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1、2022/12/21,药理学,抗菌药：是指能抑制或杀灭细菌，用于防治细菌感染性疾病的药物。广义的细菌还包括放线菌、衣原体、支原体、立克次体和螺旋体。抗微生物药：指对病原微生物(细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、真菌、病毒等 )具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的药物。化学治疗药物：用于治疗病原微生物、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。化学治疗：是指对病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。,概述,2022/12/21,药理学,化疗药,抗微生物药,抗寄生虫药,抗恶性肿瘤药,抗菌药,抗真菌药,抗病毒药,抗生素,人工合成抗菌药,消毒防腐药,20
2、22/12/21,药理学,2022/12/21,药理学,1. 抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。2. 抗生素：某些微生物（细菌、真菌、放线菌）产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。,3.抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围.,广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。窄谱类：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素G、异烟肼等。,天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素G。半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。,第一节 常用术语,2022/12/21,药理学,4、抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 评价指标： 最低抑菌浓
3、度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。5.抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭 作用的药物。 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭 细菌的药物。,2022/12/21,药理学,6. 化疗指数（ CI）：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即： CI = LD50 / ED50。 意义：是评价化疗药安全性的指标，化疗指数 越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全； 但化疗指数越大并非绝对安全。,2022/12/21,药理学,7.抗生素后效应（ PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌
4、浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。8.首次接触效应：抗菌药物初次接触细菌时产生强大的效应。,2022/12/21,药理学,第二节 抗菌药物作用机制,与药物作用有关的细菌结构,2022/12/21,药理学,2022/12/21,药理学,1. 抑制细胞壁粘肽的合成,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,N-乙酰胞壁酸前体,N-乙酰胞壁酸,消旋酶 合成酶,N-乙酰胞壁酸五肽,N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸,二糖复合物直链十肽,转肽酶,粘肽,磷霉素,环丝氨酸 ,万古霉素 ,杆菌肽 ,-内酰胺类 ,2022/12/21,药理学,2. 增加胞质膜的通透性 多肽类 增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素 多烯类 增加真菌胞浆膜的通
5、透性 如制霉菌素 3. 抑制核酸的合成 抑制叶酸的合成谷氨酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 对氨基苯甲酸 ( PABA ),磺胺,（-）,甲氧苄啶,（-）,2022/12/21,药理学, 抑制DNA、RNA的合成 如： 喹诺酮类 （-）DNA回旋酶 RFP （-）依赖DNA的RNA多聚酶4. 抑制蛋白的合成 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类,2022/12/21,药理学,第三节 细菌对抗菌药物的耐药性（一）耐药性（drug resistance）的概念 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对
6、反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 耐药性的分类： 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。,注意：与耐受性相区别,2022/12/21,药理学,（二）细菌耐药性产生机制1、产生灭活酶 水解酶：如 -内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。,2022/12/21,药理学,2、改变靶位结构 （1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶
7、的-亚基结构改变造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药,2022/12/21,药理学,3、降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内 如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药4、改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸 5、主动流出作用 喹诺酮类 大环内酯类等,泵出菌体外,外排蛋白系统,（细菌细胞膜上）,2022/12/21,药理学,抗生素是临床使用率最高的药物。如果医生某日未开抗生素的处方、药师未发放抗生素，那麽就意味着当日他们没有上班。,2
8、,2022/12/21,药理学,抗肿瘤药的出现会使人的寿命延长3年，抗菌药的出现使人的寿命延长10年。,3,2022/12/21,药理学,上海药品不良反应监测中心统计（2003年上半年）,抗菌药物致不良反应报告共248例，占不良反应总数的41%，其中六成以上为10岁以下儿童和50岁以上中老年人。,12,2022/12/21,药理学,医学界流行一句话说，在美国买枪很容易，但买抗生素却很难。而中国正好相反。 在发达国家,抗生素占总药品消费的30%,而我国高达80%，其中使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占58.合理使用抗生素已提高到关系民族和子孙后代健康的高度.,13,2022/12/21,
9、药理学,WHO曾发出警告：滥用抗菌药将使人类回到无抗菌药的时代,14,2022/12/21,药理学,国家食品药品监督管理局规定,从2004年7月1日起，各种处方类抗菌药物必须持执业医师处方才能购买。 包括五类417个品种： 抗生素(225)、磺胺类(51)、喹诺酮类(72)、抗结核(24)、抗真菌药物(45) 这是我国加强抗菌药物的监督管理，遏制抗菌药物滥用的一个重要举措。,16,2022/12/21,药理学,人类与耐药菌赛跑,从细菌的耐药发展史可以看出，在某种新的抗菌药出现以后，就有一批耐药菌株出现。医学工作者开发一种新的抗菌药一般需要10年左右的时间，而一代耐药菌的产生只要2年的时间，抗菌
10、药的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖速度。于是，人类与耐药菌开始了一场赛跑。这场赛跑的胜者是谁，人类尚无法预料,38,2022/12/21,药理学,第四节 抗菌药的合理应用,用药原则： 1、明确诊断：临床诊断、病原诊断 2、合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应 3、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态 4、防止滥用： （1）杜绝不必要用药：如病毒感染 （2）避免局部用药 （3）控制预防用药 （4）合理联合用药,2022/12/21,药理学,预防用药的指征,1、预防风湿热复发：如苄星青霉素清除咽喉部及其他 部位的溶血性链球菌2、传染性疾病流行期：如SD预防流脑3、预防新生儿眼炎：如红
11、霉素、四环素预防新生儿淋 球菌、沙眼衣原体眼炎4、预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药5、其他：如青霉素预防战伤气性坏疽,2022/12/21,药理学,联合用药目的,1. 增强疗效 2. 减少不良反应 3. 延缓或减少耐药性产生 4. 扩大抗菌谱,2022/12/21,药理学,1. 病因未明的严重感染 如急性重症感染 2. 单一药物难以控制的严重感染 如细菌性心内膜炎 3. 单一药物难以控制的混合感染 如腹腔脏器穿孔 4. 长期用药易产生耐药性 如抗结核药 5. 联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量 如两性霉素B+氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎可使前者的毒性减少。 6. 药物不易渗入的部位感染 如青霉素 + SD预防流脑,联合用药指征,2022/12/21,药理学,1. 协同作用（增强）：1 + 2 3 2. 相加作用： 1 + 2 = 3 3. 无关作用： 1 + 2 = 2 4. 拮抗作用： 1 + 2 2,联合用药结果,2022/12/21,药理学,药物分类： 繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类 慢效抑菌药： 磺胺类 + ： 协同 + ： 相加或协同 + ： 拮抗 + ：无关或相加 + ：无关或相加 + ：相加,如何正确地联合用药,
