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1、降钙素原 Procalcitonin细菌感染/脓毒症的快速诊断 在临床感染管理中的应用,许嘉生物梅里埃中国有限公司,临床细菌感染/脓毒血症的挑战,急诊科 怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室（ICU） 脓毒血症的诊断、治疗效果监测等儿科/新生儿科 不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断呼吸科 呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理外科病房 手术后是否发生细菌感染的监测 .血液科 是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科 自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科 放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断 .,细菌感染、病毒感染的鉴别诊断脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估
2、细菌感染/脓毒血症严重程度的判断细菌感染/脓毒血症治疗效果监测治疗策略的调整（协助管理抗生素的使用）,细菌感染/脓毒血症:对临床医生的挑战,几乎威胁所有临床科室,脓毒症的定义,ACCP/SCCM Consensus Conference 1992 “Sepsis is the Systemic Inflammatory Response caused by an infection” “脓毒症 是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”,ACCP: American College of Chest Physicians 美国胸科学会 SCCM:Society of Critical Ca
3、re Medicine 危重症监护医学学会,感染,全身炎症反应综合征,脓毒血症,严重脓毒血症,Chest 1992; 101: 1644-55,脓毒症的发展,脓毒症是一种进行性的疾病!,死亡率随病程发展而增加,Rangel-Frausto et al, JAMA 1995,器官机能障碍数量:0 to 1 15%2 33 to 50%3 或更多 70%,Angus, Crit.Care Med. 2001Moerer et al., Int.Care Med. 2002,病程的严重性,SIRS,脓毒症,严重脓毒症,脓毒性休克,死亡率,早期ICU介入 改善生存机会: 死亡率出现脓毒症后到ICU 4
4、7.5%出现脓毒症前到ICU 37.4%,死亡率,临床指征: 不特异 SIRS标准：发热、WBC计数、心跳过速、呼吸频率等微生物学: 血培养,脓毒症的诊断,培 养,鉴定及药敏,报 告,微生物感染诊断流程,培 养,鉴定及药敏,报 告,高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断,降钙素原 Procalcitonin (PCT),WBC 白细胞计数Endotoxin 内毒素IL-6 白介素-6IL-10 白介素-10TNF 肿瘤坏死因子Procalcitonin 降钙素原CRP C反应蛋白Protein CHMG-1sTREM-1.,临床常选择的实验室指标,Report of the 5th Toront
5、o Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.,对脓毒症的诊断、预后及治疗监测各生物学指标的评估性能,诊断,预后,监测,无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测PCT都体现出最优异的性能,F.M. Brunkhorst, 16th Critical Care Symposium Istanbul, 28th Aptil 2007,2008, PCT的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的 诊断指南,Surviving SepsisCampaign guideline Update 2008:PCT .ofte
6、n useful“,Reimbursements in several markets,Crit Care Med. 2008 Jan;36(1):296-327,德国关于脓毒症的诊断指南(2007更新),临床证据证实：提高细菌感染/脓毒症的诊断质量,降钙素原 PCT,血清降钙素(CT)的前肽物质分子量：14.5 kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性,11号染色体上的单拷贝基因,转录,甲状腺滤泡细胞,降钙素原前体,内源多肽酶,降钙素原 PCT,分解,细胞内特殊蛋白酶,降钙素,正常情况下,Linscheid P, et al Crit Care Med 04; 32: 1715-21E
