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1、动 物 所 科 技 开 发 项 目目 录1. 促分化抑增殖新药FSK8812利用克隆牛技术，进行胚胎工厂化生产33. 新城疫DNA疫苗34. 昆虫性信息素和性诱剂45. 促卵泡素超数排卵多胚胎技术46. 防治田间害虫的系列化学农药47茶树主要害虫茶毛虫性信息素诱杀剂联合研究开发58. 昆虫病毒杀虫剂产业化开发59蔬菜水果专用农药残留清洗剂610利用昆虫信息物质防治害虫711鼠类不育剂812棉酚及其衍生物醋酸棉酚在制备治疗白血病/骨髓瘤药物中的应用813特异杀伤肿瘤细胞的生物活性分子的开发研究1014. 家蝇蝇蛆的养殖与开发利用1015农药降解菌制剂、酶制剂的开发1116卫生杀虫剂开发与药效测定
2、1217. 青年男子穿恒温内裤组合长效睾酮发展男性避孕的临床前研究1218. 超级工程菌剂和解毒酶制剂的产业化1419. 登记农药残留检测16项 目 简 介1. 促分化抑增殖新药FSK88 FSK88是中国科学院动物所生物膜工程国家重点实验室从多年精心培育的一种植物中提取纯化的具有抗癌活性的化合物单体，经元素分析、质谱、红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱、X-单晶衍射等手段确定了其结构。该化合物为白色晶体，熔点为226228oC，理化性质稳定，可在室温下长期保存。提取工艺成熟，成本较低，产物纯度99以上。FSK88为全新结构化合物(专利查新19771998)，其结构、制备方法及用途已获得国家发明专
3、利，专利号：98124416.5。FSK88的抗肿瘤研究曾多次受到国家自然科学基金项目的资助，也曾受到国家新药基金重点攻关项目，中科院“八五”院重大项目、中科院院长基金特别支持项目，国家十五重大项目（863计划）：“创新药物与中药现代化”的资助。FSK88的抗肿瘤作用机制新颖，曾经从细胞膜受体、第二信使、核转录表达和动物模型等几个方面进行了研究，发现FSK88的抗癌机制为负调控癌细胞增殖，诱导癌细胞向正常逆转分化或凋亡；其独特的优势为一反传统细胞毒药物的性质，不杀伤正常细胞，其作用明显优于细胞毒类药物，是一种新型的抗癌途径。 按照国家新药审批规定，本项目的原料药已做了有关的药理、药效学、急性毒
4、性和预临床研究。药效学研究包括体内和体外两部分。体外实验包括：FSK88对成骨肉瘤细胞（UMR106、MG63）、人早幼粒白血病细胞（HL60、NB4）、人红白血病细胞（K562）、小鼠S180肉瘤和人肺腺癌细胞（PG）、人鼻咽癌（CNE）等的生长抑制及细胞形态结构变化的观察，包括生长曲线；分裂指数测定；光学显微镜、扫描电镜和透射电镜下观察的形态变化；细胞表型、亚细胞结构及细胞骨架的变化等；FSK88对癌细胞周期的影响；对细胞膜流动性的影响和膜电位的测定等。体内药效学实验包括：1、FSK88对动物移植性肿瘤的抑瘤实验，如对小鼠S180肉瘤和小鼠Ehrlich腹水癌细胞移植性肿瘤的抑瘤实验；2、
5、人体肿瘤移植裸鼠的抑瘤实验，包括FSK88对人早幼粒白血病细胞（HL60、NB4）、人鼻咽癌（CNE-2）细胞、人结肠癌细胞（CA-II）、人胃腺癌细胞（BGC-823）和人肺癌细胞（PG）移植裸鼠的抑瘤实验。以上实验均以维甲酸为阳性对照，其抑癌率在31%70%之间，其中对人早幼粒白血病、人胃腺癌和人鼻咽癌效果较好，抑癌率在60%-70%。该化合物毒性低，急性毒性对小鼠的LD50为94.2mg/kg（腹腔注射，IP）和3100mg/kg（口服,PO）。预临床研究：在医生的严密监护下，志愿服药者试用。1、FSK88治疗人白血病初步的预临床研究，对早幼粒型白血病效果明显，对粒单型白血病的效果不及早
6、幼粒型。（医院：北京市北大医院，剂量0.3-0.5mg/kg/日，以一个月为一疗程，治疗2-3个疗程）。2、FSK88治疗人晚期胃肠癌的预临床研究，FSK88在改善生活质量方面有明显效果（如肿瘤软化萎缩，腹水消失，淋巴结缩小，食欲增加等）。（医院：内蒙古医院、内蒙古武警部队医院，剂量1-1.3mg/kg/日，半个月为一疗程，治疗2个疗程即有明显效果）。3、FSK治疗晚期肾癌的预临床研究，治疗效果非常显著：腹水消失，肺转移灶、淋巴转移灶和骨主动脉周围的转移灶全部消失；原发灶：肾肿瘤由67cm萎缩到0.30.3cm，最终钙化，患者整体状态良好血相正常，病情稳定，生活质量大大提高。（北京国家电力部电
