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1、某药厂厂房与设施管理第一节概述一、指导原则为了符合药品生产要求,GMP对厂房的位置选择、结构设计、建设改造、维护和保养提出了具体的指导原则：1.厂区环境、厂房的设计布局应适合生产操作，并能有效地避免因交叉污染等因素影响药品质量，使产生差错的危险降至最低限度。2.厂区环境、厂房的设计布局应便于清洗、保养和维修。二、中成药生产厂房设计的特殊性由于中成药生产的特殊性而导致厂房设计的特殊性。1 .中药材来源渠道多，含杂质也较多。在制剂生产前需进行中药材原料的加工处理O2 .中药材前处理、浸出物生产及中药辅料制剂生产前的加工处理等要与制剂生产分设厂房。3 .中药材前处理操作厂房应考虑有良好的通风、除尘、
2、除烟、降温等设施。4 .中药材浸出物生产厂房应考虑有效的除湿、排风设施。5 .中药材体积大、品种多，中药成方制剂又多为复方，故所需原料仓贮面积较大。6 .中药材前处理及浸出物生产产生废渣较多，体积也较大，应有垃圾处理设施并与厂房相隔一定距离。第二节中成药生产环境及厂区布局一、生产环境GMP对药品生产环境的要求应是整洁无尘，无污染源。1.新厂址选择或改、扩建厂房时应考虑远离交通要道至少30米以上，以50米以上为宜。否则空气中含尘浓度过高，对生产区尤其是洁净厂房净化空调系统的初、高效空气过滤器有直接的影响，并增加污染机会。如确系不能选择理想的厂址时，厂房应建于空气污染源常年主导风向的上风侧。以北京
3、为例，中药生产企业中的老企业大多是从手工作坊发展起来的，位于市中心的较多，规模也较小，不适应生产发展的需要，由于中药生产规模化、系列化的逐步形成,除个别老企业外,大部分中药生产企业在扩建、改建时，新厂厂址都选择在郊区，使生产环境大大优于市区，尤其优于工业企业集中的区域。北京郊区的环境远远优于城区。据资料统计，北京1980年10月至1981年11月的大气含尘浓度，农村为3.56万（0.5粒径）粒/升，而城市却高达10.99万（20.5粒径）粒/升。2.水源水质应符合中成药生产工艺用水要求。二、厂区布局1 .厂区布局不意图库料 沛 原提取物存放行政生活北I药理间衣一处前车库净料库中药浸出物车间图3
4、-12 .厂区布局原则（1）厂区按生产（包括质量控制、仓贮）、辅助、行政、生活等分区布局。（2）生产区布局应遵循以下几个原则：生产区在厂区内布局应考虑留有充分的发展余地。应使生产区内物料运输的途径为最短。厂房的布局和设计应考虑使产生污染和差错的危险性减少至最低限度。中药生产的制剂厂房应建在厂区常年主导风向的上风侧，中药材前处理及浸出物的厂房、中药材原料库房应位于制剂厂房的下风侧。(3)生产辅助区的布局原则维修保养车间尽可能与生产区隔开。锅炉房等产尘量大的建筑宜建在厂区常年主导风向的下风侧。中药材前处理及浸出物生产产出的废渣应有专门的存放处理设施，并远离制剂厂房。动物房应与其它区域严格分开，设在
5、僻静处，并有供动物用的专门出入口和给水、排水及空气处理设施。(4)厂区道路及绿化厂区应有一定比例的绿化区和道路区。GMP对厂区的要求不是华丽美观，而是整洁无尘。绿化可起到滞尘、吸收有害气体和净化环境的作用。绿化应以种植草坪为主，小灌木为辅。不宜过多种植高大乔木以及易产生花絮、绒毛、花粉等对大气有不良影响的树种及观赏花草，也不宜建造假山与水池，以免污染空气及孳生蚊虫。厂区道路应使用整体性好、不发尘的履面材料，货运道与人行道应分开，同时应消除露土地面。一般情况下，生产区、绿化区、道路区最好各占三分之一。3 .厂区组成关系图生活区行政办公区生产区质量控制区辅助区锅炉房气化房空净机-1.水泵房配电室设
6、备维修图3-2第三节中成药生产厂房设计一、厂房设计原则GMP要求厂房的设计布局应使药品从原料接收、加工、包装至贴签生产的全过程均能将混药或污染的危险性降至最低限度。因而药品生产必须按照工艺和质量要求，在相应洁净级别的生产厂房中进行。这是保证所生产的药品不被污染的关键措施之一，也是实施GMP的基本要求。1 .厂房设计思想及注意事项应按产品的工艺流程确定工艺布局，按洁净级别要求设计洁净厂房。不同剂型、不同产量、不同产品的厂房虽有差异,但设计时起码要考虑以下几点：（D人员、物料均应有适当的出入口。一般应设人员入（出）口，原辅料入口，包装材料入口及成品出口，紧急出口等，以便于人员、产品合理、安全地出入