7、ndocrinology 03; 144: 5578-84 146: 2699-708,在病毒感染时，IFN-(-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生 因此，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平,Bacterial Infection(e.g.Endotoxin),PCT浓度会随着细菌感染情况升高而病毒感染却受到产生的-干扰素抑制,PCT,Mller B. et al., JCEM 2001,CT 降钙素,在细菌感染/脓毒血症状态下PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统,正常情况下,脓毒血症 及 促炎症细胞因子,在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化
8、,Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519,快速、高特异性的增长 在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减 半衰期约20-24 小时 ，可以快速反映治疗效果,在疾病监测方面，PCT有着自然的优势!,PCT与其他炎症反应因子,在对感染程度严重性的判断上，PCT比IL-6、IL-8能更好的区分脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克，有着更好的分析效果,Impact of guiding ATB duration by PCT levels on ATB consumption in pts with severe sepsis an
9、d no proven source and pathogen.,在脓毒血症患者进入重症监护病房当天，进行血清降钙素原（PCT）、白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）的检测结果进行的比较分析Use of Procalcitonin level as part of a decision tree to discontinue antibiotics when started empirically in the ICU in hemodynamically stable patients with no site of infection identified,All kind of h
10、ospitalized patients12 studies,AUC PCT AUC CRP (p 0.05),PCT 集合的灵敏度：88 集合的特异性：81CRP 集合的灵敏度：75 集合的特异性：67,PCT与其他炎症反应因子,PCT,IL-6,CRP,PCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性,Mller et al., CCM 2000,lactates,Muller et al.,Circulation 2004,在传染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性,1-,CRP：特异性低，仅仅是急性
11、时相反应标志物PCT：公认的细菌感染的生物标志物,其它诊断?,开始抗生素治疗,准确的脓毒症诊断对于抗生素的快速使用非常重要,真的是脓毒症吗?,0.5ng/ml,问题,降钙素原临界值*,2.0ng/ml,不太可能是脓毒症,很有可能是脓毒症,临床解释,*德国重症学会脓毒血症诊断指南,住院时情况80岁男性;昏迷体温: 38.6 C血压90/55; P 113; WBC 4k肺部罗音,临床推论,监测PCT浓度变化可以提供给临床患者预后重要信息,问题,降钙素原浓度,临床解释,在ICU的第三天仍然使用插管体温低热需要血管升压剂,临床诊断,继续抗生素治疗,其他诊断?,预后,降低,没有降低,反应,无反应,*德
12、国重症学会脓毒血症诊断指南,脓毒症中PCT的使用(ICU),*德国重症学会脓毒症诊断指导方针,PCT 2 ng/ml 表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克,下呼吸道感染、门急诊、普通病房中PCT的使用,0.1,细菌感染/脓毒症的鉴别诊断,降钙素原 Procalcitonin (PCT),提高细菌感染/脓毒症诊断的准确性,Harbarth S. Am J Respir Crit Care Med 2001,CRP, IL6 or IL8没有这样的临床改善价值PCT (AUC 0.92), CRP (AUC 0.76), IL-6 (AUC 0.75), IL-8 (AUC 0.71),临床诊
13、断模式： 体温 心率 血压 白细胞计数,临床使用PCT的诊断模型,临床未使用PCT的诊断模型,将PCT综合考虑进临床诊断中可以改善临床对细菌感染/脓毒症诊断的准确性,M Hatherill et al. Arch Dis Child 1999; 81:417-21,AUC PCTAll Pat. 0.96 36 Months0.92,Sepsis diagnosis in pediatric ICU儿科ICU中脓毒症的诊断,175 Children (PICU),PCT 0.96,CRP 0.83,WCC 0.51,对各年龄段、处于危急状态的儿科脓毒症患者,PCT比CRP、WBC有着更好的诊断
