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1、肝细胞肝癌放射治疗 进展与共识,肝癌在全球范围内流行，复发转移与死亡率高,治疗效果差。,多学科的综合治疗目前为肝癌治疗的共识。,肝癌的诊断标准病理学诊断标准,肝脏占位病灶或者肝外转移灶活检或手术切除组织标本经病理组织学和/或细胞学检查诊断为HCC,金标准,肝癌的诊断标准临床诊断标准,在实体瘤中，唯有HCC可采用临床诊断标准,上述三要素学术界认识和具体要求不同，实际应用时有误差；专家组结合我国国情和既往标准，提议从严掌握、联合分析。,肝癌的诊断标准临床诊断标准,具有肝硬化以及HBV和/或HCV感染（HBV和/或HCV抗原阳性）的证据典型的HCC影像学特征：同期多排CT扫描和/或动态对比增强MRI
2、显示肝脏占位在动脉期快速不均质血管强化，而静脉期或延迟期快速洗脱。a.肝脏占位直径2cm，CT和MRI两项影像学检查中有一项显示肝脏占位具有上述肝癌的特征； b.肝脏占位直径为12cm，则需要CT和MRI两项影像学检查都显示肝脏占位具有上述肝癌的特征。AFP400g/L持续1个月或200g/L持续2个月，并能排除其他原因引起的升高，包括妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤、活动性肝病及继发性肝癌等。,同时满足以下条件中的（1）+（2）a两项或者（1）+（2）b+（3）三项,规范要求满足下列条件可以确立HCC的临床诊断,病理组织学分型,肝细胞性肝癌胆管细胞性肝癌混合型肝癌特殊类型,肝癌的分期TNM分期（UI
3、CC/AJCC，2010年）,T-原发病灶Tx：原发肿瘤不能测定T0：无原发肿瘤的证据T1：孤立肿瘤没有血管受侵T2：孤立肿瘤,有血管受侵或多发肿瘤直径5cm T3a：多发肿瘤直径5cm T3b：孤立肿瘤或多发肿瘤侵及门静脉或肝静脉主要分支 T4：肿瘤直接侵及周围组织，或致胆囊或脏器穿孔N-区域淋巴结Nx：区域内淋巴结不能测定N0：无淋巴结转移N1：区域淋巴结转移,M-远处转移Mx：远处转移不能测定M0：无远处转移M1：有远处转移TNM分期：I期： T1N0M0II期： T2N0M0IIIA期： T3aN0M0IIIB期： T3bN0M0IIIC期： T4，N0M0IVA期： 任何T，N1M0
4、IVB期： 任何T，任何N，M1,在国际上，TNM分期被认可程度较低，原因在于:没有对肝功能进行描述；血管侵犯，在治疗前(特别是手术前) 难以准确判断；各版TNM分期的改变较大，缺乏继承性。,肝癌的分期TNM分期（UICC/AJCC，2010年）,肝癌的分期BCLC分期,BCLC分期全面考虑了肿瘤、肝功能和全身情况，与治疗原则相联系, 具有循证医学高级别证据的支持，全球范围已被广泛采用.,HCC的BCLC分期,治疗：肝移植及肝切除的选择,欧洲专家支持首选肝移植中国指南对于肝脏功能较好，能够耐受肝切除手术的患者暂不列入肝移植适应证中就某一患者而言，根据具体情况制订手术方案,* 数据来源于2008
5、2009年的中国肝癌特征和治疗分析调研,TACE 91.44%,N=2058,应用比例（%）,中国肝癌患者治疗现状,介入治疗是目前我国HCC患者最重要的治疗手段TACE是最主要的介入治疗方式,探索TACE基础上结合其它治疗手段可望降低肝癌的复发与转移！,肝癌存有肝动脉与门静脉的双重血供，TACE即使将肿瘤的动脉完全栓塞，门静脉血供仍存在，残留的肿瘤细胞成为日后复发、转移的根源。,临床上对肿块5cm的肝癌患者，TACE很难达到肿瘤完全缺血坏死，而且肿瘤越大，TACE效果越不理想。,PET-CT显示肝癌介入治疗后周围仍有残留病灶,多中心临床随机对照分析提示TAE/TACE不能延长肝癌病人的生存期9
6、-10,可能与/去血供后肿瘤肺转移增加有关11-12,探索TACE基础上结合其它治疗手段可望降低肝癌的复发与转移！,自1956年Ariel 应用外照射治疗肝癌至今已50多年历史放射治疗技术经历了全肝照射、局部照射、全肝移动条照射等不同的过程 20世纪90年代以前，由于放疗的效果差，且对肝脏损伤也大，因此HCC患者较少进行放疗,90年代中期之后，现代精确放疗技术的发展，出现了三维适形放疗（3DCRT）、调强适形放疗（IMRT）和立体定向放疗（SBRT）等技术。为放疗治疗肝癌提供了新的机会国内、外学者已经陆续报告采用现代精确放疗技术治疗不能手术切除、经过选择的HCC患者，放疗后3年生存率可达25%
7、30%,广西医科大学肿瘤医院对28例原发性小肝癌三维适形放射治疗结果显示放疗总有效率为96%，1、2、3年总生存率分别为100%、85%和60%。 梁霞,朱小东,梁世雄,蒋国梁,陈龙,杨云利,王安宇. 原发性小肝癌三维适形放疗的初步结果现代肿瘤医学.2008(16)：0793-0795.Park等对158例原发性肝癌患者接受放疗后的剂量-效应关系分析显示: 靶区剂量50Gy的有效率分别为29.2%、68.6%和77.1%，肿瘤靶区照射剂量是惟一影响疗效的因素，并且随剂量的增加，有效率明显提高，虽然并发症亦有相应增加, 但均在耐受范围之内。 Park HC, Seong J, Han KH, C