7、、疏散。工艺布局应按工序先后顺序衔接合理，避免交叉、迂回及人、物混杂，并要以最短、最合理的路途进行物料、产品的传递。(3)洁净厂房应按洁净级别合理布局，洁净级别越高越应设在中心,呈放射状排列。(4)生产加工场所要充足，要便于操作，面积和空间要足够大，要设置中转物料的贮存间。(5)要考虑变化产品和扩大产量的可能性，布局要考虑留有余地。(6)厂房有恰当的供电、照明、温度、湿度和通风，既不能直接或间接地在生产和贮存药品过程中影响药品，也不会给设备的精确度带来影响。2 .厂房的建筑设计还须考虑厂房的设计类型，即单层或多层建筑物，空间高度，楼层负荷量及采光等因素。目前中药生产企业厂房既有单层建筑也有多层
8、建筑。据专家们对国内制药厂进行GMP改造的经验认为，厂房建筑以单层或两层大跨度框架结构为最好,如需搞多层建筑，要充分考虑到厂房净化，工艺布局，人、物流向合理，避免产生交叉污染。这是因为单层或两层大跨度框架结构厂房优点较多：(1)大跨度框架结构厂房易分隔，好布局。(2)灵活性、适应性均较强，便于变化品种、设备及扩大产量。(3)有效利用面积多，利于节约面积、节省能耗。(4)人、物通道较短，减少污染机会。(5)上部留有较大技术夹层，公用工程管线，特别是空气净化系统设施易处理。(6)地基造价低,节省投资。(7)便于设备安装。考虑到中药浸出物的生产设备负荷量及产生湿度较大，其厂房一般应建成单层大空间。制
9、剂厂房设计以环形封闭走廊为宜，对保温、节能、洁净均有利。3 .应考虑设置能防止昆虫和其它动物进入厂房的设施。4 .按照现行建筑设计防火规范(TJI6-74),应设置必要的安全门。安全门应向便于疏散的方向开启。二、厂房设计要点中成药生产厂房应按生产工艺和产品质量要求划分洁净级别。未进行空气净化的厂房为无洁净度要求的生产厂房，小于或等于30万级的厂房为有洁净度要求的生产厂房。1.无洁净度要求的中成药生产厂房的设计要点：(1)中药材前处理厂房无洁净度要求区域的设计要点示意图图3-3设计要点： 中药材净选、水制、切片、干燥及炮制中蒸、炒、炙、燃等生产操作应各自独立设置厂房。 应有良好的通风、除烟、除尘
10、、除湿、防震及降温设施,并应易于清洁。(2)中药材浸出物生产无洁净度要求区域的设计要点示意图图3-4设计要点： 该区域厂房应具有较大空间，采用强排风装置及多排玻璃窗排除湿热蒸汽，以防屋顶墙壁长霉。经验表明，采用顶部强排风(轴流风机安装在屋顶)排湿效果较好。因常需使用易燃、易爆溶剂，应采用防爆灯具。2.洁净厂房设计要点：(1)概念：洁净厂房是指对厂房内空气中尘埃微粒(包括微生物)、有毒气体等控制在GMP规定的洁净度等级以下，并对一定范围的温度、湿度、噪声和压力加以控制的密闭空间。厂房的洁净级别我国现执行的洁净厂房设计规范GB73-84原则上采用国际上大多数国家通用的工业净室空气洁净度等级，即美国
11、联邦标准209Bo其中将洁净级别划分为4个等级，即30万级，10万级，万级，百级。由于大于30万级对制药的环境洁净度控制无太大意义，因此,GMP对制药工业洁净厂房的洁净级别划为4个等级。表3-1洁净级别尘粒最大允许数小3微生物最大允许数?20.5um25um浮游菌/m3沉降菌/皿100级3,500051IOooo级350,0002,0001003100000级3,500,00020,00050010300000级10,500,00060,000一15(2)中药生产各级洁净厂房的划分中药材前处理洁净区管理的区域中药材经净选、水制、炮制、切制处理后的干燥操作；直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混