7、力医院观察，剂量1.2mg/kg半月一疗程，3个多疗程便得到以上治疗效果。）（注：这些患者都是因医院无法治疗，患者和家属主动提出要求，并签署了相互责任书而进行的。）FSK88原料药的药效学实验肯定了疗效，得到了权威的认可。尤其对人早幼粒白血病、人胃腺癌、人鼻咽癌效果较好，抑瘤率6070。FSK88是不溶于水的一种萜类化合物，口服(po)后，药效学生物利用度等效性较差，多年来一直是个急待解决的难题。近几年经过不懈的努力研究，终于突破，即，依据化合物的“极性相似者相溶”的理论，利用了非离子表面活性剂形成液晶相(胶束)而增溶的性质，同时利用了高分子亲水固态分散载体的性质、极性复合溶媒的助溶性质，成功
8、地研制了口服制剂。对胃腺癌BGC823和鼻咽癌CNE，分别进行的异种移植裸鼠的药效学实验显示，抑瘤率分别为4070和4984（以RA为阳性对照）。最近利用分子载体包合技术研制成了FSK88的静脉注射制剂，静脉注射鼻咽癌（CNE）和胃腺癌（BGC-823）异种移植裸鼠药效学实验显示：抑瘤率分别为71.288.30和37-58（以环磷酰胺为阳性对照）（上述实验分高、中、低不同剂量，均为三次重复实验）。该抗癌活性因子具有显著的抗癌效果，这对实体瘤缺少治疗药物的现状（当前临床应用多数具细胞毒）来说，是一个极有开发价值的前体药物。目前，我们研制的毛鞘素活性因子口服制剂和静脉注射剂已申报国家发明专利，专利
9、申请号：2004100309396和2005130002019x。大大促进了将毛鞘素研发为具有我国自主知识产权的类抗癌新药的步伐。项目负责人：王敬泽 副研究员 联系电话：010-64807317 E-mail:wangjz2. 利用克隆牛技术，进行胚胎工厂化生产 利用胚胎扩增与性控科技手段，扩繁胚胎数量，优化奶牛生产性能和性别控制，逐步实现工厂化生产，进行奶牛种子产业化革命，改变我国奶牛业落后状态，变低产为高产奶牛群体，提高奶产量。实施方案：（1） 直接从国外引进性控高产奶牛胚胎（除直接用于胚胎移植外）进行胚胎扩增，是一个胚胎构建数十枚胚胎，增加胚胎数量，降低成本率。（2） 运用流式细胞仪将优
10、质奶牛种公牛的精液进行X、Y精子分离，用活体取卵技术获得卵母细胞经体外成熟后用IVF或ICSI方法，经体外培养卵裂发育至囊胚，经胚胎移植生产性控个体（群体）。（3） 利用培养的高产优质奶牛的干细胞和体细胞通过转基因，然后移植去核卵母细胞，经成熟培养发育成囊胚，建立乳腺生物反应器生产特色功能奶个体（群体）。应用目的：（1） 进行优质奶牛（部分肉牛）胚胎或性控胚胎工厂化生产，实现我国奶牛良种产业化革命；（2） 实施奶牛乳腺生物反应器特色功能奶生产，为不同人群健康服务。项目负责人：陈大元 研究员 联系电话：010-64807052 E-mail:chendy3. 新城疫DNA疫苗本项研究是利用现代分
11、子生物学和免疫学新技术，参考当今新城疫病毒研究领域已获得的并有特异性免疫保护功能的基因序列，筛选抗原决定簇基因片段，构建可以用于防治新城疫的DNA疫苗。本研究的主要内容分为八个部分：第一部分 基因克隆；第二部分 质粒构建；第三部分 体外表达；第四部分 体内表达；第五部分 免疫实验；第六部分 药效分 析；第七部分 安全性检测；第八部分 临床前实验。现已完成前五个部分，得到了具有初步防御效果的新城疫DNA疫苗。技术指标和参数:1、本产品由目标基因DNA片段和真核表达载体DNA组成；2、产品纯度达到99%；3、预防及治疗的有效剂量为：20-100 mg（微克）/只；4、家禽的新城疫疾病的防治率达到9
12、0%以上；5、本产品对人和家禽无毒性和不良副作用应用范围：（1）预防和治疗鸡新城疫流行病；（2）适用于各养鸡场和广大农村，作鸡新城疫疾病的预防疫苗和治疗药物。 项目负责人：彭景楩 研究员 联系电话：010-64807183 E-mail:pengjp4. 昆虫性信息素和性诱剂昆虫发育成熟后能向体外释放有特殊气味的化学物质（即性信息素），用来吸引同种异性昆虫前去交配。用人工合成的昆虫性信息素制成的性诱剂在害虫的综合防治中可发挥五大作用：一、监测虫情，指导防治；二、大量诱杀，聚歼成虫；三、干扰交配，控制虫情；四、保护天敌，兴益除害；五、减少污染，保护环境。性诱剂诱芯：梨小食心虫、桃小食心虫、李小食
