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1、第十七章 抗癫痫药和抗惊厥药,第一节抗癫痫药,1、 癫痫：大脑局部病灶N元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。 是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。,2、癫痫类型: 根据临床表现和脑电图（EEG）特点，将癫痫发作分为：部分性发作、强直阵挛性发作（大发作） 、失神性发作（小发作）、精神运动性发作、癫痫持续状态。,部分性发作 开始仅限于一侧大脑某一部分。 常见类型为：（1）单纯部分性发作 发作时多无意识障碍。以发作性单纯的基本的运动、感觉或植物神经症状为特点。 运动性发作：局限于面部或肢体的抽搐。 感觉性发作：一侧肢体麻木或刺痛。 植物神经性发作：表
2、现为植物神经功能障碍。,（2）复杂部分性发作以发作性意识障碍为特征，常伴有精神症状和自动症。如无目的性地行走、喃喃自语、摇头晃脑或拉扯衣服。发作结束后，患者对这些行为没有记忆。,全身性发作 两侧大脑自开始就同时受 累，意识障碍 常见类型为： （1）失神发作（小发作）a、特征为短暂、频发的意识障碍。b、有的失神伴肌阵挛、失张力发作或自动症。发作结束后，患者对这段经历没有记忆。,（2）强直阵挛性发作（大发作）患者通常在发出一声短暂的哭喊声（并不是因为疼痛）之后跌倒在地，伴肌肉强直、肢体痉挛抽搐（抽筋），可伴有尿失禁，意识可缓慢恢复。 发作性意识丧失和全身抽搐为其特征。意识丧失不恢复，而一次发作持续
3、30分钟以上或连续多次发作者为“大发作持续状态”。（3）肌阵挛发作以发作性肌肉阵挛为特征。发作时多无意识障碍。,3、抗癫痫药物的分类 :按药物作用方式分,（1）作用于神经细胞膜，干扰Na+、Ca2+的内流，降低神经细胞膜的通透性。如苯妥英钠、苯巴比妥。,（2）增强GABA介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。如丙戊酸钠、硝西泮。,癫痫类型 抗癫痫药典型大发作 苯妥英钠、卡马西平（酰胺咪嗪） 丙戊酸钠小发作 乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类精神运动性发作 苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠部分性发作 苯妥英钠、扑米酮癫病持续状态 地西泮、异戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英钠,【体内过程】,碱性强
4、，不宜i.m，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可i.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。,三、常用抗癫痫药(一)乙内酰脲类:(苯妥英钠 PHT，大仑丁）,【作用机制】,阻滞神经细胞膜上的Na + 通道，减少Na +的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。,具有膜稳定作用。降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，减少Na+和Ca2+的内流，延缓K+外流，从而延长不应期，稳定细胞膜，降低兴奋性。,【临床应用】 1、抗癫痫：为治疗大发作的首选药，对小发作无效（因不能阻断丘脑N元T型钙通道）。2、外周神经痛 ：用于三叉神经痛、舌咽神经
5、和坐骨神经痛。3、抗心律失常,【不良反应】,1. 本品碱性较强，口服可引起胃肠道刺激反应，静注可致静脉炎。,2.久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致，多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。,3. 神经系统反应：眼球震颤、共济失调、复视、精神错乱。 4. 造血系统反应:久用，容易导致巨幼红细胞性贫血。为叶酸吸收及代谢障碍所致，用四氢叶酸防治。定期检查血象。,5其他常见药热、皮疹。长期使用可致低血钙症，必要时应用维生素D预防。,（二）巴比妥类,苯巴比妥 抗癫痫作用。电生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶异常高频放电，又能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，限制病灶放电扩散。近年来发现该药可增
6、强脑内GABA的功能。,用于癫痫大发作及癫痫持续状态，也可以用于局限性和精神运动性发作。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。,（三）亚芪胺类：卡马西平（酰胺咪嗪）1. 抗癫痫作用机制：抑制钠通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散。能提高脑内GABA浓度，增强其抑制作用。,2. 为大发作和部分性发作的首选药之一。治疗神经痛效果优于苯妥英钠。 3. 常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。,（四）琥珀酰亚胺类：乙琥胺 为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性产生慢。 作用机制与抑制丘脑T型钙通道有关。 不良反应：常见胃肠道。,（五）侧链脂肪酸类：丙戊酸钠
7、 抗癫痫作用机制：与增强GABA能神经突触后膜的抑制作用，阻止病灶异常放电的扩散有关。,口服吸收良好，广谱抗癫痫药。对失神小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。,（六）苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用机制可能与特异性地与苯二氮卓受体结合，增强脑内GABA功能有关。 地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大。 硝西泮对失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果较好。,注意事项: 1. 用药宜早、长期用药 2. 宜一种药物治疗 3. 注意个体差异：逐渐增量致最适量、无效换用其他药可能有效、逐渐减量 。,抗癫痫药的选用控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。精神运动性发作
8、，卡马西平是主药。小发作选乙琥胺，持续状态推安定。,第二节 抗惊厥药 惊厥:是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。,常用药有：巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸镁等。,C. tetani破伤风,This baby has neonatal tetanus. It is completely rigid. Tetanus kills most of the babies who get it. Infection usually happens when newly cut umbilical cord is e
9、xposed to dirt CDC,C. tetani破伤风,This baby has neonatal tetanus. It is completely rigid. Tetanus kills most of the babies who get it. Infection usually happens when newly cut umbilical cord is exposed to dirt CDC,【药理作用】 硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为P.O很少吸收，在肠内形成一定的渗透压，使肠内保存大量水分，刺激肠道蠕动所致。 注射给药可产生抗惊厥和降血压作用。,硫酸镁,【药理作用与应用】 1. 抗惊厥 Mg2+可以特异性地拮抗Ca2+的作用，从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩。2. 降血压 血中Mg2浓度过高时，可抑制血管平滑肌，使小血管扩张，血压下降。i.vCaCl2可解救(对抗Mg2+)。,3. 临床应用：用于惊厥、子痫、破伤风所致惊厥；高血压危象的抢救。口服不吸收有致泻利胆作用。用于清除毒物。,【不良反应及注意事项】 注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡。 可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）缓慢注射对抗。,