14、优势,在急诊科，MEDS Score、PCT与CRP在对脓毒血症患者预后的价值评估李建璋; 陈世英; 薛博仁 台大急诊医学部; 台大检验医学部,急诊科，按照SIRS诊断标准，怀疑有感染因素存在的患者进入急诊科后2小时内收集静脉血液样本VIDAS PCT进行PCT浓度检测,Shock 2008; 29: 322-327,PCT是否能准确区分菌血症与非菌血症?,P0.001PCT,P= 0.029CRP,P= 0.510WBC,Mean area AUC in previous studies of 0.78 (95% CI 073083),PCT比CRP、WBC体现出更好的诊断准确性,Corre
15、lation with sepsis clinical severityPCT与脓毒症严重程度的相关性,全定量PCT检测的临床优势,The MEDS (Mortality for Emergency Department Sepsis) scoring system(急诊科)脓毒症死亡率预测评分系统,Sharpirpo et al. Crit Care Med. 2003; 31: 670-675,MEDS Score、PCT、CRP对脓毒症患者预后评估价值,Combine PCT and MEDS Improves Mortality PredictionPCT与MEDS评分系统联合运用可提
16、高预后评估准确性,Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997,PCT to differentiate between bacterial and viral meningitis in children在儿科患者中，PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎,PCT levels 0.5 ng/ml indicate viral meningitis,与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差,Diagnosis of bacterial infection in febrile patients withmalignant diseases
17、 differentiation from other cause of inflammation对某些恶性疾病患者的发热是否由于细菌感染引起的早期诊断,Schttrumpf S. et al., CID 2006, 43:468-473,感染引起 药物引起 肿瘤引起,PCT,CRP,PCT differentiates fever due to bacterial infections from other causes in neutropenia leukemia patients对嗜中性白细胞减少症的患者，PCT可以很好的区分出细菌感染引起的发热,Febrile,bacterial i
18、nfection,Febrile, viral infection,Febrile, no infection,Afebrile, no infection,PCT,P0.001,bacterial /viral infection: PCT 2ng/ml,Sensitivity: 96.5%Specificity: 97%,Hatzistilianou M. et al., , Clin Invest Med Vol 30, no 2, April 2007,Uninfected patientsWith/without fever:PCT 0.3 ng/ml,2,CRP and IL-6
19、do not differentiate bacterial infection from other causes of fever in neutropenic leukemia patientsCRP和IL-6没有这种临床效果,此类患者一般在48-72小时以内，PCT血清浓度会明显上升，但是72小时以后、如果患者没有出现细菌性感染，那么PCT血清浓度会急剧下降。 因此，对于此类患者是否出现细菌感染的监测，一般采用在48小时左右先进行一次PCT检测，然后在72小时以后（第4天或第5天）再检测一次PCT浓度，如果PCT呈现进行性降低，再一定程度可说明患者并没有出现感染迹象，但是如果患者在以后
20、仍出现持续性发热等感染症状，建议每隔12天可进行PCT监测。,外科术后、大面积创伤、烧伤等患者血清PCT浓度变化,85岁老年女性进入急诊科时主要临床症状： 进行性呼吸困难3周。3周以来,患者感觉呼吸急促进行 性加重,有轻微咳嗽但没有咳痰，无胸痛既往病史：慢性阻塞性肺病，冠心病，有安装心脏起搏 器，轻微痴呆基础生命体征： BP130/75mmHg, BT 38.1C, HR 95/min, RR 27/min, SpO2=88% in room air体格检查：听诊时可听到双肺罗音及明显的喘息声 (wheezing +),双腿凹陷性水肿,临床病例 1 急性的呼吸困难对临床是一个严峻的挑战,鉴别诊