13、心虫、苹小卷蛾、桃潜蛾、桃蛀螟、金纹细蛾、棉铃虫、烟青虫、甜菜夜蛾、甘蓝夜蛾、淡剑夜蛾、二化螟、槐小卷蛾（国槐叶柄小蛾）、松梢螟等 项目负责人：孟宪佐 研究员 联系电话：010-64807266 E-mail:mengxz5. 促卵泡素超数排卵多胚胎技术促卵泡素是一种含糖蛋白质，促进雌性性腺发育的一种激素。利用促卵泡素可促使动物超数排卵而形成多枚胚胎。我所的制剂和国外进口产品相比具有如下特点：一、活性高，超数排卵数比国外同类产品多10-15%；二、成本低，为国外同类产品价格的1/5-1/6；三、效果稳定，达到或超过国际最好水平。应用范围：家畜等哺乳动物。 项目负责人：郭燚 高级实验师 联系电话
14、：010-648071506. 防治田间害虫的系列化学农药（1） 农药增效混配制剂技术：防治美洲斑潜蝇属害虫菊酯与阿维乳油；有机磷与阿维乳油；氨基甲酸酯与阿维乳油；（2） 高效低毒氨基甲酸酯合成杀虫剂：防治棉铃虫、斑潜蝇、菜青虫、烟青虫等灭蚜威；扑蚜威；杀虫威； 项目负责人：曾益良 研究员 联系电话：010-648072667茶树主要害虫茶毛虫性信息素诱杀剂联合研究开发茶叶农药超标非常普遍，而且对人危害严重。本成果通过使用昆虫性外激素（不是化学农药）诱杀茶树主要害虫茶毛虫，减轻茶毛虫的为害，从而达到既杀死害虫，又不污染环境的目的。本成果是有机茶允许使用的产品和技术，使用本技术，可减少茶园中防治
15、茶毛虫的农药使用，生产无公害茶叶。项目负责人：戈峰 研究员 联系电话：010-64807123 E-mail:gef 8. 昆虫病毒杀虫剂产业化开发2003年开始，我所同河南省济源白云实业有限公司合作，开发昆虫病毒杀虫剂产品。到目前为止，公司已建成4500平方米的厂房等设施，购置设备100余万元，总投资近一千万元人民币。2003年9月开始投产，至今获得以下技术成果：申报了9项专利，其中6项已被授权；获得了“5000亿PIB/克棉铃虫核型多角体病毒母药”的农药登记证书（登记证号：LS20042102），此原药产品病毒含量是现有同类产品含量的25倍；生产成本低于或接近化学农药的生产成本；生产的昆虫
16、病毒杀虫剂产品有棉铃虫NPV原粉，棉铃虫NPV原浆，甜菜夜蛾NPV原粉，甜菜夜蛾NPV原浆，斜纹夜蛾NPV原粉，甜菜夜蛾NPV原浆；开发出超低用量的水分散粒剂，亩用量在10克以下，低于现有产品用量的10-50倍；突破规模化生产的瓶颈，年产病毒可以防治1000万亩次以上的农田；2004年10月在河南省济源白云实业有限公司建立了“中国科学院动物研究所生物农药中试基地”；“2吨/年5000亿PIB/克棉铃虫核型多角体病毒原药”获国家发改委生产核准；“高含量棉铃虫核型多角体病毒原粉的研制与生产”项目通过河南省科学技术厅组织的科技成果鉴定，并获2004年度济源市科技进步一等奖。此项目的关键技术主要为集成
17、化大规模昆虫养殖技术；棉铃虫群体养殖技术；高含量、高纯度病毒提取工艺；低成本昆虫人工饲料配方。市场前景分析：国内市场：对于无公害农产品的市场需求促进了包括昆虫病毒杀虫剂在内的生物农药的发展；目前我国生物农药的使用面积约占病虫害全部防治面积的10%，根据国家行业部门发展规划，到2010年生物农药的使用面积要达到农药总量的30%，为生物农药提供了巨大的发展空间；国内数家企业已开发出了多种昆虫病毒制剂，在市场开发方面也进行了大量工作，为昆虫病毒杀虫剂形成成熟市场打下了坚实的基础。国外市场：本项目计划开发病毒杀虫剂的防治对象棉铃虫、甜菜夜蛾、斜纹夜蛾等都是世界性害虫，东南亚的印度、泰国，北美及拉丁美洲
18、的美国、加拿大、巴西，大洋洲的澳大利亚以及欧洲的俄罗斯、哈萨克斯坦等都是重要的植棉区，蔬菜、牧草种植面积非常巨大，其它农产品生产也比较发达，对棉铃虫病毒杀虫剂、甜菜夜蛾病毒杀虫剂、斜纹夜蛾病毒杀虫剂具有巨大的市场需求。瑞士先正达作物保护公司、日本三井公司等跨国公司都有昆虫病毒制剂的生产，可以利用我国的劳动力成本优势和本项目的技术优势，与国外大公司合作开发国际市场。项目负责人：秦启联 副研究员 联系电话：010-64807056 E-mail:qinql9蔬菜水果专用农药残留清洗剂本项目涉及的是用一种脱毒工程菌和超级工程菌高密度培养生产的解毒酶研制的蔬果专用农药残留清洗剂。一种脱毒工程菌及其应用
