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1、1,利尿药复习,2,利尿药分类,碳酸酐酶抑制剂部位：近曲小管，代表药为乙酰唑胺，利尿作用弱渗透性利尿药（脱水剂）部位：髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇袢利尿药（高效能利尿剂）-高效能利尿剂部位：髓袢升支粗段，代表药为呋塞米噻嗪类及类噻嗪类利尿剂：-中效能利尿剂部位：远曲小管近端，代表药为氢氯噻嗪保钾利尿药：-低效能利尿剂部位：远曲小管和集合管，代表药为螺内酯，氨苯蝶啶,3,利尿药的降压作用,噻嗪类利尿药是利尿降压药中最常见的一类。降压机制？,4,5,第二十五章 抗高血压药,第一节 抗高血压药的分类第二节 常用抗高血压药第三节 其他抗高血压药物第四节 高血压药物治疗的新概念,6,WHO发布的
2、成人正常血压标准:成年人血压持续或非同日三次收缩压140mmHg和(或)舒张压90mmHg, 则为高血压高血压分类：原发性高血压，约占90%继发性高血压，约占5%10%，如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变，嗜铬细胞瘤、妊娠，或因药物所致等,7,血压水平分类和定义,8,血压的生理调节交感神经系统：心脏兴奋，血管（主要微动脉收缩），增加血流外周阻力，提高动脉血压。肾素-血管紧张素系统：？,9,10,第一节 抗高血压药的分类,交感神经抑制药1）中枢性降压药：可乐定、利美尼定等2）神经节阻断药：美加明等3）去甲肾上腺素再摄取抑制药：利血平、胍乙啶等 4）肾上腺素受体阻断药，受体阻断药：哌唑嗪等,11,利尿
3、药：噻嗪类钙通道阻滞药：硝苯地平等。血管扩张药：肼屈嗪,肾素-血管紧张素系统抑制药：1）ACE抑制药：卡托普利2）AngII受体阻断药:氯沙坦3）肾素抑制药：雷米克林,12,13,第二节 常用的抗高血压药,1.利尿药 2.钙通道阻滞药 3.ACE抑制药 4.AT1受体阻断药 5.受体阻断药,14,一.利尿药(噻嗪类为例),药理作用：1）早期降压：排钠利尿 血容量 pO22）后期降压：平滑肌细胞内的Na+降低 Na+/Ca2+ 细胞内Ca2+ PGI2,剂量不宜超过25mg,15,16,二.钙通道阻滞药,从化学结构分：,二氢吡啶类：对血管平滑肌具有选择性，对心脏影响小 如：硝苯地平(短效，轻、中
4、、重度高血压) 尼莫地平（中效，轻、中、重度高血压） 拉西地平（长效，轻、中度高血压）非二氢吡啶类：对心脏和血管均有作用，如维拉帕米,17,硝苯地平Nifedipine,药理作用：抑制L型钙通道。临床应用：对轻、中、重度高血压者均有降压作用，但对正常血压者则无降压效对合并心绞痛、肾疾病 、糖尿病 、高血脂、哮喘以及恶性高血压患者钙拮抗药尚有“利尿作用”，能抑制肾小管细胞对Na的再吸收，能选择性扩张肾入球小动脉，增加肾小球滤过率常见不良反应：头痛、脸部潮红、眩晕、心悸、踝部水肿（毛细血管前血管扩张）,18,三. 受体阻断药,19,受体阻断药,药物及应用,普萘洛尔（非选择性受体阻断药，轻、中、重高
5、血压）阿替洛尔（ 1受体阻断药，轻、中、重高血压）拉贝洛尔 （ 、 受体阻断药，轻、中、重高血压）卡维地洛 （ 、 受体阻断药，轻中重高血压）,20,Propranolol,抗高血压作用用普萘洛尔数天后，收缩压可下降15%20%，舒张压下降10%15%，合用利尿药降压作用更显著。作为抗高血压的首选,21,作用机制,22,降压特点：,用于低中重度高血压，可作为首选药单独应用，也可与其他抗高血压药合用,对心输出量及肾素活性偏高、高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症效果较好,普萘洛尔的用量个体差异较大，一般宜从小量开始，以后逐渐递增，但每日用量以不超过300mg为宜,23,不良反应：,用量个体差异性大,