21、断 临床医生需要尽快明确呼吸困难的病源，心源性还是肺源性，还是必须要考虑综合因素影响？充血性心衰？慢性阻塞性肺病的恶化？慢性阻塞性肺病伴二次感染？,在这个病例中，胸片没有任何的临床辅助作用,急诊科医生面临的难题,患者年龄较大并且体质很差，必须被尽快处理及监护 体格检查没有特异性 胸部X光检查没有任何帮助 呼吸困难有可能来自于：心脏、肺，其治疗有一定难 度，必须立刻明确病因来源 当然，在这个病例中，呼吸困难也有可能来源于综合因素 在这个病例中，急性呼吸困难的治疗是一个挑战，因此我们需要得到一些辅助的临床信息，并立即开始经验性的治疗手段,TnI、NT proBNP： 明确是否是心梗或心衰，以排 除
22、心脏方面引起呼吸困难的可能性 D-二聚体：明确是否有肺栓塞发生的可能性 PCT：明确是否有细菌感染，以及是否需要进行抗 生素治疗,上述特异性较高的临床实验室指标将有可能确定患者病情发展的倾向，同时改变临床医生的治疗决策,病情进展,实验室数据:WBC count：4800/mm3 ( 4000-10000/mm3 )Procalcitonin：1.67 ng/mL ( 0.5 ng/ml )NT proBNP：200pg/ml ( cut off 450 pg/mL)TnI：0.04 ug/L ( cut off 0.16 ug/L) D-Dimer：416 ug/L ( cut off 500
23、 ug/L)根据实验室数据，临床考虑是COPD伴发二次细菌感染引起的肺炎可能性很大，立即开始抗生素治疗策略,急诊生物标志物对临床医师帮助诊断/鉴别急性呼吸困难,临床病例 2,58岁老年男性进入急诊科时主要的临床症状 头晕、全身无力，间隙性上腹部疼痛、解黑便并伴有呕吐咖啡色物一天，近几天以来咳嗽并伴有黄色浓痰等临床症状，但没有发热、畏寒等指征基础性疾病：糖尿病、肝硬化基础生命指征: BT 36.7, HR 108/min, RR 20/min, BP 80/55mmHg胃镜检查： 发现胃内壁呈现炎性反应，在胃底及胃体有多处溃疡，并附有咖啡色粘液，但没有活动性出血,胸部X光检查 正常,07/01,
24、实验室数据,初步诊断,上消化道出血、压力性溃疡、糖尿病、肝硬化,初步处理： 静脉滴注1000ml生理盐水输血红细胞2个单位NPOPPI was used for UGI bleeding 上消化道出血,压力性溃疡的病因：休克- 低氧血症 or 脓毒血症 ? 脓毒血症（临床线索: 休克,黄色浓痰,压力性溃疡, 免疫功能低下 etc） 大面积烧伤 严重外伤 可能性很小 头部外伤、损伤,如何决策患者的后续治疗方案？,Procalcitonin(PCT) 9.78 ng/mL高度怀疑脓毒血症感染/脓毒血症导致压力性溃疡的出现急诊科综合上述临床指征及相关实验室检查之后决定立 即启用第一代抗生素进行经验性
25、治疗;并同时在启用抗生 素之前留取标本进行血培养(2套)、痰培养(1套)、尿液分 析及培养(1套);之后立即转入感染科进行相关治疗进入感染科后的第二天，患者开始出现发热等临床指征, 并持续近6天，立即改用第三代抗生素进行治疗第四天：痰培养肺炎克雷伯 立即调整相关抗生素治疗策略第七天：血培养阴性并再次安排胸部X光检查,07/08,X光检查右肺叶下段呈现侵润性感染指向,继续抗生素治疗策略,患者 状况逐渐改善入院23天后痊愈出院胸部X光检查：恢复正常出院时复查PCT血清浓度： 0.05 ng/ml,07/15,CXR (date: 07/01-07/08-07/15),PCT血清浓度：-9.78ng
26、/ml- 0.05ng/ml,降钙素原 Procalcitonin (PCT),细菌感染/脓毒症严重程度判断脓毒症治疗效果监测及预后评估,细菌感染严重程度判断,在感染疾病严重程度的发展过程中，PCT随着严重程度的不同（局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克），呈现由低到高的浓度变化,PCT血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断,脓毒症患者治疗效果及预后监测,(n=109),F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001,通过PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功,随着患者
27、对抗生素治疗的响应，引起了PCT血中浓度水平的典型变化过程,腹膜炎患者，差的预后效果,持续升高的PCT水平，提示比较差的预后（程度加重，死亡）,连续的监测PCT血中浓度 可以更好的评估患者的预后,严重外伤导致脓毒血症患者，生存者,PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果（感染控制、存活）,连续的监测PCT血中浓度 可以更好的评估患者的预后,存活百分比,PCT低或渐减,PCT渐增,报警值: 所有数值 1.0ng/ml, 从第一天高于 1.0ng/ml时开始计算非报警值:从第一天高于 1.0ng/ml时开始减少,并以后数值均 1.0ng),Jensen et al., Crit Care Med