12、合、过筛等操作的区域。图3-5中药浸出物生产洁净区管理的厂房中药材净料经煎煮、浓缩、渗漉、蒸偏后的浸出物直接注入洁净容器，或再经干燥等生产操作至包装完成的操作区域。浸出物Al灌装冷库燥干膏1粉碎I1过筛I包装图3-6中药制剂生产洁净厂房的洁净级别划分10,000级适用范围：无菌药品a.最终灭菌药品的注射剂的稀配、滤过;b.最终灭菌药品的小容量注射剂的灌封;c.直接接触药品的包装材料的最终处理;d.非最终灭菌药品的药液配制(灌装前需除菌滤过)；e.供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装。100,000级适用范围：无菌药品a.最终灭菌的注射剂浓配或采用密闭系统的稀配;b.非最终灭菌药品的轧盖，直接接
13、触药品的包装材料最后一次精选；非无菌药品；c.非最终灭菌口服液体药品的暴露工序;d.深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序;e.除直肠用药外的腔道用药的暴露工序；直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序。300,000级适用范围：非无菌药品a.最终灭菌口服液体药品的暴露工序；b.口服固体药品的暴露工序；c.表皮外用药品的暴露工序；d.直肠用药的暴露工序；e.直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序。(3)洁净厂房对建筑和工艺的要求a.在建筑平面上要划分洁净区和辅助区。人员进入洁净区必须先通过辅助区。在洁净区，人流、物流方向应避免往返交叉。人流方向应由低洁净度洁净室到高洁净度洁净室。在辅助区，
14、除人、物净化设施外，根据需要还可设置工作服晾洗间、盥洗间、淋浴室等。b.在满足工艺要求的情况下，洁净室净高度尽量降低，一般以2.5米左右为宜，以减少通风换气量，节省投资。c.在建筑开间上，要求具有大开间、无隔断、可以灵活改动的新特点。d.在工艺无特殊要求的情况下，洁净室应争取建成有窗建筑，以满足操作人员对自然光的需要和缓和在密闭环境中的心理状态。为防止渗漏，可采取将门窗密封、建双层窗及设置外廊等措施。e.由于洁净室密闭性高，人员流动线路复杂，为便于在发生事故时迅速疏散，要特别考虑与洁净室安全有关的问题。至少在洁净通道上设两个不靠近的安全出口,但平时要严加密封。f.工艺布置在不影响工作的情况下应
15、把洁净度相同的洁净室安排在一起，以便于净化空调系统的合理布置。洁净级别要求越高的厂房宜设在中心并靠近空调机房，按洁净级别由高向低逐级过渡，呈放射状排列。g.不同洁净级别的洁净室之间的结合部应设防污染设施，如气闸（缓冲间）、空气吹琳室或传递柜（窗）等，此类设施应送洁净空气。h.应尽量减少洁净室面积并限制洁净室内工作人员至最少。i.工艺布置要使物料输送距离为最短，以减少途中的污染和人员流动产生灰尘。j.洁净度要求高的工序应布置在上风侧，产生污染多的工艺设备应布置在靠近回、排风口的位置。k.洁净室内不要放置与生产操作无关的物料及设备。应能控制无关人员进入洁净生产区域。生产、贮存区不能做为区域非工作人
16、员的通道。1.辅助区的人员净化用室包括雨具存放室、换鞋、存外衣（一次更衣室）室、盥洗室/设施（清洗消毒室/设施）、洁净工作服室（二次更衣室）、气闸室（缓冲间）及风淋室人员净化用室的洁净要求应从外向内逐步提高，与生产区的洁净级别相适应。人员净化用室应具备： 为保护人员净化用室的人口处不致受到严重污染，应在此设净鞋设施，如设擦鞋、水洗净鞋、粘鞋垫等。最彻底的办法是更衣前脱去外出鞋，换上清洁鞋。 存放外衣室（一次更衣室）前半部应为脱外出鞋、脱外衣处，后半部为穿清洁鞋，穿一次工作服处;外出鞋和清洁鞋的脱、穿应有隔离设施，不能共用一块地面；外出鞋、外衣与清洁鞋、一次工作服的衣柜应分别设置，不得混放。 盥
17、洗室/设施应设洗手设施（流动水）和消毒设施，并应装烘手器。水龙头开启方式以不直接用手为宜。盥洗室/设施应建在一次更衣室后/一次更衣室内。 洁净工作服室(二次更衣室)应设在盥洗室后，并有洁净度要求。1.人员经二次更换洁净工作衣后要通过气闸或风淋室进入洁净区域。气闸的出入门不能同时打开,在进入气闸时能控制气流，并使洁净区保持正压。n.生活用室包括厕所、淋浴室，可根据需要设置。厕所如不净化，宜设在人员净化室外。如确系需要设在人员净化程序内，则应在厕所设前室，供人厕所前换鞋、更衣用，或者设洁净厕所。淋浴室不一定要做为人员净化设施而设在人员净化程序内。因工前洗澡有测定表明比不洗澡产生的粒子还要多，故淋浴