19、(国家发明专利号 ZL97 100018.2)，一种高密度发酵高密度培养脱毒工程菌（国家发明专利号 00123772.1）和一种超级工程菌及其表达的解毒酶和其构建方法及应用（国家发明专利受理号 200410042712.6），在通用搅拌式生物反应器内培养结束时培养液中工程菌菌体生长量超过每升培养液30 克湿重，解毒酶含量达到细胞总蛋白的40%以上，其中，具有生物活性的可溶性解毒酶含量达到总可溶性蛋白的20%以上。离心收集培养液中工程菌细胞，湿细胞冷冻干燥（或真空干燥）后经加工研制成洗洁清泡腾片降解蔬菜、水果中的有机磷酸酯类农药的残留可达80%以上，对一些高毒化合物的降解，如对二嗪哝，对硫磷（1
20、605），甲基对硫磷，对氧磷等的降解高效、快速，对同类农药的降解效果均优于市场上同类产品20-40%以上。尚待开发的产品有：1、加酶饲料以降解残留在粮食等中的残留2、韭菜农药残留叶面降解剂3、点源污染水处理菌剂市场可行性：“超级工程菌剂和解毒酶制剂的开发” 是中国科学院动物研究所农业虫鼠害综合治理研究国家重点实验室承担的国家环境科技发展“十五”计划目标中“水污染控制技术与治理工程”重大专项、国家高技术研究发展计划（863计划）课题。该工作一直受到国家自然科学基金委自然科学基金（NSFC）, 国家高技术研究发展计划（863计划）项目，中国科学院知识创新项目、院长基金特别支持费、中国科学院重大项目
21、，北京市自然科学基金委自然科学基金和国家留学回国留学人员基金等的支持。农药残留不仅直接威胁着我国的农副产品，而且威胁着我国农副产品对外的出口市场。全球年用量达250万吨，我国年用量约27万吨，由于不合理的使用，特别是滥用、乱用农药，已造成我国水体、土壤和农产品污染严重超标，人畜中毒频频发生等突出的社会和环境问题。2000年农业部监测发现水果、蔬菜中农药的总检出率32.28%, 总超标率25.28%, 其中北京、天津、上海、广州、南宁、昆明6个城市蔬菜中农药残留超标率超过50%。当前受农药污染的食品：蔬菜、水果、肉类、蛋类、食油、家禽、粮食、水产品等，其中蔬菜、水果、地下水的污染对人的危害最为直
22、接和严重。 “解毒酶制剂的研制开发” 将为消除农副产品中有机磷农药的残留，提高人民的生活质量提供良好的物质基础。项目负责人：乔传令 研究员 联系电话：010-64807191 E-mail:qiaocl10利用昆虫信息物质防治害虫在农业生产中，长期使用杀虫剂进行害虫防治，造成对环境的污染和害虫的抗药性。其弊端日益显现。本项目利用从昆虫体内提取的外激素和从植物体内获取的挥发性次生物质，诱导昆虫行为，包括性引诱剂、集结、报警、产卵等，从而达到害虫控制的目的。本项目的应用对环境没有污染，用量极少，专属性强，对天敌无害。多年来已获得很多科研成果，并已有多种产品应用于蔬菜、果树、大田、卫生等害虫的治理。
23、本项目关键技术在于：1、鉴定害虫的外激素组分及其寄主植物的有生物活性的挥发性次生物质；2、合成昆虫信息的物质；3、筛选剂型。市场前景：我国目前日益重视国民的健康，对食品安全的管理也日益加强。在害虫防治中，减少对环境、对食品污染的监控和管理势在必行。本项目是对环境和人体健康的友好项目，从经济利益来讲也有良好的市场前景。项目负责人：张钟宁 研究员 联系电话：010-64807071 E-mail:zhangzn11鼠类不育剂目前，国内外鼠害的防治基本上仍以化学灭杀为主，但由于其灭效短、污染环境、破坏生态平衡、威胁公共安全等缺点，世界各国都在致力于研究鼠害可持续控制新技术，尤其是不育剂技术。与传统化
24、学毒杀相比，不育剂比较安全, 环境污染小, 易被公众所接受，不育控制的效果比较持久。本技术项目提供一种鼠类喜食、适口性好，而且控制效果比较理想的用于控制鼠类生育的配方。本技术特征在于，该配方包括抑制雌性排卵、着床的复合不育成分，用量1/10万左右，配料选自小麦、玉米、稻谷等。经初步实验，对几种野鼠的繁殖控制具有较好的效果，能显著降低怀孕率和胎仔数。与过去的不育剂相比，优点在于广谱、适口性好，野外控制效果明显，控制时间持久，安全，生产成本较低；而且简单易行，适合规模生产，可广泛用于鼠类种群的数量控制。市场前景：鼠害是我国农、林、牧业可持续发展和卫生防疫工作的一个重要隐患。鼠害在收获前给农作物造成