28、, 2006,PCT浓度每天的变化可协助预测ICU病房中脓毒血症患者存在的死亡风险,结论: 我们发现，PCT 水平上升一天 (=1.0ng/ml) 是90天生存率的独立指标。而且PCT 水平每天的改变可鉴定ICU病房中处于高危的严重重症人。相对的，CRP 和 WBC 并不能提供相似的功能.,66岁老年男性反复腹胀2周，加重伴肛门停止排气排便、低 热1天，无腹部绞痛、呕吐，当地医院治疗无好 转，胃管引流咖啡样胃液。2009-4-3行手术治疗颈椎病，术后便秘基础性疾病：高血压、糖尿病体格检查: 血压= 100/74 mmHg 呼吸频率= 30/min 体温= 39.6C 心率 = 166/min,
29、临床病例 1,腹部膨隆，腹胀明显，听诊未闻及肠鸣音，全身浮肿明显，以双下肢显著。胸腹X射线检查呈低位小肠梗阻临床实验室数据： WBC: 22010 /cumm CRP: 334 mg/l PCT: 77.86 ng/ml 急行剖腹探查提示患者胆囊穿孔，行胆囊切除术。诊断感染性休克成立 PCT: 77.86 ng/ml使用泰能替考拉宁治疗，72小时后好转PCT水平也随之下降： 77.8663.9449.692.681.60 ng/ml,抗生素的有效管理,降钙素原 Procalcitonin (PCT),细菌感染？病毒感染的判断感染的严重程度判断是否真正需要进行抗生素治疗？治疗效果的评估、治疗策略
30、的调整,普通感冒 支气管炎 肺炎 VAP/脓毒症 死亡率: 1% 3% 14% 30-50%,严重性,呼吸系统疾病,Lancet 2004; 363, 600-607, 怀疑下呼吸道感染（LRTI）的病人使用PCT进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用,研究背景：在西方国家，下呼吸道感染(LRTI)是应用抗生素最常见的指征目前临床症状、体征以及常用的实验室检查，均无法分辨LRTI的病原体(细菌?病毒?) ，因此约75%的患者接受抗生素的治疗，尽管有时候是病毒感染针对细菌感染，PCT是一个敏感性较高的生物学指标，它在一定程度上可以协助临床内科医师管理抗生素的使用,研究病例组成,总共243例怀疑L
31、RTI的患者,随机分组,标准组119例采用临床经验性方法进行诊断及治疗,PCT指导组124例将PCT纳入诊断及治疗流程,抗生素应用原则,对于临床评价认为需要抗生素治疗但其PCT值较低（0.25ng/ml）的患者，建议不应使用抗生素对于有极低PCT值（0.1ng/ml）的患者，应强烈禁止抗生素治疗,6-24 小時後控制PCT水準可以考慮抗生素:-呼吸道或血液迴圈不穩定-威脅生命的共存慢性病-需要轉入ICU-PCT 3, COPD GOLD 標準第四級以上-PCT IV 或者 CURB 2, COPD 和 GOLD III-局部感染 (膿腫， 積膿)-宿主防禦免疫不全 (例如：使用非皮質激素類免疫
32、抑制劑)-伴隨感染，需要使用抗生素。,考慮PCT過程如果已經使用了抗生素:-在第3, 5, 7天的時候重新測量PCT值；-使用上述相同的界點值停止抗生素；-如果一開始PCT水準10 g/l，那麼當PCT峰值下降80-90% 後停止抗生素；-如果PCT持續較高水準，考慮治療失敗（例如抗性菌株，積膿症，ARDS）-門診病人：根據上次PCT結果決定抗生素使用的時間 -0.25-0.5 g/l: 3 天 -0.5 - 1.0 g/l:5 天 -1.0 g/l:7 天,两组抗生素使用量比较,抗生素的使用及成本减少50（8344）,p = 0.03,p = 0.003,p 0.001,p 0.001,p
33、= 0.003,Christ-Crain et al., Lancet 2004,Cut-off PCT value = 0.1 ng/mL,标准组PCT指导组 Good clinical outcome 好的临床效果 97% 97%ATB prescribed 抗生素用量 83% 44%Duration of ATB treatment (d) 抗生素治疗天数 12.8 10.9ATB cost per patients (US$) 抗生素成本 202.5 96.3,针对社区获得性肺炎（CAP）患者PCT指导临床抗生素的使用,如何确定何时停用抗生素的困难:*多达 40% 的CAP病人不出现发
34、热*70%推测为细菌感染的CAP 病人鉴定不出致病细菌,结果表明：使用PCT指导抗生素的使用,其用药疗程由12天降至5天，缩短约 55，但其治疗效果不变,n=151 (标准组), n=151 PCT 指导组PCT 指导下，在病人到达医院当天，抗生素使用减少14%， (99% Vs 85%), 在整个疗程中，PCT指导组的疗程时间为5天，标准组为12 天两组的治疗结果相约 : 整体为 83%,减少抗生素的消耗，缩短治疗天数,Christ-Crain M et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Apr 7,抗生素治疗加重的慢性阻塞性肺疾病患者(COPD)PCT
35、指导抗生素的使用,COPD 可由不同的因素引起,如病毒, 细菌,污染物等皮质类固醇, 抗氧化剂, 抗生素等为治疗的选择，在治疗加重的慢性阻塞性肺疾病方面，普遍的都会采用抗生素进行治疗近年来美国的一项调查研究发现，在360家医院、总共69820位慢性阻塞性肺病的患者，有85左右采用了抗生素治疗,Stolz et al. Chest 2007,抗生素使用减少 (40% vs 72%)短期及长期跟踪,106 标准治疗组，102 PCT 指导组短期跟踪 : (14-21 日)，长期跟踪: 6 个月早期的抗生素使用并未导致后期(住院后6个月)的抗生素使用增加PCT指导组治疗与标准组治疗均有一致的成功率