18、室可做为工后人员出生产区后的清洁设施。.物料净化用室包括物料外包装清洁室、气闸室或传递柜。气闸室或传递柜的出入门应防止同时打开。p.洁净厂房内还应设下列辅助用室： 称量室：洁净级别同生产区，特殊的要有吸尘设施。 设备及容器具清洗室：应设置与中药生产洁净级别相同的设备及容器清洗室。地漏应加密封。并应设纯水供应设施。 卫生洁具间不同洁净级别的生产区内均应设置相应级别的卫生洁具间，做为贮存、清洗卫生洁具用，要求有清洗、消毒、烘干设施。 洁净工作服洗涤、干燥室：清洗及干燥场所应与穿用生产区洁净级别相同。 休息室：生产操作人员休息、饮水的场所，与生产区洁净级别相同。3.洁净厂房的空气净化(D空气净化的目
19、的：微生物常常依附于尘埃微粒的表面而悬浮在空气中。空气净化的目的就是要控制住尘埃微粒微生物和有毒有害气体，同时保持空气中含有必要的新鲜空气量。(2)洁净室的主要功能进行空气净化的洁净室主要具备以下三种功能，即：防止灰尘产生；阻止灰尘进入；把已有的灰尘一次有效地排出去。(3)洁净室的发尘源国外有资料认为，洁净室内的尘埃微粒5%来源于建筑物，15%来源于通风换气,80%来源于人。人体的发尘：洁净室内操作人员是最主要的发尘源。健康人每日排出的微生物数量约为IOM个,其中1/1000是大肠杆菌。表3-2调查资料表明各种着衣的污染情况着衣种类测定日期细菌数100c)2上衣内侧外侧使用5日后300200裤
20、内侧使用5日后450子外侧70帽内侧使用5日后100子外侧150口内侧使用1日后2.2IO4罩外侧100袜内侧使用1日后3101子外侧2,80由此可见，特别是口罩和袜子，使用一日后，内侧检出的细菌为外侧的IOO倍，说明人体排出微生物的程度是相当可观的。因此，必须将洁净室内的操作人员限制到最少程度，以避免对环境的污染。内环境的发尘：洁净厂房内装饰的发尘量，依经验判断，来自地面的发尘量占大部分。地面堆积的尘埃，一般是由操作人员移动时与地面摩擦引起的。设备的发尘：设备运转可以产尘。洁净室内应选择不产尘或少产尘的设备，对产尘的工艺设备应设置局部排风、吸尘装置，以防灰尘在洁净室内扩散。尘埃的积存：净化空
21、气气流分布不均匀，易引起尘埃的积存，为避免尘埃在洁净室内积存，净化空气气流应分布良好，同时要注意防止物料、设备、容器、设施的尘埃积存。为避免洁净厂房内空气中的尘埃粒子和微生物的污染，生物洁净技术所遵循的原则是： 对进入厂房的空气充分地进行除菌和灭菌（用高效过滤器）。 使厂房内的微生物及尘埃粒子迅速而有效地吸收并被送出室外（最佳的进风口及回风口的设计及维持室内正压）。 不让室内的微生物粒子积聚（解决好气流组织）。 防止进人室内的人员或物品散发细菌（严格各项管理制度）。（4）空气净化系统为了使洁净室内保持所需要的温度、湿度、风速、压力和洁净度等参数，最常用的办法是向室内不断送人一定量经过处理的空气
22、，以消除洁净室内外各种热、湿干扰及尘埃污染。为获得送人洁净室内具有一定状态的空气，需要用一整套设备对之进行处理,不断送人室内，又不断从室内排出一部分来，由此构成净化空调系统。根据我国洁净厂房设计规范，将净化空调系统分为集中式和分散式两种类型。集中式净化空调系统是将单个或多个洁净室所需的净化空调设备集中设置在机房，用通风管道将洁净空气分配给各个洁净室。分散式净化空气用系统的各个洁净室单独设置净化设备或净化空调设备。制药企业大部分采用的是集中式净化空调系统。因为集中式净化空调系统所采用的设备较为成熟，在管理、运行上也积累了较为丰富的经验。(5)洁净厂房对环境的要求温度和相对湿度：洁净厂房的温度和相
23、对湿度应与其生产工艺要求相适应。一般情况下，温度控制在18-261,相对湿度控制在45-65%为宜。压差：洁净级别要求高的厂房对相邻的洁净级别要求低的厂房一般呈相对正压。(6)各级洁净厂房的气流组织洁净室的气流组织主要有平行流(层流)洁净室和乱流洁净室两类：气流组织(制药生产常用)表3-3空气洗净级别IOO级10.000级100.000级300.000级气流流型垂直层流水平层流乱流乱流乱流主要送风方式(1)顶送(高效过谑器占顶棚面积不小于60%)(2)侧布高效过滤器,顶棚设阻尼层送风(1)侧送(送风墙满布高效过谑器)(2)侧送(送风墙满布40%高效过滤器)(1)顶送(2)上侧墙送风(1)顶送(