25、很大损失。鼠害对林业和草场带来很大危害，是造成水土流失、土地沙化、草场退化的关键因素之一。鼠类还传染给人类几十种疾病。市场上对鼠类防治技术需求很大。项目负责人：张知彬 研究员 联系电话：010-64807060 E-mail:zhangzb12棉酚及其衍生物醋酸棉酚在制备治疗白血病/骨髓瘤药物中的应用技术领域：本项目属于药物领域，特别涉及一种棉酚及其衍生物在制备治疗白血病骨髓瘤药物中的应用（已申报一项发明专利）。技术背景：目前临床癌症的主要治疗方法是化学药物治疗，即大剂量DNA损伤剂的应用。这种方法副作用很大，因为化疗剂在杀伤癌症细胞的同时也大量破坏正常细胞。不仅如此，肿瘤细胞在治疗过程中会产
26、生抗药性，导致癌症的复发。因此，寻找能选择性杀伤癌症细胞，特别是耐常规化疗药物的肿瘤细胞已经成为药物研发的热点。癌症抗药性的原因较多。最新的研究表明，癌症的抗药性与癌症细胞的凋亡异常有关，其中Bcl-2家族蛋白在细胞凋亡的精细调控中起着非常重要的作用。该家族蛋白包含两类功能相反的蛋白: 一类是抗凋亡蛋白, 包括Bcl-2和Bcl-xL等十余个成员; 另一类是促凋亡蛋白,包括Bax、Bak、Bid和Bad等十余个成员。抗凋亡蛋白如Bcl-2和Bcl-xL通过其BH3结构域能与一定数目的促凋亡蛋白如Bak、Bid、Bad、Bax形成异二聚体, 它们的相互作用调节着细胞的凋亡或生存。临床研究发现,
27、细胞内Bcl-2/Bcl-xL蛋白表达异常与多种癌症的发生有关，许多肿瘤细胞高表达Bcl-2/Bcl-xL蛋白，另外，细胞内Bcl-2/Bcl-xL表达的增多也与癌细胞抵抗广谱化疗药物以及放疗相关。因此，Bcl-2/Bcl-xL已经是目前国际上开发抗癌药物的一个新的药物靶点，其研发工作集中在如何抑制Bcl-2/Bcl-xL活性或降低其表达水平，来诱导癌症细胞的凋亡，从而达到治疗的目的。棉酚及其衍生物是一种具有广泛药理作用的多元酚类化合物，大量的研究表明，棉酚及其衍生物具有抗生育、抗炎症、抗病毒、抗寄生虫的作用。另外，棉酚及其衍生物还具有杀伤某些肿瘤细胞的作用，如中国专利ZL97105968.3
28、、美国专利US6114397A中所述，目前国内外对棉酚及其衍生物杀伤肿瘤细胞活性的研究主要集中在男女生殖系统的肿瘤，如宫颈癌、子宫肌瘤、卵巢癌、乳腺癌、肾上腺皮质癌、前列腺癌，睾丸癌。但对棉酚及其衍生物在治疗白血病骨髓瘤中的应用，特别是有效杀伤BcL-2高表达的白血病细胞的研究，尚未见报道以及专利的申请。本发明的目的在于提供棉酚及其衍生物在制备治疗白血病/骨髓瘤药物中的应用。本发明是通过建立细胞凋亡的技术平台，从中药库中和化学药库中近10000个化合物中筛选出棉酚及其衍生物，并通过一系列实验证明其为具有细胞通透性、非免疫原性的小分子化合物，能够抑制肿瘤细胞Bcl-2/Bcl-xL的活性，诱导肿
29、瘤细胞凋亡，从而达到肿瘤治疗的目的。 本发明的特异之处在于：棉酚能有效杀伤具有抗药性的白血病骨髓瘤癌症细胞，而对正常细胞没有杀伤能力，并且特别适用于耐常规化疗药物的癌症病人和癌症复发病例。项目负责人：陈佺 研究员 联系电话：010-64807321 E-mail:chenq13特异杀伤肿瘤细胞的生物活性分子的开发研究我所研究人员已克隆了诱导多种肿瘤细胞发生凋亡，但不对正常组织细胞产生毒性的生物活性分子片断。此项目已申报了两项专利。我们在大肠杆菌系统中表达并纯化了这种片段。我们的离体和在体实验证明，我们获得的抗肿瘤因子片段能显著诱导肿瘤细胞的凋亡，是一个值得开放的潜在的肿瘤治疗药物。通过抗肿瘤因
30、子的体外表达和纯化，可得纯度较高的蛋白片断。目前正在获得高纯度产品，可用于临床前研究。用纯化的抗肿瘤因子片断分别处理各种不同的肿瘤细胞，如Jurkat 细胞（人T淋巴细胞白血病细胞）、MCF-7细胞（乳腺癌细胞系）、KU-8细胞（男性阴茎癌细胞系）、U937细胞（单核细胞白血病细胞系）、HeLa细胞（人宫颈癌细胞）、NCI-H929细胞（人多发性骨髓瘤癌症细胞系）、IM-9细胞（人淋巴癌细胞系）、Bcl-2转染的IM9细胞（转染原癌基因Bcl-2的IM-9细胞），以FITC-Annexin V和PI染色为细胞凋亡的检测指标，流式细胞术分析重组的抗肿瘤因子诱导肿瘤细胞凋亡的情况，结果证明，有广泛
