。正是该事件促使了GMP的诞生。,2023/7/6,40,反应停事件的原因,先天性不足，没有对药物及其杂质进行足够的安全性试验，缺乏严格的新药审批制度。后天性缺陷，生产过程中造成的污染、混淆。经销及使用不规范方面的各种问题。作为制药企业的共性问题是缺乏有效的质量保证。,2023/7/6,41,GMP产生的背景资料,1962年美国食品、药品和化妆品法的修正案,明显加强了药品法的作用,具体体现在对制药企业有如下三方面要求:(一)要求制药企业对出厂的药品提供两种证明材料:即不仅要 证明药品是有效的,而且

24、要证明药品是安全的;(二)要求制药企业要向食品药品管理局报告药品的不良反应;(三)要求制药企业实施药品生产和质量管理规范(即GMP),2023/7/6,42,GMP发展史 WHO,1969年，WHO向 成员国推荐GMP。1975年，WHO正式公布GMP1977年，作为WHO法令向成 员国推荐。1990、1991、1992年三次修订 GMP。,2023/7/6,43,1973年，日本制药工业协会推出了自己 的GMP。1974年，日本政府颁布GMP，进行指导 推行。1980年，日本决定正式实施GMP。,GMP发展史 日本,2023/7/6,44,GMP发展史 中 国,1982年，制定药品生产管理规

25、范（试行稿），并开始在一些药品生产企业中试行。（推行）1984年，国家医药管理局颁布推行。1988年，卫生部以法令形式颁布。（推行）1992年，卫生部第27号令颁布1992年修订本）。1995年10月药品认证管理中心于正式开始受理药品生产企业认证工作。（认证）1998年8月SDA成立，大力推进实施GMP。（强制）1999年8月1日SDA第9号令颁布（1998年修订本）。,2023/7/6,45,GMP的分类,GMP的分类（从适用范围分）：世界卫生组织颁布的WHO GMP世界区域性国家互认的GMP国家性质颁布的GMP部分制药企业内部制定的GMP,2023/7/6,46,为什么要实施GMP,保证药

26、品质量安全有效。国际形式的需要。药品国际贸易的质量证明制度。药品进入国际市场与竞争的先决条件。药品质量的检查制度。国内形式需要。药品生产企业的生存和发展需要。,2023/7/6,47,为什么要实施GMP,GMP来源于各方面对药品质量的新要求：来自于产品和服务的顾客来自于经销商来自于社会公众、国家政府、国际市场和自然环境来自于企业自身和市场,2023/7/6,48,为什么要实施GMP,一、保证药品质量安全有效 GMP是质量保证的一部分。GMP的条款主要针对消除生产过程中隐患，使差错减少到最低程度。抽样检验的局限性。,2023/7/6,49,为什么要实施GMP,二、国际形式需要 已有100多个国家

27、或地区的药品生产采用GMP 管理制度。中国已加入WTO三、药品国际贸易的质量证明制度 第45次世界卫生大会规定：出口国药品必须具 有按照 GMP的要求进行定期监督检查、符合GMP要 求的证明。,2023/7/6,50,为什么要实施GMP,四、药品进入国际市场参与竞争的 先决条件美国1973年规定：凡不符合GMP的医药 品禁止输入。EEC（欧共体）自1994年1月起进入的药 品有出口国药政局符合GMP要求证明。,2023/7/6,51,为什么要实施GMP,五、药品质量的检查制度药品生产监督法规 药品法第九条：药品生产企业 必须按照SDA制定的GMP要求组织生产。SDA执法检查监督的依据。,202

28、3/7/6,52,为什么要实施GMP,产品的两条责任：法律上的产品起源于责任，对不能令人满意的质量立即作出反映。广告的准确性和真实性严格的产品责任要求，要求生产和经营企业要有充分事实依据证明，对产品的性能和安全性提出保证；向消费者证明产品的质量。,2023/7/6,53,为什么要实施GMP六、国内形式需要实施GMP,截止2004年5月底，已有2761家药品生产企业通过GMP认证在6月底有3101家企业通过GMP认证。新开办企业（车间）发证现有企业换证与药品企业许可证、换发证相结合。,新药生产审批（新药报批现场考察）仿制药品审批新药技术转让药品异地生产和委托加工药品价格药品招标销售、使用,202

29、3/7/6,54,为什么要实施GMP六、国内形式需要实施GMP,2003年1月1日不在受理单一剂型的GMP认证申请2003年1月1日起，凡未取得相应剂型GMP证书的企业，一律不得进行广告宣传2003年10月31日前，凡申请认证的企业，资料报SDA2004年6月30日前,企业生产的原料药和制剂必须取得GMP证书2004年7月1日起，凡未取得GMP证书的剂型和品种，一律停止生产。,2023/7/6,55,为什么要实施GMP,七、药品生产企业的生存和发展需要提高管理水平提高人员素质使利润最大化（降低成本）,2023/7/6,56,为什么要实施GMP,实施GMP可以与国际管理接轨，是药品进入国际市场的