24、2)上侧墙送风(D顶送(2)上侧墙送风主要回风方式(1)格栅地面回风(2)相对两侧墙下部均布回风(1)回风墙满布回风口(2)回风墙局部布回风口(1)多侧墙下部布回风口(2)多面回风墙(1)单双侧墙下部布回风口(2)顶部回风(室内粉尘量大或有有害物质时除外)(D单侧墙下部回风(2)顶部布置回风口(有粉尘和有害物质的洁净室除外)送风量:洁净室应根据洁净级别确定送风量。乱流洁净室主要靠洁净的空气去稀释冲淡室内尘粒而达到降低空气含尘浓度的目的，因而以换气次数来计算送风量的大小。层流洁净室则是按断面风速计算送风量的大小。表3-4类别层流工作面（42（W）乱流洁净室乱流洁净室洁净级别100级10.000级
25、100.000级300,000级气流组织垂直层流水平层流乱流乱流断面风速（v）Vsec换气次数（次）h换气次数（次h）0.250.35*2541512一般情况下，送风量要比排风量大，以造成室内正压，避免不洁净的空气进入室内。新鲜空气量送至洁净室的新风中，新鲜空气所占比例要满足以下要求：根据卫生要求，一般每人约需30-40米/时的新风量。在有局部排风的房间，要用新风补偿这部分排风量。对室内要求保持正压的房间，要供给足以维持正压的新风量。新风占送风量75%,回风利用为15%4 .洁净厂房的室内装修（1）对材料的要求对主体结构材料的要求：应在温、湿度变化和振动时不易引起变形，以防止产生裂健和间隙。发
26、尘少并不易产生及积存粒子。无吸湿性，且不易生长细菌。为保持室内所要求的温、湿度，要有良好的绝缘性。尽量减少露面木装修。对地面材料的要求：不剥离，不易产生裂缝。强度较高，耐磨损、耐冲击、耐酸碱腐蚀。光滑、平整、不积聚静电，易除尘清洗。天花板、内墙面：光滑、平整，不易剥离；无裂隙，不积灰尘。耐腐蚀，耐冲击，易清洗。减少凹凸面。（2）对施工的要求：内墙面、地面、天花板交界处宜做成圆角（R250）0地面应采用高精度密封O天花板、内墙尽量采用无间隙结构，接口部分应填加填料，并用粘胶剂（硅胶）密封地面应有一定的倾斜度，地漏应设置在地势较低处。洁净厂房的门窗应尽量少设外窗应采用双层玻璃金属窗，玻璃四周应密封
27、，尽量不设窗台，如设窗台应为450角倾斜式。不同洁净级别的房间之间的门密合性要好，并向洁净度高的方向开启。洁净室内应避免用木制品，特别是有可能将其弄湿的操作部位。如有木制品应该用涂料将各面包封，以防碎裂而产生木屑（3）施工注意事项：内墙、天花板、地面交界处的圆角施工时注意不产生两条缝，但施工时很难处理好，可采用铝制圆角，用粘合剂将其粘在墙角上。内墙面不能贴瓷砖；墙面和天花板的抹灰应为高级抹灰，不得采用受湿、热影响而产生变形、霉变、粉化的材料；上涂料时墙面一定要干透，以防涂料脱落。地面涂料对水泥标号要有要求,应不低于425号；水磨石地面应现浇,所用小石子直为6-15mm；水磨石细磨后，宜用不挥发
28、的护面材料打涂。洁净室内门不适合用滑门，也不宜设门槛，应选择不易变形、气密性好的材料。一般情况下，洁净室的门、窗和传递窗宜用金属或金属涂塑材料，不宜用木制材料，并要求密合性好，也不宜用推拉式。门窗的缝隙应在正压面密封。重要操作点的操作应让外面能看得见，以便于监控和管理。洁净室内禁用墙纸、墙布；禁挂窗帘；禁铺地毯，以免藏污纳垢造成污染。表3-5几种洁净室常用内装修材料（供参考）分类种类优缺点地面水磨石光滑、易清洗、整体性好、不易起尘、耐磨损。玻璃钢整体性好、光滑易清洗;但膨胀系数与混凝土基层不同。环氧树脂强度和耐磨性能超过水磨石，但造价高。塑耐磨损有弹性,但易积聚静电.墙面天花板仿搪瓷漆耐水、耐
29、清洗,耐清洁剂和消毒剂，但价格较高。不锈钢、铝、铜合金耐腐蚀,放火，无静电，光滑易清洗;但造价高。塑料贴面料光滑，不易附着灰尘。防霉涂料不因温度、湿度变化而产生霉变。5 .技术夹层为了减少积尘，方便维修,洁净厂房的顶部大多留有较宽裕的技术夹层（也有的设技术夹道或技术竖井），要将所有的工艺管道，供、排水管道，供电电缆等装在技术夹层内o空气净化系统一般采用顶部送风侧下部回风的方式，因而送、回风管道，过滤器等也应安装在技术夹层内。技术夹层的内墙面、顶部等均需抹面。如需在技术夹层内更换高效过滤器材，顶部应加饰涂料。还有一点应引起足够重视，即屋顶防漏问题。实践证明，防漏问题很难处理。特别是技术夹层内如有