31、的诱导肿瘤细胞凋亡的能力，但不同类型的肿瘤细胞敏感程度不一样，其中，Jurkat细胞和MCF-7细胞对的敏感性最高，并具有剂量依赖性和时间依赖性关系。本发明涉及两个癌症凋亡诱导因子片段的克隆和功能研究，涉及携带基因片断核酸序列的载体，用基因工程技术生产多肽的方法，基因工程产品（真核表达、原核表达和病毒表达）。我们的结果显示， 体外获得的活性片断在体内外均有杀肿瘤细胞活性，因此在临床肿瘤的治疗中具有重要的应用前景，有望开发成新一代抗肿瘤新药。合作方式：专利技术转让和合作进行临床前和临床研究，具体合作方式和投资规模可协商进行。项目负责人：陈佺 研究员 联系电话：010-64807321 E-mai
32、l:chenq14. 家蝇蝇蛆的养殖与开发利用家蝇是开发利用较早的资源昆虫，已得到了国际上广泛而持久地重视。美国、日本、以色列、英国等发达国家投入大笔资金用于蝇蛆的开发利用，关注昆虫资源的食用、药用和环保价值。家蝇作为一种新兴的生物资源其开发利用是多方面、多层次的。最浅层次的利用是发挥家蝇重要的生态转化功能，即在利用家蝇处理生物质废料的同时，大量生产高蛋白蝇蛆，这是一项一举多得、变废为宝的措施，既可以净化环境减少污染，还可以生产蝇蛆和有机肥料。蝇蛆最直接的利用是代替动物蛋白喂养动物，这有三个方面的好处，一是降低饲养成本，二是增加产量，三是提高产品质量，家蝇幼虫已被用于喂食畜、鸟、貂、蛤蚧、鱼、
33、蜈蚣、蝎子、牛蛙、鳖等动物，并取得很好的效益。蝇蛆的更深层次的开发主要在以下几个方面：（1）利用蝇蛆的营养活性成分生产优质保健品的原料；（2）蝇蛆还被用作提取抗菌物质原料；（3）蝇蛆可以作为甲壳素生产的原料；（4）外源基因可以通过转基因技术转入家蝇的基因组，由于家蝇的生长效率高，转基因家蝇可以作为高效生物反应器，用于生产胰岛素、生长激素、干扰素、乙肝疫苗等生物生化药品。中国科学院动物研究所是我国最早从事家蝇养殖与研究的国家级研究单位。在家蝇蝇种的选育与驯化以及养殖技术方面具有很强的优势。现常年提供优质的种蝇和蝇蛆工厂化养殖咨询与培训服务，并欢迎企业和个人加盟合作，共同深层次开发利用蝇蛆资源。
34、项目负责人：邱星辉 副研究员 联系电话：010-64807231 E-mail:qiuxh15农药降解菌制剂、酶制剂的开发农药的广泛使用，严重威胁环境与食品安全，危害人类健康。利用生物或生物产品来降解污染物的生物修复方法具有无毒、无残留、无二次污染等优点，是消除和解毒高浓度的农药残留的一种安全、有效、廉价的方法。本项目关键技术为在实验室中筛选出具有广谱农药降解活性的细菌菌株（B2），该菌不仅可以降解久效磷、甲胺磷、甲基对硫磷、对硫磷、地亚农、马拉硫磷、乙酰甲胺磷、敌敌畏等有机磷化合物；还可以降解林丹、残杀威、甲萘威等其它类型的农药以及含氮芳烃化合物（如对硝基酚）和亚硝酸盐等有毒物质。另外，我们
35、克隆的有机磷农药水解酶基因，可用于大量开发生产农药解毒酶。农药降解菌制剂或酶制剂，可用于降低瓜果、蔬菜、水体的农药残留，特别适合农产品出口生产基地、水处理加工厂使用。农药降解酶制剂可以用于家庭瓜果蔬菜农药残留的清除。欢迎有一定实力的企业跟我们合作，共同研究开发以减少农药危害、保护人类食品和环境安全的产品。项目负责人：邱星辉 副研究员 联系电话：010-64807231 E-mail:qiuxh16卫生杀虫剂开发与药效测定中国科学院动物研究所是农业部最早认证的卫生杀虫剂登记试验单位，技术力量雄厚、设备条件先进，长期以来一直承接国内外卫生杀虫剂生产厂商委托的家蝇、蚊虫、蟑螂等卫生害虫杀虫剂的药效试
36、验，为农药生产厂商登记卫生杀虫剂新品种提供及时的、科学的权威性药效试验报告。同时可根据企业要求开发卫生杀虫剂并提供技术支持。项目负责人：邱星辉 副研究员 联系电话：010-64807231 E-mail:qiuxh17. 青年男子穿恒温内裤组合长效睾酮发展男性避孕的临床前研究项目简介：在现有的避孕方法中，女性约占85%，而可用于男性避孕的方法只有体外排精、避孕套和输精管结扎。输精管结扎术虽然避孕效果好，因创伤性大、可复性差和并发症高，成功率只有75%左右。这些避孕手段远远不能满足人们对生殖健康和“知情选择”的需要。精子发生是在比体温低45的阴囊内完成。隐睾症患者不育，手术后可恢复生育能力；长期