30、必备条件使得药品生产企业取得良好的效益符合法规要求，降低企业风险良好的职业道德的要求,2023/7/6,57,GMP实施现状,2004年2月，列入认证的药品生产企业共有4979家。2004年7月1日前通过GMP认证的企业3101家，约占62.3。市场上80的药品是在通过GMP认证的企业生产。1998年全国药品抽样检查合格率为89。2002年全国药品抽样检查合格率为96.9。2003年全国药品抽样检查合格率为97.1。,2023/7/6,58,GMP实施现状,中国有关GMP的管理办法制订有关法律法规，指定专门机构负责。拟订实施GMP计划。制订实施GMP措施。制定实施GMP相关政策，促进企业推进实

31、施GMP。,2023/7/6,59,GMP实施现状,成立机构与立法1995年7月，卫生部第53号方下达了关于开展药品GMP认证工作的通知，并于同年10月1日正式授理认证企业。1998年8月，SDA成立，由其职能司DDSI负责GMP认证管理，SDA-CCD承办具体工作；于1999年4月，第105号方印发药品GMP认证管理办法的通知。将推行实施GMP纳入新修订的药品管理法。结合中国国情，与国际先进标准接轨，修订GMP。,2023/7/6,60,GMP实施现状,拟定GMP实施计划分剂型，分品种，有步骤实施新开办企业（车间）1998年，血液制品2000年，粉针（含冻干），大容量注射剂、基因工程产品20

32、02年，小容量注射剂其它剂型或产品（2004年6月30日）部分正在改造的企业可延长到2004年12月31日,2023/7/6,61,2023/7/6,62,我国药品GMP实施存在的问题,发展不平衡：广东、浙江、江苏、北京、山东等地发展较好。部分企业还有等待观望的思想，想拖到2004年。人才问题：专业技术人才匮乏。硬件问题较多：设计、建材、施工、设备等影响较大。资金不足：90%以上中小企业经济效益低，利润率仅占销售收入的5-6%，且逐年下降。,2023/7/6,63,GMP实施现状,国际GMP实施现状国际上GMP对制药企业强制实施国际间、区域国家间互相认可国家之间相互参照借鉴内容修订高频率操作性

33、强,2023/7/6,64,国际GMP发展趋势,被越来越多的政府、企业和专家公认为必备的管理制度GMP发展趋向于国际化引起更多政府、企业重视，如资源投入,2023/7/6,65,国际GMP发展趋势,药品进入国际贸易领域的必备条件越来越多的国家以法规的形式颁布实施修订频繁，标准不断完善丰富，要求更加严格合理国际化、标准化、动态管理,2023/7/6,66,中国GMP发展趋势,“入关”后，GMP成为中国药品进入国际市场的质量证明机遇：有产品走向国际市场的环境挑战：必须符合国际GMP标准,2023/7/6,67,GMP的目的,消除任何隐患污染混药差错,2023/7/6,68,实施GMP的目的,保证药

34、品质量防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。,污染、混淆和人为差错,2023/7/6,69,GMP的思想,系统的思想预防为主的思想全过程控制的思想全员参与的思想技术与管理相结合的思想,2023/7/6,70,GMP的基本内容,GMP98修订版共14章88条，内容涉及机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、产品销售与回收、投诉与不良反应报告和自检。,2023/7/6,71,GMP实施要素,GMP,产品开发,验证,培训,质量参与,审计,供应商控制,实验室控制,产品稳定性管理,变更控制,调查,物料管理,系统回顾,客户投诉处理,2023/7/6,72,GM

35、P的基本内容,GMP根据药品生产的特点，结合现代质量管理思想，从硬件、软件和湿件三个方面对建立药品生产质量保证体系提出了具体要求。,2023/7/6,73,GMP的基本内容,人员,厂房,设备,物料,环境,污染,混淆,差错,正确的方法,2023/7/6,74,GMP实施简介,药品生产过程中非常常见的错误污染混淆差错,2023/7/6,75,GMP实施简介,污染的基本概念,2023/7/6,76,GMP实施简介,污染的定义：定义1：当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起从而使该物变得不纯净或不适用时，它即受到污染。定义2：当一个产品中存在有不需要的物质时，它即受到污染。污染的形式尘粒污染和微生物