30、雨水排不出，则很容易发霉。而补漏往往只补外层，夹层内漏水则很难解决。因此，技术夹层内一定要设置排风设施,这样可以减少夹漏现象。技术夹层一般有两种做法。一种称硬夹层，采用钢筋混凝土吊顶；另一种称软夹层，采悬吊式轻质材料吊顶。选择吊顶的形式，应根据实际情况以主体结构基本柱网的大小为前提。在工程中由于软吊顶常易开裂，故目前采用硬夹层的较多，但现在不少工程在软夹层的设计、施工及选材方面采取了很多措施，如采用钢丝网或彩钢板吊顶或在软夹层上设置维修走道等，都为软夹层的采用拓宽了选择面。表3-6软、硬夹层比较表材料适用范围优点缺点悬吊式大跨度屋架1、送风口、灯具口布置k易开裂；轻质或老厂房改造灵活；2、承载
31、量小；材料2、用料省，自竟:轻3、安装、检修上人困难。钢筋小跨度桁架结1、整体性强；1、送风口、灯具口位置混凝土构或层高2、气密性高,牢度强；固定，不易改变；硬夹层较高3、荷载承受量大；4、安装、检修方便.2、施工复杂；3、自重大；4、投资大。第四节仓贮区一、设计原则1.仓贮区的面积需适应于物料及产品按类别、有秩序地存放。物料应分别设库或设区存放并有离地存放设施。如原料、辅料、包装材料、中间体、待包装品和成品以及不合格物料、待验物料等均应单独设库、区存放。2.仓贮区设计时应确保良好的存放条件，尤其应清洁、干燥并能保持适宜的温度、湿度，还应注意通风及防止昆虫或其它动物进入。二、具体要求1 .应设
32、水泥月台，以利于原料药材、包装材料等人库前的进货验收工作。2 .中药材体积大、品种较多，特别是中药材在制剂生产前还要加工成净料或药粉，所需仓贮面积要足够大。库内应设待验、合格或不合格库位，还应有有效的物理分隔设施并注意防霉、防虫蛀。3 .整理加工、炮制后的净药材与未加工的原料药材不能放在同一库内贮存，应分别设库存放。净药材的贮存库内应有有效的防潮、防虫蛀、防污染设施。4 .半成品(药材原粉)及内包装材料库应设外包装清洁场所。取样室应与生产场所洁净级别相一致。中药浸膏应存于具备提供相应的温、湿度条件的场所。5 .贵细药材、毒性药材、鲜活药材及易燃易爆品应分别设库单独存放。(1)贵细药材库一般要求
33、在714。C的温度条件及65%5的相对湿度条件下贮存，因此应设置空调系统。另外，为确保贵细药材库的安全，还应设置消防报警系统，如报警信号装置、二氧化碳自动灭火装置以及防盗报警系统等。(2)毒性药材应单独设库或专柜储存，并应设双人双锁管理。(3)鲜活药材库应有适当的低温冷藏设施，鲜活植物药应根据其保鲜储藏的需要适当调节温度和湿度；鲜动物药一般屠宰去内脏等器官后要进行冷冻，以免腐烂变质。(4)易燃易爆品库一般为地下库或半地下库，特点是温度容易控制，防火防爆效果较好。但庞注意设通风设施。易燃易爆品库的照明应采用自然光，有些库房也可采用防爆式照明灯。6,对于包装材料中的标签、已印刷好的包装材料应单独设
34、库或设柜存放，应特别注意其存放的安全。7.应有有效地防止昆虫、鸟类、鼠类等动物进入的设施。如设置防昆虫的黑光灯,在库房的通风窗上安装双层纱网可防鸟类进入，设置防鼠器具如鼠笼、电子猫等以及防蚊蝇的风幕风帘等。第五节质量控制区一、质量控制实验室设计原则1.质量控制实验室应与生产区分开。中药生产的质量控制实验室，一般应设理化分析实验室、微生物实验室、仪器分析实验室、中药鉴定实验室、中药标本室、留样观察室等。各类实验室应有单独的、适宜的区域，并具备足够的空间，以避免混淆和交叉污染以及存放样品、参考标准和记录。2.实验室设计时应考虑建筑材料的适应性，应安装除烟和通风设施。微生物实验室的空调和其它必要的设