36、(82.4% vs 83.9%),Schuetz P et al, JAMA. 2009;302 (10):1059-1066,* 应用血清PCT水平指导抗生素使用，以治疗呼吸道感染的ProHOSP随机控制研究,目的：监测血清PCT水平是否能在不增加严重并发症风险的情况下,最大程度地减少滥用抗生素对象：2006年10月-2008年3月瑞士6家医院的1359例严重LRTI患者设计：该研究是一项多中心、非劣性、随机控制研究将入选患者随机分为对照组和PCT指导治疗组(PCT组)对照组根据标准指南确定的抗生素治疗方案，PCT组则同时参考血清PCT水平终点：死亡、入ICU、发生并发症以及30天内复发感染
37、需要抗生素治疗,入选患者流程图,Phillip Schuetz, et al. JAMA, 2009(302)10:1059-1066,ProHOSP - Feasibility in a Multicenter SettingPCT与控制组比较,监测PCT浓度，结合病情发展，在一定程度上可节省抗生素的使用,PCT组抗生素使用时间低于对照组,患者总数(n=1359),Phillip Schuetz, et al. JAMA, 2009(302)10:1059-1066,研究后列入时间(天),PCT组的总体抗生素使用水平比对照组平均低25.7%38.7%,在ICU，利用PCT减少患者抗生素的使用
38、（PRORATA trial）：一个多中心随机对照试验, Published online January 23, 2010 DOI:10.1016/S0140-6736(09)61879-1,背景：在重症监护室（ICU）治疗中缩短抗生素疗程可能会造成具有多重抗药性细菌的出现。我们旨在建立一个有效的基于生物标记物降钙素的运算法则以降低抗生素用量。,5所大学附属医院的7个（5个内科，2个外科）重症监护室 1所综合医院的内外科重症监护室 共计630名的疑似细菌感染的患者。,存活率的卡普兰迈尔估计HR=危险比。降钙素组和对照组患者间没有显著差异(对数秩检验),本研究的结果表明，对于疑似感染的患者，无
39、论是在转入重症监护室时还是在住院期间，降钙素指导的抗生素治疗显著地降低了抗生素用量并且在疗效上非劣于标准疗法。 对于降钙素组的患者，在研究开始的第28天后，降钙素组中的患者不使用抗生素的平均天数的绝对差值为2.7天，与使用抗生素组相比相对减少了23%,第1-28天接受抗生素治疗的患者对比,PCT best performing biomarker for bacterial infection/sepsis对于细菌感染/脓毒血症，目前PCT是最好的生物学指标,细菌感染后快速升高,细菌感染时高的灵敏度和特异性,感染的严重程度,快速反映抗生素的治疗效果,总结,早期诊断,改善细菌感染/脓毒症的诊断准
40、确性,疾病严重程度及预后评估,治疗决策的支持,降钙素原细菌感染的标志物,亚急性心内膜炎,脓胸,肾盂肾炎、急性腹痛,关节炎,脑膜炎,急性心内膜炎,胰腺炎,中毒性休克综合征,血液感染,中性粒细胞减少症,作为临床医生，能用PCT做什么？,Diagnose a bacterial infection 诊断细菌感染 -determine likelihood for its presence 明确感染存在的可能性 -improve clinical assessment 改善临床状态的评估Prognostic Assessment in infections 在感染方面的征兆性评估 -consider
41、its course 考虑病情的过程Antibiotic Stewardship 抗生素的使用定位 -complement current guidelines for LRTI 当前LRTI诊断指南的补充“Magic bullet” in Sepsis? 脓毒症中的“魔术弹”？ -PCT is a Marker & Mediator PCT仅仅是一个生物学指标,针对细菌感染，PCT仅仅是一个生物学指标所有的临床诊断及治疗策略的制订都必须结合患者的临床症状综合判断,非特异性PCT诱因-可能的假阳性结果包括:手术创伤、多处创伤：在手术后的前两天出生48小时以內的新生儿免疫刺激药物 (OKT3,T
42、NFa,IL-2.)严重烧伤血液透析中暑,PCT略微增加感染早期 ( 6-12 小時后重新检测!)之前进行过有效的抗生素治疗非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体)局部感染 (肾炎),PCT检测的局限性,对PCT检测的影响,受以下因素影响 * 甲状腺功能 是功能性甲状腺髓样癌的肿瘤标志物* 肾功能 严重肾功能受损者中水平较高不受以下因素影响* 类固醇药物* 自身免疫性疾病* 年龄、性別* 免疫功能低下状态:肝硬化、HIV感染,PCT与真菌感染,Candida (念珠菌) 念珠菌相关的脓毒症并没有显现出一致性的上升Aspergillosis (曲霉菌) PCT 会延迟上升 第一天 平均 1.5 ng/ml,重症医学杂志.2006;32:1577-83,菌血症,念珠菌血症,非典型病原体感染中的PCT水平,
