《替莫唑胺与恶性胶质瘤共25张课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《替莫唑胺与恶性胶质瘤共25张课件.ppt（25页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、替莫唑胺与恶性胶质瘤,替莫唑胺与恶性胶质瘤,【药物名称】替莫唑胺 temozolomide 【药物别名】 Temodar,【药物名称】替莫唑胺 temozolomide,【药理毒理】替莫唑胺用于治疗成人顽固性多形性成胶质细胞瘤，于2019年8月11日通过FDA批准，在美国上市。,【药理毒理】替莫唑胺用于治疗成人顽固性多形性成胶质细胞瘤，于,【制剂规格】本品有4种规格，分别为每粒胶囊含替莫唑胺5，20，100或250mg，药用墨水印记，印记颜色依次为绿色、棕色、蓝色和黑色。琥珀色玻璃瓶装，各规格均有5粒和20粒装两种包装。,【制剂规格】本品有4种规格，分别为每粒胶囊含替莫唑胺5，20,【适应征】
2、患顽固性多形性成胶质细胞瘤的成年患者。,【适应征】患顽固性多形性成胶质细胞瘤的成年患者。,【不良反应】本品主要的不良反应包括恶心、呕吐、倦怠和血液学反应。恶心、呕吐、头痛和倦怠的发生频率最高。这些不良反应通常为NCI通用毒性标准(NCI common toxicity criteria，CTC)1或2级(轻至中度)，且为自限性，用止吐药即可控制恶心和呕吐。重度恶心和呕吐(CTC3或4级)的发病率分别为10%和6%。骨髓抑制(血小板减少症和中性粒细胞减少症)为剂量限制性不良反应。通常在治疗的第1个周期发生，不累积。女性患者4级中性粒细胞减少症(ANC500个细胞/L)和4级血小板减少症(2万个细
3、胞/L)发生率比男性患者高(12%比5%和9%比3%)；70岁以上患者4级血小板减少症发生率比70岁以下患者高(9.5%比5.5%)，4级中性粒细胞减少症发生率相同(均为7%)。但就总体不良反应发生率而言，70岁及70岁以上患者的发生率并不更高。,【不良反应】本品主要的不良反应包括恶心、呕吐、倦怠和血液学反,恶性胶质瘤是成年人中最常见的脑肿瘤，通常具有较高的死亡率。对于新近确诊的恶性胶质瘤患者目前最标准的治疗方法是尽可能大范围的手术切除，随后进行辅助性放化疗,恶性胶质瘤是成年人中最常见的脑肿瘤，通常具有较高,从确诊时起，其中位生存期通常不足1年，甚至在一些情况较好的患者，生存期也不足2年，对恶
4、性胶质瘤患者标准的治疗方法是在尽量安全的情况下，尽可能大的切除肿瘤，随之进行放疗。,从确诊时起，其中位生存期通常不足1年，甚至在一些,脑胶质瘤呈浸润性生长,手术难以全部切除干净,术后易复发,术后放射治疗能消除残留,防止复发,延长生存时间,降低生存风险,因此术后放射治疗显得尤为重要。但是由于脑胶质瘤是对放射线低度敏感的肿瘤,且肿瘤致死量是正常脑组织难以耐受的剂量,脑胶质瘤呈浸润性生长,手术难以全部切除干,Stewart 9 对12个术后放化疗联合与术后单独放疗的随机对照研究进行Meta分析,结果显示联合化疗后恶性星形细胞瘤患者的2年生存率从31%提高到37% ,胶母细胞瘤从9%提高到13%,St
5、ewart 9 对12个术后放化疗联合与术后单独放疗,替莫唑胺属于第二代烷化剂,因其分子小,具有很好的亲脂性,所以能较好地通过血脑屏障。研究表明,替莫唑胺联合放疗可明显提高患者生存率,并且治疗的不良反应较低,替莫唑胺属于第二代烷化剂,因其分子小,具有很好的亲脂性,所以,单纯放疗组与放疗和并替莫唑胺化疗组进行比较，在放疗同时及放疗后给药，观察其有效性及安全性,单纯放疗组与放疗和并替莫唑胺化疗组进行比较，在放疗同时及放疗,来自于15个国家85个研究机构的573名患者被随即分配到两组：放疗组286人，放疗合并替莫唑胺组287人。大约50%的患者被分配到17个研究机构,来自于15个国家85个研究机构的
6、573名患者被随即分配到两组,84%的患者接受过外科手术治疗，放疗组与放疗合并替莫唑胺组相比有略多的患者随机接受了皮质激素治疗，比例为75%：67%。85%的患者做了组织切片，神经病理学回顾显示：93%的病例诊断为恶性胶质瘤，3%的病例诊断为间变性星形细胞瘤或多形性细胞瘤（WHO级），1%的病例因证据不足而无法确诊。,84%的患者接受过外科手术治疗，放疗组与放,这85个医学中心随机抽取的573名患者，平均年龄56岁，其中84%的患者接受了外科手术治疗，平均跟踪观察28个月后，放疗合并替莫唑胺组中位生存期14.6个月，单纯放疗组中位生存期12.1个月,这85个医学中心随机抽取的573名患者，平均