35、施应分别设置。二、各类实验室的建筑和设施1 .理化分析实验室的建筑设计应便于检验操作，应设仪器清洁洗涤区及毒气通风橱、污水排放装置。2 .仪器分析实验室的设计应能防震、避光,有恒温恒湿及空气调节装置。3 .微生物实验室的建筑设计应明确划分洁净区和污染区并明确区分干净物品和污染物品的进入路线。人员进入实验室应通过净化设施。实验室的外窗应为双层密封窗O实验室除安装照明灯具外,还应安装紫外线杀菌灯，此外还应设洗涤设施。4 .中药标本室应分药材标本及药用原植物标本。要注意防潮、防虫，应设在通风背阴处。本在进入标本室前应有杀虫灭虫卵设施。中药鉴定实验室也可设在中药标本室内。5 .动物实验室应位于厂区的低
36、噪音区，要与生产区严格分开，安装专门的净化空调系统给水、排水设施及动物尸体、粪便、调料残渣处理设施。其它应符合国家关于医学实验动物管理的有关规定。第六节公用工程公用工程包括给水、排水，电气照明以及生产、生活用气等项工程。一、给水、排水1.一般说来，制药企业给水系统的设计，应根据生产、生活等各项用水要求分别设计。中成药生产企业用水一般分生产用水和生活用水两部分。生产用水大多是由企业自己制备，因此在设计阶段应充分考虑制药工艺的要求，保证所选用的设备、使用的生产方法和附属设施等无污染并能防污染。排水系统的设计应根据生产排出的废水性质、浓度、水量等特点而确定，并应有废水处理及综合利用设施。按照制药工艺
37、要求，保证排水系统不污染制药生产环境。表37中成药生产企业用水分类及标准种类水源及制法标准适用范围纯化水蒸储水由常水用蒸馆法制得符合中国药典纯化水标准中药注射剂、滴眼剂等药材的提取溶剂，清洗瓶、清洗仪器、设备、管道去离子水由常水用离子交换树脂制得制剂（口腹、外用）溶媒注射用水由纯水用蒸僧法制得符合中国药典注射用水标准注射液、眼药制剂部分外用制剂常用(饮水)自来水或深弁水符合生活饮用水国家标准GB5749-85药材净制的漂洗；制药器具的粗洗用水，口服,外用普通制剂所用药材的提取溶剂。2.给水、排水系统设计要点(D饮用水的给、排水设计：洁净厂房的给、排水干管应布置在技术夹层内，支管由干管引入洁净室
38、并应暗装，只将龙头外露，从洁净室天花板、墙壁穿出部位应有可靠的密封措施。这样既可以保证洁净室的整齐美观,又保证了室内的洁净度。(2)输送纯水、注射用水的管材、贮罐宜采用低碳优质不锈钢管或其他不污染水质的材料，阀门与管体应采用相应的材料。贮罐、管道内部锐面一定要抛光，不能有砂眼，否则易产生热源。尽量减少输送纯水、注射用水管线上的支管、阀门，不得有盲端。输送管线应有一定管斜度(5%)。分配管线宜采用环形干线，支管宜设回流管路，并应尽量缩短管路。保持纯水及注射用水无死角循环，以防因水的滞留而发生污染。一般发生微生物污染的主要原因是由泵类阀门、管接头、水栓等处引起，故须采取防污染对策，管线均应焊接，最
39、好不用法兰盘连接。排水主管不应穿过洁净度要求高的房间。洁净室的地漏要求材质不易腐蚀，内表面光洁，不易结垢，最好采用不锈钢制成，地漏表面应加密封盖采用不锈钢或铜质材料制做，且开启方便，并能防废水、废汽倒灌。洁净室内不允许有开放的排水明沟。洁净室内与回水管道相连的设备、卫生器具和排水设备的排出口以下部位必须设水封装置。二、电气照明及通讯、防护1 .照明：洁净室内的照明光源一般采用荧光灯，照度不应低于300勒克司。对照度另有要求的生产岗位，可增加局部照明。为防止紧急停电及其它事故，生产区应安装紧急照明设备。安装的灯具式样应根据生产区的需要决定，易燃易爆区应安装防爆灯具。灯具安装方式宜采用明装，即吸顶
40、明装或沿墙四周布置均可；若灯具采用嵌人顶棚暗装时，其安装缝隙应采取可靠的密封措施，防止缝隙渗入尘粒,污染洁净室。照明器开关宜设在室外。2 .通讯和防护：为保持洁净室的洁净度，作为正常的工作联系及紧急事故的处理时与外部联系，洁净厂房应设置与厂房内外联系的通讯装置，如电话、广播、对讲电话等洁净厂房(包括技术夹层)应设置火灾自动报警装置并能切断电源。3 .配电：电是制药企业用得最多的一项能源。为确保规范的实施必须确保供电O非规范化制药企业因无净化空调系统，一般按三类负荷供电；如执行规范，则必须按一类负荷供电。某些规范化制药企业的生产实践证明，净化空调系统的风压调好后，不论生产与否必须连续运转以维持良