8、hon CY, Moon YM, Suh CO. Dose-response relationship in local radiotherapy for hepatocellular carcinoma J. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2002, 54 (1) : 150-155.,研究一、单纯3D-CRT对肝细胞肝癌的治疗,2004年Zeng报道203 例肝癌TACE 加和不加3-DCRT50Gy, 有效率分别为76.0%和30.9%, 1、2、3 年生存率分别为71.5%、42.3%、24%和59.6%、26.5%、11.1%. Zeng ZC, Tan
9、g ZY, Fan J, et al. A comparison of chemoembolization combination with or without radiotherapy for unresectable hepatocellular carcinomaJ. Cancer J,2004, 10 (5):307- 316.,研究二、TACE+3D-CRT对肝细胞肝癌的治疗,A:肝癌治疗前,B:肝癌介入治疗后,C:肝癌介入治疗后放疗癌栓靶区分布图,D:下腔静脉癌栓放疗后消失,研究三、TACE+3D-CRT对伴有下腔静脉癌栓肝癌的治疗,JA EUN KOO ,et al. Int
10、J Radiation Oncology Biol. Phys., 2010,78(1), 180187,TACE+ CRT治疗组的患者总生存率高于TACE治疗组,JA EUN KOO ,et al. Int J Radiation Oncology Biol. Phys., 2010,78(1), 180187,研究四、荟萃分析显示TACE+3D-CRT较TACE对肝细胞肝癌更具有治疗优势,We found 17 trials involving 1476 patients. Our results showed that Therapy I, compared with Therapy I
11、I, significantly improved the survival and the tumor response of patients.,主要适用于下列情况：一般情况好，如KPS70分，肝功能Child-Pugh A级，单个病灶手术后有残留病灶者需要肝脏局部肿瘤处理，否则会产生严重的并发症，如肝门的梗阻，门静脉和肝静脉的瘤栓远处转移灶的姑息治疗，如淋巴结转移、肾上腺转移及骨转移，可减轻患者的症状，改善生活质量,大分割照射，如每次5Gy，每周照射3次，总剂量50Gy，对肿瘤的杀灭效应强，但是对正常肝脏的放射损伤也大常规分割放射，如2Gy/次，每日1次，每周照射5次，总剂量50-62
12、Gy，正常肝脏的耐受性好，对肿瘤也有明显的抑制哪种分割方法更好？ 还需进一步的临床实践和研究比较；但是对需要在短期缓解临床症状的患者，更适用于大分割放疗，因为肿瘤的退缩较快，症状改善明显,需要在短期缓解临床症状的患者更适于大分割放疗,靶区定位：大体肿瘤的范围（GTV）：采用CT和MRI图像融合技术，结合TACE后的碘油沉积来确定临床肿瘤体积（CTV）：为GTV外加5 10 mm 计划体积（PTV）：在使用ABC装置条件下为CTV外加6 mm。在没有使用ABC时更要根据患者的呼吸来确定,目前, 有些学者主张在实施放疗前先进行2次TACE，间歇36周后，再重新评估是否需要进一步放射治疗。这种方案可
13、能具有以下好处：发现和治疗小的肝癌病灶肿瘤靶区的认定完成放疗计划实施前的验证推迟肿瘤肝内的局部播散，延缓肝内播散的时间,Description of the contets,TACE+IMRT治疗肝癌理论基础,介入治疗可以降低肿瘤负荷，从而减少放疗剂量；碘油的沉积，有利于发现肝内小病灶，使得放疗能够局限在肝内大的肿瘤，减少正常肝组织受照射的体积；,TACE后肿瘤体积缩小，乏氧细胞得到再氧供，使肿瘤细胞对放射线敏感性增加；TACE使肿瘤细胞的周期同步化，有利于IMRT对肿瘤细胞的杀灭作用。,TACE+IMRT治疗原发性肝癌，具有互补和协同杀伤肿瘤细胞的作用，是一种理想的肝癌综合治疗的方法。,对于已有肝外转移的患者，建议采用系统治疗为主，包括分子靶向药物治疗、系统化疗（FOLFOX 4方案或亚砷酸注射液）、生物治疗和中医药等；同时可以酌情采用姑息性放疗（控制骨转移疼痛）等,合并远处转移,谢谢,