37、处于高温工作环境下的青年男性，生育力下降,改变工作环境恢复正常。我们用43水局部温浴食蟹猴睾丸(每天30分钟,连续温育两天)或给青年男子穿43特制避孕裤(每周穿两天,每天穿50分钟，连续穿三个月)，可有效地阻止精子发生,在三个月的实验中精液中精子数几乎降低到安全避孕浓度要求。对所有实验指标观察表明，热激(H)影响精子发生是一个可逆的过程，在实验设计的恢复期，精子数目及各项其他实验指标都可恢复到正常的实验前水平。进一步对恒河猴和食蟹猴研究表明，43水局部温浴睾丸同时组合长效睾酮缓释胶囊(TU)，可在第二十八天有效地阻断精子发生,达到避孕目的； H和T有明显叠加效应，局部热激可促使期和精细胞亡；而
38、TU主要促使期的精细胞凋亡；它们是通过不同的信息通路，作用于精子发生和形成的不同位点，有叠加作用，两者的组合是一个安全，有效，可逆的过程；停止实验后在恢复期一切指标可完全恢复到实验前状态，两者组合对精细胞支持细胞和整个睾丸的影响都是一个完全可逆的过程。项目最新进展：1). 对猴的实验结果43局部温浴睾丸诱发生精细胞凋亡，精液中精子数下降，提示温度影响精子发生。我组建立了两种“热压”动物模型：1) 通过隐睾手术将一侧睾丸移入腹腔，对侧睾丸留在阴囊作为对照。对恒河猴和食蟹猴的研究结果发现，隐睾后1-5周睾丸内圆形精子和变态精子几乎全部凋亡，而精原细胞不受影响；2) 另一种动物模型就是将睾丸局部浸入
39、43温水中每天温浴30分钟，每天一次，连续两天。在终止温浴的一个月内，精液中的精子数目比温浴前降低了80%，热激处理后84天，恢复正常的生精过程。我们的研究发现，这些不同的动物模型睾丸中Fas/FasL, Bcl-2/Bax, Hsp110/60， TRs， LHR-1等信号通路参与了生精细胞的凋亡过程，但停止热激后，上述分子的表达皆恢复到实验前的正常对照水平。热激不仅直接诱发生精细胞凋亡，而且也可通过影响支持细胞暂时性去分化过程，通过影响支持细胞与精细胞联结分子表达促进生精细胞凋亡。我们的实验证实，热激对精细胞和支持细胞的作用，对联结分子的影响都是一个暂时性的可逆的过程。研究表明，“热激”不
40、明显影响体内FSH和LH变化。长效睾酮和“热压”是通过作用于生精周期不同阶段而抑制精子生成的。前者主要引发依赖于雄激素的VII-VIII期生精细胞凋亡，而后者则主要影响早I-IV 和晚XII-XIV 期生精细胞的凋亡。我们对60余只食蟹猴的实验证实，43局部温浴睾丸合并长效睾酮埋植对生精细胞凋亡则有叠加效应，处理后到28天后即可达到避孕目的，到40几天后达到无精效果。在84天，抽出睾酮埋植胶囊，到144天精液中精子数恢复处理前水平。说明43度水局部温浴睾丸加埋植长效睾酮的组合方案是一种十分理想的组合方案，有可能将来发展为男性避孕的理想途径，为设计简单方便的睾丸热压避孕，或热压组合长效睾酮男性避
41、孕措施提供了重要的可行的理论基础和科学依据。我们利用寡核苷酸(Affymetrix)DNA芯片研究了隐睾的基因表达谱。涉及到明显变化的基因超过8400余个，多与糖,脂代谢和氧化还原基因相关。热激对精子发生可能是一种强烈的氧化还原代谢应激反应；热激引发睾丸精细胞大量凋亡是机体试图通过减少睾丸的生精数量以加强抗氧化还原能力的代偿性需求。首先引发糖类代谢加强，继而增加脂类代谢加强，改变抗氧化和线粒体相关基因的表达，随着热激消失，上述基因的表达恢复正常。2).对九例青年男子志愿者睾丸“热激内裤”抗生育效果的初步实验报告目的：观察睾丸局部热压对成年男性精子及性激素分泌的影响。方法：9例已育成年健康男性志
42、愿者，穿43睾丸热压内裤（THU），每周穿2次，每次穿50 分钟，连续3个月。在实验前后和实验恢复过程中分别取精液和血液，用常规方法分析精子功能指数和进行低渗肿胀（HOST）和精子染色质扩散（SCD）实验；用化学发光免疫分析法测定血清中睾酮（T）、促卵泡素(FSH)和促黄体素(LH)含量。穿THU前的相关指标作为自身正常对照,实验期三个月，恢复期三个月。结果：THU实验前精子密度、活动率、畸形精子、HOST指数和SCD比率分别平均为（84.561.1）106/ml、(47.818.4)%、(36.48.1)% 、(63.112.2)% 、(86.710.3)%, 穿THU 2个月后，上述各项指