6、可致代谢异常，长期服用易出现停药反应,窦性心动过缓、严重房室传导阻滞、支气管哮喘患者禁用,24,四.ACE抑制药,25,四.ACE抑制药,26,降压特点：,用于低中重度高血压，为抗高血压治疗的一线药之一，无停药反跳现象,对合并有糖尿病及糖尿病抵抗、心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗塞的高血压患者效果较好,高血压治疗与利尿剂及受体阻断药合用治疗重型或顽固性高血压患者,27,临床应用,治疗原发性及肾性高血压能使血压降低15%25%对中、重度高血压合用利尿药、可加强降压效、降低不良反应,28,五. AT1受体阻断药,29,30,31,第三节 其他抗高血压药物,32,33,可乐定,激动中枢外周2受体,激动
7、中枢外周咪唑啉受体,中枢镇静,抑制胃肠道运动及分泌,外周交感活动性降低,自主活动减少,血压,药理作用,34,降压特点,用于中重度高血压，与利尿剂药合用治疗重度高血压,口服可治疗偏头痛或作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药,不加快心率，对心排量、肾血流量无影响,不良反应,初期：口干、便秘、嗜睡 、心动过缓长期：水钠潴留，合用利尿剂可克服停药反应：血压突然升高，失眠不安,35,36,二. 血管平滑肌扩张药,硝普钠,37,38,三. 1受体阻断药,常用药： 哌唑嗪 (prazosin)，特拉唑嗪 (terazosin)多沙唑嗪 (doxazosin),药理作用： 选择性阻断突触后膜1受体，舒张小动脉和小静
8、脉，外周阻力降低，回心血量减少，血压下降,39,降压特点,用于轻中重度高血压，与利尿剂药及受体阻断剂合用可增强降压作用,对代谢无明显不良影响，对血脂代谢有良好作用,不加快心率，对心排量、肾血流量无影响,不良反应,首剂现象：用药30-90min出现严重的直立性低血压、眩晕、晕厥、心悸等预防：给药前一天停用利尿药；首剂剂量减半（0.5mg），4h再正规用药，睡前给药,40,四. 神经节阻断药,作用较强不良反应多而少用仅用于高血压危象和主动脉夹层动脉瘤等,41,五. 去甲肾上腺素能神经末梢阻断药,常用药: 利血平，胍乙啶不良反应多，现有少用,42,六. 钾通道开放药（钾外流促进药）,常用药：吡那地尔
9、（pinacidi）米诺地尔（minoxidil）,43,药理作用,钾通道开放,细胞内K+外流,细胞膜电位 超极化,超极化电压依赖性钙通道开发受限，Ca2+内流,血管舒张，血压下降,44,45,第四节 高血压药物治疗的新概念,有效治疗与终身治疗保护靶器官平稳降压联合用药,46,有效治疗与终身治疗,大幅度减少并发症的发生率血压控制在140/90mmHg以下 目标血压：138/83mmHg高血压病因不明，无法根治，需要终身治疗， 不能自行停药,47,保护靶器官,高血压的靶器官损伤： 心肌肥厚、肾小球硬化和小动脉重构在高血压治疗中必须考虑逆转或阻止靶器官损伤ACE抑制剂和长效钙拮抗药有良好的靶器官保
10、护作用,48,平稳降压,血压不稳定可致器官损伤血压在24h内存在自身性波动，这种自身性波动 称为血压波动性在血压水平相同的患者中血压波动性的人， 器官损伤严重,49,正常人一天中血压波动幅度在2030毫米汞柱。老年人的波动幅度较年轻人大。血压有2个高峰和2个低谷：早起68点为第一个高峰；中午l2点-下午2点为第一个低谷；下午58点为第二个高峰；凌晨12点为全天最低点，也就是第二个低谷，然后血压逐渐上升。血压变化程度最大的时间段是清晨：血压会迅速上升到较高水平。心源性猝死、心肌梗死、不稳定性心绞痛和脑卒中容易发生在清晨和上午时段。 服降压药最好在血压晨峰来临前，即一起床时；或者在下午血压高峰到来前12个小时，即下午45点钟再服一次药，就能使血压保持平稳。,50,联合用药,51,思考题1. 抗高血压药是怎样分类的？列举各类的代表药。2. 试述普萘洛尔降血压的机制、临床应用及不良反应。3. 试述hydrochlorothiazide的降压作用机制和在高 血压治疗中的地位,