41、好的生产环境。如果因停电造成中断，洁净室内空气则很快被污染，并通过回风口进入净化空调系统内，不仅影响药品生产质量，而且造成净化空调系统的污染。但是当停止生产时净化空调系统可按比例减半运行，耗电则只为生产时的l4为了保障正常供电，应设置两路电源。一旦发生故障，另一路电源即刻开通，这样既不影响生产也不影响产品质量。一般情况下，电压和频率的波动在小于5%的范围内比较稳定，由于现代化设备的增多，常使电压和频率的波动大于5队这样很容易使微机发生兼并而被击穿。因此，变压器最好是可调压的或能自动调压，当电压和频率的波动高于5%时，变压器可自动调节。第七节建设程序建设规范化药厂，必须制订建设程序并严格按程序进
42、行施工。其建设程序为：道路一厂房建筑一公用工程一厂房装修一设备安装一验证特别要指出的是，质量控制部门的实验室(QC)的验证，必须先于生产车间完成。因为只有将中心化验室的建设及验证完成，才能对厂房环境、设备、生产过程等进行验证。最先修建道路的目的是解决运输起尘问题，这样可免使建筑材料受到污染。当厂房主体结构建筑竣工后，先装修、涂饰技术夹层，再安装净化空调系统。待空调系统验证合格投入运行，创造一个良好的洁净厂房装修条件时，再进行室内装修。这样可以控制墙面、地面的干燥温度。当装修完成时，再打开设备，进行设备安装。尤其是进口设备精密度要求很高，到这时再打开，不会使其受到损害，设备安装完毕，验证程序即可
43、开始第八节厂房设计.施工.验证及维护保养的管理制度一海述设计、建设符合规范要求的厂房，是一项法规性,技术性均很强的工作，必须符合规范和有关技术法规的规定。用于药品生产企业厂房建设的主要技术法规有洁净厂房设计规范GBJ73-84、采暖通风与空气调节设计规范GBJ179-75.工业企业噪声控制设计规范GBJ87-85、采暖通风与空气调节术语标准GB50155-92v洁净室施工及验收规范JGJ71-90、通风与空调工程施工及验收规范GBJ243、通风与空调工程质量检验评分标准GBJ304等等，以及美国联邦标准(USFederalStandard)209Bx英国标准5295(BS5295)等。另外，规
44、范还规定:药品生产企业应制订厂房、设备、检测仪器等的设计、安装、使用、维护、保养制度等。企业在新、扩、改建厂房时，除了要依据有关的技术法规的规定之外，还应制订厂房的设计、施工、验收以及维护、保养的书面规程。厂房设施的建设与改造直接影响到药品的生产条件，进而又影响到药品质量。因此，要消灭可能在此过程中产生的隐患，就必须将质量管理的功能扩大到工程及维修部门，使厂房设施等的管理处于质量管理之中，以防止由于未经有关专家、部门的充分分析论证及关键部门审查批准而造成不必要的危害。二、管理规程(供参考)I.厂房设计管理规程目的：为保证厂房设计符合规范及国家有关技术法规的要求，防止出现设计程序的混乱，将因设计
45、错误而产生的一系列隐患消灭在图纸设计过程中，特制定本管理规程O职责：主管副厂长或总工程师及其所领导的专家组。范围：应对厂房的新建、扩建、改建或大修的工艺布局设计及土建工程设计负责。内容：(D根据企业的生产建设规划，由主管副厂长或总工程师向厂长提出新、扩、改建厂房及对厂房进行大修的项目建议。(2)当建议得到批准后，由主管副厂长或总工程师主持召开有关部门负责人参加的建设项目立项论证会。(3)根据论证结果，编制项目可行性报告，提出立项中请及可行性分析报告，报送上级有关部门审批。(4)主管副厂长或总工程师组织专家组根据厂房建设规划提出厂房建筑设计的技术要求，并制订项目设计方案。(5)根据项目设计方案，
46、由专家组或聘请设计单位按照国家有关技术规范和药品生产质量管理规范进行工艺布局设计。召集有专家组、生产部门负责人、质量保证部门负责人与设计单位参加的工艺布局设计图纸审定会。听取药政部门及药品监督员对工艺布局设计图纸的意见。(6)由设计单位或施工单位根据布局设计图设计土建工程图。(7)土建工程图经专家组审查无误后，做为正式施工图纸使用并留档。(8)建厂基本程序：（见图3-7）图3-72厂房施工管理规程目的：为保证工程施工质量及在施工过程中严格执行规范要求，以统一施工的要求和方法,特制订本管理规程。职责：工程部负责人及该工程负责人即施工代表,施工单位负责人。范围：应对所有的工程建设，包括厂区道路、厂房(一般厂房、洁净厂房)的建筑及设