7、年龄56岁，其中,一组接受单纯放疗（每部位每天给予2Gy射线照射，每周5天，共6周，总剂量60Gy），另一组给予放疗同时结合替莫唑胺每日化疗（每天每平方米体表面积75mg，每周7天，从放疗第一天至放疗结束），随后给予替莫唑胺六周期化疗，每平方米体表面积150-200mg，每周期5天，28天为一周期，以生存率作为观察指标,一组接受单纯放疗（每部位每天给予2Gy射线照射，每周5天，共,在随后的28个月，480名（84%）的患者死亡。放疗合并替莫唑胺组与放疗组相比未调整的死亡率为0.63（95%的可信区间，0.52-0.75，经log检测p0.001）。这些资料表明，放疗合并替莫唑胺组与放疗组相比相
8、对减少的的死亡风险是37%。有效中位生存期是2.5个月，放疗合并替莫唑胺组的中位生存期是14.6个月（95%的可信区间，13.2-16.8），而放疗组的中位生存期是12.1个月（95%的可信区间11.2-13.0）。,在随后的28个月，480名（84%）的患者死亡,放疗合并替莫唑胺组的两年生存率是26.5%（95%的可信区间，21.2-31.7），放疗组的两年生存率是10.4%（95%的可信区间，6.8-14.1）。放疗合并替莫唑胺组的中位进展期是6.9个月（95%的可信区间，5.8-8.2），放疗组的中位进展期是5.0个月（95%的可信区间，4.2-5.5）（死亡率或疾病进展率为0.54，9
9、5%的可信区间，0.45-0.64，经log检测p0.001）,单独分析放疗（伴不伴随替莫唑胺化疗）期间、调整治疗期间、整个研究期间（从开始研究至疾病进展或研究结束）的负面因素。在放疗组未出现3或4级的血液学毒性反应。在合并替莫唑胺化疗期间，12人（4%）出现3或4级的中性粒细胞减少，9人（3%）出现3或4级血小板减少（见表4）。全部患者中19人（7%）出现任意一种血液学毒性反应。在后续替莫唑胺化疗期间，14%的患者出现3或4级的血液学毒性反应， 4%出现3或4级的中性粒细胞减少，11%出现3或4级血小板减少。,单独分析放疗（伴不伴随替莫唑胺化疗）期间、调整治,在放疗期间，在放疗组出现严重感染
10、的有6人（占2%），而放疗合并替莫唑胺组有9人（占3%）。在后续化疗期间，12人（5%）的患者出现严重感染。在放疗期间最常见的非血液学副反应是疲劳感，在放疗组占26%，放疗合并替莫唑胺组占33%（见表2）。出现血栓栓子的共有28人（占5%），其中放疗组16人，放疗合并替莫唑胺组12人。,在放疗期间，在放疗组出现严重感染的有6人（占2%），而放疗合,放疗合并替莫唑胺组有2人死于因严重凝血障碍或血小板减少而引起的脑出血。据报道肺炎出现在放疗组5人，放疗合并替莫唑胺组3人。机会性感染共2人，放疗组的1人被诊断为P.carinii肺炎，放疗合并替莫唑胺组的1人被诊断为细菌合并念珠菌性肺炎。,放疗合并替
11、莫唑胺组有2人死于因严重凝血障碍或血小板减少而引起,近30年来，对恶性胶质瘤患者化疗一直作为放疗的辅助治疗，或是放疗前的广泛治疗。这种治疗的成功率很低。目前的研究显示，对新近确诊的恶性胶质瘤患者放疗辅助化疗可显著延长患者的生存率，使中位生存时间增加2.5个月，或死亡相对危险降低37%。,近30年来，对恶性胶质瘤患者化疗一直作为放疗的辅助治疗，或是,用持续的替莫唑胺口服伴随放射治疗有几个原因。第一，每天的低剂量口服替莫唑胺对比标准剂量能增加药物浓度，而不增加其毒性反应。第二，持续吸收可清除MGMT。在其他的翻译性研究中，观察到MGMT催化剂的甲基化，它影响基因治疗，影响放、化疗，提高生存率。第三，在微观研究领域中，以观察到替莫唑胺与放疗的协同作用,用持续的替莫唑胺口服伴随放射治疗有几个原因。第一，每天的低剂,关于替莫唑胺在低级别胶质瘤中的应用以及放化疗结合的前景问题还待研究,关于替莫唑胺在低级别胶质瘤中的应用以及放化疗结合的前景问题还,xiexie!,谢谢！,xiexie!谢谢！,