43、标明显下降；3个月后分别降至为（9.26.8）106/ml、(18.44.3)%、(52.34.1)% 、(16.97.3)%、(26.26.7)%，均有显著性统计学意义（P0.01）；然而,在恢复期前2个月内,上述各项指标又恢复到实验前水平。血清T、FSH、LH实验前后无明显改变，对性浴没有任何影响。结论：短期穿THU,可使精子密度、活动率和精子膜完整性比率较快速下降，抗生育效果明显。项目特点和技术成熟程度：本项基础研究已超过十几年。所提供的资料详尽可靠，并且初步作了临床前实验观察。男性青年穿避孕裤方便，无任何伤害，不影响性欲，皮下埋植可降解的长效睾酮缓释胶方法方便而无害，技术方便，方法成熟
44、。目前在包括影响因子超过5的一流专业刊物（JBC一篇，JCEM一篇，Endocrinology三篇）已累集发表SCI论文26篇。应用领域及市场前景：本项研究属节制生育技术领域，主要作临床前应用研究和临床观察，完全确定穿避孕裤的最佳时间和避孕效果，以便广泛推广应用，可以肯定说，市场应用前景广阔。项目负责人：刘以训 院士/研究员 联系电话：010-64807038 E-mail:liuyx18. 超级工程菌剂和解毒酶制剂的产业化 项目简介：施用农药防治农作物的病、虫、草、鼠害是保障我国“两高一优”农业持续稳定发展的重要措施之一。但是，农药的使用是一把双刃剑，由于农药的大量滥用，施用区的水质受污染，
45、生态平衡被破坏，同时，不合理使用化学农药，引起害虫抗性的迅速发展，迫使农药的用量和次数相应增加，对农药的使用和依赖程度呈现出恶性循环状态，造成农药施用和残留超标现象日渐加重。农药使用中只有10-20%左右的剂量到达目标害虫，其余大部分的农药或附着于作物与土壤，或飘散在大气中，通过降雨等经地表径流进入地表水和地下水，污染水体、土壤和农业生态系统。人若长期使用有农药残留的蔬菜、瓜果等农产品，对身体极为有害：低剂量的有机磷农药可使人产生慢性中毒，对人体致癌、致畸、致突变的危害是不容质疑的；急性中毒可引起肌肉痉挛、瞳孔收缩、呼吸困难，甚至引发死亡。近年来，由蔬菜、瓜果等农产品上的农药残留引起的食物中毒
46、事件频频发生。同时，由于部分农产品农药残留量超过国际标准，使我国农产品出口受阻，影响了出口创汇和国民经济发展。该项目是由科技部国家“863”计划重大专项支持，采用现代基因工程手段，从杀虫药剂抗性蚊虫及微生物体内克隆出农药降解基因，构建超级工程菌，应用高密度发酵生产高活性的解毒酶蛋白，能够有效降解农药，使剧毒农药瞬间变为无毒、可溶于水的小分子，彻底去除土壤、水体以及蔬菜瓜果等农副产品的农药残留，使其迅速脱毒，并对环境不会造成二次污染。 项目最新进展：目前150L中试发酵基本完成预期指标，菌体生长量可达每升培养液40 克湿重，具有生物活性的解毒酶含量达到总可溶性蛋白的20%以上，并已经进入到150
47、0L生产试验阶段。同时采用低温连续膜浓缩工艺，实现了湿细胞的高效固液分离，湿细胞冷冻干燥后经加工研制成方便应用的果蔬农残清洗泡腾片剂、粉剂、液体喷施剂、瓜果农残清洗湿纸巾等剂型的系列产品，用于高效、快速地清洗被农药污染的蔬菜、水果等，确保人民的身体健康。 项目特点和技术成熟程度：本项目涉及的是用一种脱毒工程菌和超级工程菌高密度培养生产的解毒酶研制的蔬果专用农药残留清洗剂。一种脱毒工程菌及其应用(国家发明专利号 ZL97 100018.2)，一种高密度发酵高密度培养脱毒工程菌（国家发明专利号 00123772.1）和一种超级工程菌及其表达的解毒酶和其构建方法及应用（国家发明专利受理号 200410042712.6），生产出的解毒酶降解蔬菜、水果中的有机磷酸酯类农药的残留可达90%以上，对一些高毒化合物的降解，如对二嗪哝，对硫磷（1605），甲基对硫磷，对氧磷等的降解高效、快速，对同类农药的降解效果均优于市场上同类产品20-40%以上。该项目于2006年12月与浙江天龙生物工程有限公司签定了合作协议书，项目研发经费120万元。该项目技术成熟，在向产业化转化时，中试发酵已经达到预期指标，正