36、污染,2023/7/6,77,GMP实施简介,污染的特点尘粒污染：普遍性、大量存在、尘粒大小的区别很大；微生物污染：由微生物引起，微生物大量存在于空气、水、土壤中；微生物具有繁殖快传播污染的四大媒介：空气、水、表面和人,2023/7/6,78,尘粒污染,80来源于人15来源于工作器具和设备5来源于工作场所和过滤系统,2023/7/6,79,GMP实施简介,防止污染的措施消除污染源选址、厂区环境控制、洁净厂房无不愉快气味、空气、土地和水均无污染。厂址所在地大气含层量低，自然环境好，无鼠类和寄生虫危害。目前和可预见的将来，市政区域规划，不会使厂址环境发生上述不卫生的变法。水、电、燃料、排污等在目前

37、和今后发展时容易解决。洁净厂房与市政交通干道之间的距离不宜小于50米。,2023/7/6,80,GMP实施简介,防止污染的传播局部捕尘、设备密闭、空气净化、人员净化、物料净化、清洗、消毒消除污染销毁，防止污染的进一步扩散；返工或再加工消除污染,2023/7/6,81,GMP实施简介,混淆的定义混淆是指一种或一种以上的其它原材料或成品与已标明品名等的原料或成品相混，俗称“混药”。,2023/7/6,82,GMP实施简介,产生混淆的原因状态标识未标、不清楚或有误清场不彻底物料相似或类同工作责任心不够,2023/7/6,83,GMP实施简介,差错：质量事故中人为差错约占15%左右；产生的原因主要是：

38、人员心理、生理疲劳等引起。工作责任心不够工作能力不够培训不到位,2023/7/6,84,GMP实施简介,GMP的实质 通过严格执行规程，防止药品在生产全过程中出现混淆、污染、和人为差错，以保证药品质量的均一性、稳定性。,2023/7/6,85,GMP实施简介,关于检验（质量的不同认识阶段）检验的作用：检验同审核一样不增加产品价值。检验并不校正生产体系以及在这个体系下产品的缺陷，仅仅找出生产体系和产品的缺陷检验的可靠性：检验的可靠性是建立在对生产过程全面控制的基础上。源头检验和防犯装置（最好的检验是在有可能产生缺陷之前检验）,2023/7/6,86,GMP实施简介,GMP的实质 通过严格执行规程

39、，防止药品在生产全过程中出现混淆、污染和人为差错，以保证药品质量的均一性、稳定性。,2023/7/6,87,GMP实施简介,质量保证体系厂房与设施基础与药品生产相适应符合相应法规要求（消防、安全、环保、产业政策等）满足GMP要求,2023/7/6,88,GMP实施简介,质量保证体系组织机构与人员关键要求设置独立的质量管理机构，并对机构的职能、相应的人员及人员任职资格提出要求,2023/7/6,89,GMP实施简介,质量保证体系文件管理体系保证为什么文件系统如此重要 质量保证系统的需要 防止错误从口出 批生产记录的历史追溯 表明一个控制系统,2023/7/6,90,GMP实施简介,质量控制流程

40、供应商审计 进厂物料检查 生产过程控制 成品审核、放行 客户服务,2023/7/6,91,GMP的基本精神,一切行为以书面作业为准则一切行为有标准有防范未来任何可能造成污染或失误的措施证明如此做法是有效与正确的定时检讨或有任何异常现象时会有追踪原因行为,2023/7/6,92,GMP的基本精神,实施GMP通过以下内容来体现有章可循照章办事有案可查,2023/7/6,93,怎样遵守GMP,2023/7/6,94,立 足 高 起 点,采用GMP规范进行项目设计符合GMP规范要求的的厂房设施先进的设备人员培训，骨干队伍,2023/7/6,95,你 今 天 生 产 的 产 品，明 天 可 能 由 你

41、自 己 或你 所 热 爱 的 人 使 用。,立 足 高 起 点,2023/7/6,96,G M P 可视为您生活的一部分！,立 足 高 起 点,2023/7/6,97,怎样遵守GMP,GMP意味着“好的文件系统规范”为什么文件系统如此重要 质量保证系统的需要 防止错误从口出 批生产记录的历史追溯 表明一个控制系统,2023/7/6,98,怎样遵守GMP,供应商审计进厂物料检查生产过程控制成品审核、放行客户服务,2023/7/6,99,怎样遵守GMP,系统的思想预防为主的思想全过程控制的思想全员参与的思想技术与管理相结合的思想,2023/7/6,100,企业如何符合GMP,书面的、经过审核/批准的规程及时有效的人员培训按照书面的规程执行并有相应的监控及时、真实的结果记录结果跟踪与整改措施的落实系统维护,2023/7/6,101,实施GMP后,建立了一套系统完善、行之有效的质量保证体系生产管理井然有序，生产现场清洁、整齐人员素质得到提高，各项管理得到完善和加强为顾客提供了品质承诺使企业效益最大化增加品牌效应，提高了企业的知名,2023/7/6,102,问 题 与 讨 论,1、何谓GMP？2、实施GMP的目的和意义（3条）？3、GMP的基本原则？4、什么样的企业才符合GMP要求？,